第二节 临床试验
一 定义 二 原理 三 基本类型 四 设计与实施
三 临床试验基本类型：
–随机对照临床试验 –非随机同期对照研究 –历史对照研究 –自身前后对照研究 –交叉对照研究 –序贯试验
临床试验的主要类型
随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）：是临床
目的：使第一阶段的作用不致于影响第 二阶段
同组病人的前后对照试验
冲洗期 A药
6W
2W
B药 6W
V0
V6
V8
V14
随机对照研究设计（RCT) Nhomakorabea疗效评定
有效 无效 有效 无效
(二)适用范围 (1)用于临床治疗性或预防性研究，探讨和比较某一 新的治疗措施对疾病的治疗和预防的效果。 (2)当所研究的因素被证明对人体确实没有危险性， 但不能排除与疾病发生有关，随机化同期对照试验 可用于病因的研究。
随机对照试验 RCT 优缺点：
有效 无效 有效 无效
有效 无效 有效 无效
（二）按设计方法
◆随机化对照试验：有对照组并且随机分 配研究对象，受控条件较好。
◆类实验：有对照组没有随机分组，或完 全没有对照组，受控条件较差。
(三）按用途
◆治疗试验 ◆预防性试验 ◆病因验证 ◆保健试验
I期临床试验: 临床药理学和人体安全性评价。 II期临床试验：药物有效性、安全性、临床用
适用范围 主要用于慢性复发性疾病。 特点
(1)研究方向是前瞻性的，属从“因”到“果”的 研究。
(2)受试者自身前、后两阶段疗效比较，可以排 除个体差异。
洗脱期（Washout period）
在前后两个治疗阶段之间，需要根据前 一阶段所用药物的半衰期5-7倍的时间停 止给药，然后开始第二阶段的治疗
试验中应用最广的一种。将对象随机分为 试验组和对照组，或多种比较组，分别接 受试验措施和对照措施。对照组是产生试 验组对象的总体人群的一个随机样本，代 表性较好。但是，在实际的工作中完全随 机往往难以实现。
随 机 分 组
研 究 对 象
结果 变量 测定
试验组
试验组治疗方案 治疗结果
对照组
对照组治疗方案 治疗结果
三、主要用途
◆ 可验证假设，常用于疾病流行因素和 病因的研究。 ◆ 用于评价疾病的防治效果。 ◆ 用于评价保健设施和保健工作。 ◆ 用于评价某种新的治疗药物、疗法或 制剂的效果。
四、流行病学实验的分类
（一）按研究对象的特点
◆临床试验(clinical trial)：是以病人（个体） 作为观察单位进行分组的实验研究方法。
◆现场试验(field trial)：也叫人群预防试验 是以尚未患病的人（个体）作为观察单位，常 用于某种预防措施或方法进行考核和评价。
◆社区干预试验(community trial)或社区干预 项目(community intervention program, CIP)：是以社区人群作为观察单位进行分组， 常用于某种预防措施或方法的考核。
前瞻性追踪
比较
随机分组
研究人群
人为干预 试验组
对照组
发病
a
a/(a+b)
未发病 b
≠
发病
c
c/(c+d)
未发病 d
二、基本特征
◆属于前瞻性研究 ◆研究对象均来自同一总体的抽样人群，并严格
按照随机分配的原则分组 ◆设有平行的实验组和对照组以便结果的比较,
采取盲法实验控制主观影响 ◆对实验组施加由研究者所控制的干预措施 ◆ 结论可以验证因果假设
非随机同期对照试验
分组
– 由主管研究的医师决定，或 – 根据病人或病人家属是否愿意接受某种治疗
优点：容易被医师和病人所接受，依从 性较高
缺点：难以保证各组间结果比较的合理 性
三、非随机化同期对照试验
（一）设计原理 根据标准选择合格的、愿意参加的研究对象，按 非随机的方法将研究对象分为试验组和对照组，施 予不同的措施，然后观察比较他们的结局。
第一节 实验流行病学研究—分类
按研究对象或场所分
“
”
分 类
主要类型
临床试验（clinical trial）
研究对象 （病人）
随机分组
实 验组 （干预组）
对照组 临床试验研究的结构示意图
随访 随访
现场试验（field trial）
研究对象 （未患病者）
随机分组
实 验组 （干预组）
对照组 现场试验研究的结构示意图
药剂量。 III期临床试验：有效性、副作用、安全用药
信息。 IV期临床试验：批准上市，长期用药效果、远
期或罕见副作用
二 临床试验原理
有效
实验组
(干预组）
无 效
研究对象
（病人）
有效
对照组
无
效
临床试验研究的结构示意图
一 定义
临床试验(clinical trial) 研究对象基本 单位是病人个体。通常，研究者将研究对象随 机分为实验组和对照组，给予实验组某种干预 措施（新药或新疗法），给予对照组安慰剂或 现有的或传统的治疗方法，然后通过一系列临 床、实验室或物理检查指标，随访观察并比较 两组相应的疾病或健康状态差异，从而评价干 预措施的效果
优点：
1、随机化分组： 使治疗组和对照组均衡可比 2、所有的研究对象有完全等同的机会被分配到治疗
组或对照组中去 3、各种已知的或未知的可能影响所考核结果的因素
（如年龄、性别、病情程度和并发症等）也被机 会均等地分配到治疗组和对照组中。
4、最高论证强度，最真实地反映所研究药物的临床 疗效
缺点：在具体实施时有一定难度，对伦理学的要求 更高
实施场所：医院或其他医疗照顾环境 目的：检验和评价药物、治疗方法是否安全和
有效
研究对象：病人（住院或未住院） 临床试验（clinical trial）的分期
前后对照研究验和 交叉对照试验
(Crossover design)
同一组病人先后接受两种不同的治疗
以其中一种治疗为对照比较两种治疗结 果的差别
实验流行病学
（Experimental Epidemiology）
第一节 流行病学实验概述
一、基本原理
流行病学实验研究（experimental epidemiology）是指研究者根据研究目的， 按照预先确定的随机方案，将受试者随机地 分配到实验组或对照组，对其人为地施加或 减少某种处理因素，然后追踪随访观察这种 处理的结果，比较分析两组人群的结局及效 应上的差异，以评价处理因素效果的一种研 究方法。