➢ 稳态的药动学参数：…… ➢ 生物利用度：F，Fr
血药浓度-时间曲线下面积（ AUC）
可代表被吸收到体内的总药量 是药物生物利用度的主要决定因素 最常用的计算方法：梯形法 单位:ng/mL·h …
梯形法计算：AUC
i1
n
Ci1 2
Ci
(ti
ti1)
Cn K
C(mg/L)
Cmax
AUC Tmax
绝对生物利用度（F） AUC血管外 AUC静脉注射
Vd的计算
⑴ 静脉注射
一室模型
Vd
K
X0 AUC0
⑵ 血管外给药
一室模型
Vd
FX 0 K AUC0
二室模型
Vd
X0
AUC0
二室模型
Vd
FX 0 AUC 0
Vd的应用
估算血容量及体液量 反映药物分布的广度和药物与组织结合的程度
①正常体液值：0.6L/kg ②药物Vd为0.1~0.3L/kg，表明药物不易进入组织 ③药物Vd>0.6L/kg，表明有组织蓄积
t(h)
图2-5 单次血管外给药后的药物浓度-时间曲线
AUC可代表被吸收到体内的总药量
表观分布容积（Vd）
Vd
Dt Ct
设想药物是均匀地分布于各种组织与体液， 且其浓度与血液中相同，在这种假设条件下
药物分布所需的容积称为Vd
是一个数学概念，并不代表具体的生理空间
代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓 度相互关系的一个比例常数
浓度
400
300
D =100, τ= 0.5t1/2
200
D =200, τ=t1/2
100
D =100, τ=t1/2
D =100, τ=2t1/2
0
012345678
时间(半衰期)
图 2-6 多次静脉注射给药后的药时曲线
稳态的主要药动学参数
稳态血药浓度：Css 最高稳态血药浓度：(CSS)max 最低稳态血药浓度：(CSS)min 平均稳态血药浓度：Cav 积累系数：R 负荷剂量：DL
视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 转运速率相同的部位均视为同一房室 因药物可进出房室，故称开放性房室系统 开放性一室和开放性二室系统最常见 与器官、组织的血流量，膜的通透性，药物与组织的亲和力等相关
open one compartment model
靶组织上受体部位的药物浓度
药理效应EFFECTS
代谢 METABOLISM 排泄 EXCRETION
消除 ELIMINATION
药物的体内过程 DRUG PROCESS IN THE BODY
一、速率过程与速率常数
一级速率过程：简单扩散过程
dc KC dt
K为一级速率常数
零级速率过程：主动转运和易化扩散过程
根据表观分布容积调整剂量
半衰期（t1/2）
生物半衰期（biological half-lifetime）是 指药物效应下降一半所需的时间
血浆半衰期（plasma half-life time）是指 药物的血浆浓度下降一半所需的时间
消除半衰期是指消除相时血浆药物浓度降低 一半所需的时间 ：
调整用药剂量和用药间隔时间有重要作用
dc dt K0
k0为零级速率常数
表1 一级动力学vs零级动力学
消除规律 t1/2 AUC
药时曲线 消除速率常数
一级动力学 恒比消除 与剂量无关 与剂量成比例
零级动力学 恒量消除 与剂量有关 与(剂量)2成比例
指数衰减图形 K
直线衰减图形 K0
二、房室模型
药动学研究中按药物在体内转运速率的差异，以实验与理论相结 合设置的数学模型
第二章 药代动力学参数与临床用药方案
---药动学参数基本概念
药代动力学概念
应用动力学原理研究药物在体内吸收、分布、 代谢、排泄等过程的动态变化规律的科学。即 药物动力学是研究药物体内过程动态规律的一 门学问。
ADME
药代动力学
药物
吸收 ABSORPTION
血液循环中药物浓度
分布 DISTRIBUTION
DL=2Dm
生物利用度（Bioavailability ）
概念：指药物从某制剂吸收进入全身血 循环的速度和程度
意义：评价药物制剂质量的重要指标， 也是选择给药途径的依据之一
分类 绝对生物利用度（F） 相对生物利用度（Fr)
绝对生物利用度（F）
F指血管外给药后，吸收进入血循环的药 物量占所给予的药物总量的比例
一室模型vs二室模型
一室模型
二室模型
将整个机体看作一个房室 将整个机体划分为两个房室 （机体组织内药量与血浆内 （血流量多、血流速度快的组 药物分子瞬时取得平衡） 织器官构成中央室，其余构成
周边室）
三、药动学参数
血药浓度-时间曲线下面积（AUC）-吸收 表观分布容积（Vd）-分布 半衰期（t1/2）-消除 清除率（CL）-消除
维持剂量（Dm）与负荷剂量（DL)
药物到达稳态后给予的药物剂量，称为 维持剂量
临床上为了使药物尽快到达稳态，先给 予一个剂量使药物迅速达到稳态水平 ， 称为负荷剂量
DL 的计算
静脉注射给药
DL
Dm 1 e K
血管外给药
当τ=t1/2时
DL
Dm
(1 e K )(1 e Ka )
两个公式均可简化为：
t1/2的计算
一室模型
0.693 t1/ 2 K
二室模型
0.693
t1/ 2
当药物在体内符合一级动力学过程时，其 消除半衰期与血药浓度水平无关
清除率（CL）
指单位时间内机体清除药物的速率， 其单位有：L/h，mL/min等
总清除率 CL总 = CL肾 +CL肾外
CL的计算
根据静注剂量与药时曲线下面积的比值计算
D0
central compartment
D0
open two compartment model
central
k1 2
compartment k2 1
peripheral compartment
ke
ke
logC
logC
- /2.303
-ke/2. 303
- /2.
静脉给药：
CL总
X0 AUC
血管外给药：
CL总
FX0 AUC
根据药物中央室分布容积与药物消除速率常数的
乘积计算： CL=KVd
稳态及稳态药动学参数
定义：在恒定给药间隔时间重复给药时 ， 当一个给药间隔内的摄入药量等于排出量时， 血药浓度达到稳态（steady state）
一般给药后4~5个半衰期到达稳态 稳态的药-时曲线