工艺控制和/或GMP控制 （例如：水的质量，环
境 控制） 工艺控制
110
生产工艺的操作参数
关键参数 非关键参数
工艺 参数
重要参数 非重要参数
221如何定义CPP ？ 窄范Fra bibliotek（和/或难控制）
宽范围（和/或易控制）
关键的* 工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的
范围 内进行维护，以保证不会影响到关键的产品质量属
219
关键质量属性判定矩阵
属性
测试
关键or非关键
鉴别
所有的鉴别
关键
物化性质 性状
pH、熔点、折光率等
物理状态 （例如：液体、固体）
可能关键也可能不关键 基于API的物理性质和计划用途
关键
含量
纯度 粒度 微生物纯度
含量测试
关键
有机（HPLC） 无机（硫酸化灰分、
炽 灼残渣） 残留溶剂 重金属* 手性杂质（手性分析、 旋光度）
粒度 密度
总数 内毒素
热原
关键
使用ICHQ6A决策树 使用ICHQ6A决策树
晶型
晶型测试
使用ICHQ6A决策树
*如果工艺不能控制或是影响该属性也可能需要GMP控制
工艺控制orGMP控制 GMP控制
工艺控制和/或GMP控制 基于药品
GMP控制或工艺控制 （工
艺条件可能影响物理状 态）
工艺控制
工艺控制
工艺控制
Drug Product 制药产品
Critical Parameters 关键参数
Critical Steps 关键步骤
API Critical Quality Attributes
API关键质量属性
Potential Critical Parameters 潜在关键参数
Additional Control Points
性
例如： •生物反应器的搅拌速度影响溶氧水平，导致药物 成分 的氧化状态和较低的效能 •柱洗脱过程的变异（如：缓冲液梯度）导致更高 的
质 聚集，可能增加影响免疫原性的风险 量 •柱子的操作温度影响产品相关的杂质的清除
重要 工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的
范围 内进行维护，以保证操作的一致性
关键质量属性（CQA）和 关键工艺参数（CPP）评估
‐基于 PDA 技术报告 60 生命周期方法的工艺验证
刘继峰
术语说明 CQA：关键质量属性 CPP： 关键工艺参数
214
107
目录
一、什么是CQA&CPP？ 二、如何定义CQA&CPP？ 三、谁来找CQA&CPP？ 四、找CQA&CPP之前的必要条件有哪些？ 五、怎么找CQA&CPP？ 六、找到CQA&CPP后怎么办？
224
112
SME小组
QRM负责/风险评估小组主导人 研发专家 技术转移人员（如适用） 生产操作人员 工程人员
项目人员 验证人员 QA QC 供应商（如适用）
225
SME小组能力要求矩阵
知识成分 在所用风险评估方法方面的专家级知识
所涉及工艺的专家级学科知识
有关ICHQ9原则和组织机构自己的QRM程序的培 训 GMP及相关法规和质量政策的知识 对所用质量风险排序的理解
215
ICH Q8（R2）中关于CQA和CPP的定义
CQA
关键质量属性（CQA）:物理、化学、生物学或微生物的性质 或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质 量。
CPP
关键工艺参数（CPP）:此工艺参数的变化会影响关键质量属 性，因此需要被监测及控制，确保生产产品的质量。
216
108
生产工艺的CQA&CPP
115
良好培训
GMP知识 工艺知识
ICH Q9质量风险管理
培训
公司质量风险管理程序 CQA&CPP风险评估程序
CQA&CPP风险评估模板
其他控制点
217
产品的质量属性
1
可
能
2
影
响
3
的
C Q
4
A
5
6
鉴别 物化性质
性状 含量 纯度
粒度、微生物纯度、晶型…
218
109
CQA评估
持续改进
对安全性、 效力和质量 的风险基于 严重性？
严重性是主要的标准，不确定性对于质量属 性关键性的评估也有影响。可用严重性评分 来评估影响的相对程度。
来自于: “ISPE-PQLI指南系列
对人员直观判断的潜在影响及其应对策略的理解
主导人 X
不要求 X
X X X
SME小组 不要求 X X
X X 不要求
主导人可由熟知GMP知识和风险评估知识的主题专家担任。
226
113
找CQA&CPP之前的必要条件有哪些？
文件资源 良好培训 评估会议
227
找CQA&CPP之前的必要条件有哪些？
保证在评估之前已经具备所有必要的文件 保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估 规程、模板和培训已经就位 管理并规划所有要求的风险评估会议
关键工艺参数（CPP） 关键质量属性（CQA） 产品质量标准 工艺/设备平面布局图 设备清单 自控系统描述（如适用）
文件用途 明确风险评估的策略要求 确认厂房设施、系统、设备的直接影响系
统 保持风险分析与注册工艺的一致性
熟悉生产工艺、操作单元、中间控制点， 支
持工艺风险评估的执行 基于对生产工艺的理解及历史经验 基于研发的数据 明确法规的要求 生产工艺/设备信息了解 230 生产工艺/设备信息了解 自控系统信息了解
228
114
文件资源
• 详细的文件资料能够有效的支持CQA&CPP风险评 估的执行。
• 针对现状所有信息的分析才能得到一个有意义的 CQA&CPP风险评估结果。
资料需求单
229
资料需求单
序号 1 2
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
文件名称 VMP 系统影响性评估
工艺注册文件 工艺描述 工艺流程图 批记录（如适用）
明是 可以在较宽的范围内很好的控制的，虽然在
极端 条件下会影响工艺性能
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例如： •过滤速度 •柱清洗流速
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CPP 控制
90 70 50 30 10 -10
警戒限
设定点 行动限
研究范围
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谁来找CQA&CPP ？
Subject Matter Experts(SMEs) 在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自 动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊 技能。
例如： •生物反应器温度超出范围导致产率下降，但未影 响成 分质量 •柱流速变化导致生产力损失，但对药物成分的质
工 量或 艺 杂质的清除没有影响
非重要的 工艺中一个可调整的参数（可变的），被证
明是 可以在较宽的范围内很好的控制的，虽然在
极端 条件下会影响质量
例如： •过滤温度 •柱清洗体积
非重要的 工艺中一个可调整的参数（可变的），被证