吸收部位血流量； 可吸收药物的组织总表面积；
药物与吸收表面的接触时间； 渗透压差和电位差； 膜厚度；
环境pH。 药物性质：分子小，脂溶性大
经消化道吸收的药物： 需有较高的脂溶性和一定的水溶
性。
不同药物，不同疾病治疗给药途径就不同： 硝酸甘油；肾上腺素；青霉素G；庆大霉素；胰岛素
pH对消化道药物吸收的影响：
复习提要
试题题型： 填空：20（40空） 名词解释：10（5个） 单选题：30（30题） 简答题：40（10题）
复习重点：
药动学（ADME）、药效学 药物(按作用机制/临床应用）主要类型
分类 药物作用机制、主要临床应用 药物主要不良反应 一些重要概念
理解是基础，记忆是必须
新药临床研究
Ⅰ期临床：安全性；耐受性(和药动学初步)。
长期使用拮抗剂，引起受体数量（密度） 升高。对激动剂敏感性增强。
β－阻滞剂普奈洛尔：rebound； thyroid hormone：β受体增敏 。
②受体下调（脱敏作用）： 长期使用激动剂，引起受体数量
（密度）下降。对激动剂敏感性也下 降。
L－Dopa治疗帕金森氏病； 异丙肾上腺素治疗哮喘；
Heroin.
**首过代谢（首过效应）： 药物经吸收通过肝脏时，在未进入体循环
之前，已有小部分或大部分被代谢失活，此现 象称首过代谢(first pass metabolism，FPM)， 它一般减弱或推迟药效。
**有的药物需经首过代谢才能形成活性形式， 如可待因、环磷酰胺、普萘洛尔。
三、生物利用度（bioavailability）
靶组织 游离 结合
其它组织 游离 结合
药物 吸收
游离型药物 血液循环
排泄
结合型药物
代谢物
生物转化
二、药物吸收（Absorption of Drug）： ** 指药物从给药位点进入血液的过程。 ** 药物吸收速率和吸收率：主要取决于
给药途径。 不同给药途径的吸收速率：
吸入>舌下>直肠>肌注>皮下注射>口服>皮肤 iv为完全吸收，无吸收过程，全部药物直接
根据Handerson-Hasselbalch equation:
log
[non-protonated drug] [protonated drug]
=
pKa－pH
example: Aspirin: pka=3.5。
胃液pH=3.5时，离子型和非离子型各50%；
胃液pH=1.5时，log值=2，其反对数为100，
第二信使： 1、cAMP 2、cGMP 3、Ca2+ 4、 磷脂酰肌醇： 三磷酸肌醇（IP3） 甘油二脂（DAG）
血脑屏障（blood-brain barrier, BBB） 水溶性物质、与血浆蛋白结合的物质不能
进入脑脊液。脂溶性小分子易进入。因为：
a. 脑、脊髓的毛细血管内皮细胞连接紧 密；
b. 脑毛细血管外有大量胶质细胞包围；
Ⅱ期临床：有效性及其范围；安全性；
药物相互作用；药动学。
Ⅲ期临床：有效性确证；不良反应；
效剂量等。
药物相互作用；有
上市后的监测：Ⅳ期临床
大规模临床应用的安全性、有效性研究。
(3) 膜受体：
a、膜受体：是膜上嵌入的蛋白质，由露出 膜外的调节部位和嵌入膜内侧的活性部位 （酶）两部分组成。
当生理活性物质与受体调节部位结合时， 受体蛋白构象被诱导发生变化，使活性部位 激活，激活的酶活性在胞内催化特定的反应 产生生理活性物质，从而把膜外信号跨膜传 入细胞内。
**治疗指数(TI)： TI = LD50/ED50 药物安全性参数之一：LD50/ED50，LD5/ED95 安全范围： LD5与ED95之间的距离。
**ED50: 达到最大药效 50% 的剂量，或使 50%个体产生效应的剂量；
**LD50：半数致死剂量。
重要概念－－ 肾功能衰竭：药物消除能力下降、
**生物利用度是药物进入体循环的量和速度。 基本概念：
**AUC: 血药浓度～时间曲线下面积 (area under the curve)。
**MEC：最低有效浓度 (minimal effective concentration)。
**MSC：最高安全浓度 (maximal safe concentration)；即最低毒性浓度。
进入血液循环。 po则为部分吸收。
药物吸收方式： １. 主动转运（active transport）
仅有少数药物通过主动转运吸收。 ２. 被动扩散（passive diffusion）
绝大多数药物通过被动扩散吸收。 脂溶性小分子药物易于透过生物膜。 少数水溶性药物可通过亲水通道或膜孔 进入胞内。
被动扩散的影响因素： 药物浓度梯度；
生物利用度主要参数的意义: • AUC－－血药浓度-时间曲线下的面积，
表示药物吸收的程度和总量。
• Cmax－－峰浓度 与治疗效果及毒性水平有关。
• Tmax－－达Байду номын сангаас时间。表示吸收的速度。
２. 药物吸收速率：
** ⑴. 治疗窗（therapeutic window）:
即MSC 与 MEC 之间的范围—安全治疗范围
c. 脑脊液屏障。 BBB是指血管内皮细胞, 软脑膜和神经
胶质细胞所构成的一种有特殊结构和功能 的统一体。
药动学
ADME
(four pharmacokinetic processes)
**吸收— Absorption **分布— Distribution **代谢— Metabolism **消除— Elimination
即非离子型药物浓度是离子型的100倍。使 其
在胃中的吸收增加1倍。
弱酸性药物的Handerson-Hasselbalch 方程:
[non-protonated drug]
log
[protonated drug] = pKa－pH
可转换为：
[ ＝A+ ]
[ AH]
[＝解离10型pH]－pKa
[非解离型]
4大类受体
1、离子通道受体： a. 配体门控离子通道型受体； b. 电压依赖型离子通道受体。
2． G蛋白偶联受体（GPCR） : 最多。 3．具有酪氨酸激酶活性的受体。 4．细胞内受体（胞浆，核内）。
受体上调或下调： up-regulated or down-regulated。
受体数量（密度）升高10%，药效增强100% ①受体上调（增敏作用）：