从胺碘酮应用看抗心律失常 药物治疗 杨焯富
胺碘酮发展简 史

六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用
七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用 八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因剂量大(负荷 剂量达37.8g,维持量达1.2g/d)，出现严重毒副作用 胺碘酮的临床应用进入低潮 1989和1991年心律失常抑制试验(CAST I和II)的结果表明， IC类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后 室性心律失常作用值得怀疑 重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位
不同剂型

静脉制剂与口服制剂作用不完全相同
静脉应用早期主要表现为I, II, IV类抗心律失常 药物的作用，III类药物的作用出现较晚
较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用 胺碘酮口服起效及清除均慢，其口服需数天至数周 起效,负荷量越大，起效越快


静脉起效时间数小时
胺碘酮的临床应用
以上特点决定了： 胺碘酮具有广谱抗心律失常作用 用药方法——负荷量＋维持量 起效时间长，停药后清除时间长 用药的复杂性
CTAF
The New England Journal of Medicine --Vol. 342 March 30 2000
403例 一年内维持正常窦性心律：
胺碘酮：69%传统治疗：39% 胺碘酮在预防房颤复发方面较 索他洛尔或普罗帕酮更为有效
胺碘酮预防房颤复发(CTAF)
Amiodarone to Prevent Recurrence of Atrrial Fibrillation
胺碘酮用于心房颤动转复后窦律的维持
低剂量乙胺碘呋酮 用于心房颤动或心 房扑动心脏转复后 维持窦性心律
胺碘酮对难治性房 颤或房扑维持窦性 心律的长期疗效
JAMA 1992;267:3332-3333
89例
心脏转复后1、2和3年间维持 窦性心律病人的累积百分比分 别为61%、56%和53%
Am J Cardiol 1995; 110例 对慢性房颤1年、3年和5年维 76: 47-50 持窦律分别为95 ％、90％和 82％ 对阵发性房颤1年、3年和5年 维持窦律分别为80％、57％和 43%
胺碘酮组较之于对照组房颤复发的 相对危险度及95％可信区间
二种治疗效果相当
胺碘酮组治疗效果更好 研究组整体的结果
(CTAF) 结 果
1.2
我国关于胺碘酮治疗房颤的文献
1994年杨艳敏等 81例慢性房颤，用药后9例转复，余72例电转复。平均随访14.5 月 。维持窦性心律半年71.6%，1年63.0% 2001年任自文等 68例非瓣膜病性房颤(阵发房颤56例,持续房颤12例)。随访平均 3.8年。显效（阵发发作消失，持续转复）72.1%， 有效（阵发发 作减少60%，持续转为阵发）14.7% 2001年刘坤申等 108例房颤复律后，胺碘酮维持窦律有效率1个月，半年，1年和2 年分别为98.1%，88.3%，71.8%，56.3%。而奎尼丁为65.0%， 20.0%， 0，0
39%
(P<0.001) (P<0.05)

传统治疗组： 201天

中断治疗率： 胺碘酮组： 34% 传统治疗组： 46% (P =0.01)
因不良反应中断治疗：
胺碘酮组：18% 传统治疗组：11%
(NS)
因疗效差中断治疗：
0.001)
胺碘酮组：8%
传统治疗组：28% (P <
胺碘酮预防房颤复发(CTAF) 结 果


药物控制心律失常的有效性 安全性：药物促心律失常作用、负性变时、负 性变力、脏器毒性 远期预后影响
胺碘酮指南的制定



40余年的临床应用，积累一定的经验 胺碘酮的有效性及安全性有了循证医学的证据 90年代后AM使用全球性增长，到1998年占了总的抗心律 失常药物处方的24.1％ 胺碘酮的药理、药代和临床使用的复杂性 有效的抗心律失常作用之外，具有一定的心脏外的不良 作用 国外已经有相应的指南 为了规范化及合理应用的需要，制定了我国的指南
D. Roy AND OTHERS
研究背景： 恢复并维持窦性心律是房颤治疗的理想目标。一些未设立
对照组的研究提示，小剂量胺碘酮在预防房颤复发方面较
其他药物更为有效，但迄今没有大规模的随机研究对此进 行证实
研究机构： 加拿大全国19家心脏病研究中心
研究设计： 多中心，前瞻性，随机，对照研究 研究对象： 403例，最近6个月内发生有症状的房颤(其中至少有一
削弱交感肾上腺系统活性，抑制急性期的电不稳定
性。利于VT/VF防治，
药理作用(1)
抗心律失常作用

减慢窦性心律 延长心房肌、心室肌动作电位时程和有效不应期 延长旁路前向和逆向有效不应期 减慢心房、房室结和房室旁路的传导
药理作用(2)
抗心肌缺血作用

降低外周阻力并且减慢心率，从而降低心肌耗氧量 直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量 口服负性肌力作用轻或无 降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量


抗心律失常药物应用

从胺碘酮应用的兴衰，反应出心律失常治疗的探索过 程，以及合理应用抗心律失常药的重要性 CAST试验后心律失常治疗观念转变： ——强调基础疾病治疗，去除诱因 ——降低死亡率 ——通过终止心律失常或控制室率改善 血流动力学状态 ——消除由心律失常引起的症状

Hale Waihona Puke 抗心律失常药物评价应用依贝沙坦维持持续型心房颤动 患者的窦性心律
Circulation. 2002;106:331-336


房颤持续7天以上的患者随机分为2组：I组接受胺碘 酮合并依贝沙坦，II组只用胺碘酮 2个月窦性心律：I组84.79％，II组63.16％（p＝ 0.018） 多变量分析显示应用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂是复律 后与维持窦性心律相关的唯一重要变量。用依贝沙坦 治疗的患者的房颤复发的危险度是0.35 结论：用依贝沙坦加胺碘酮降可低患者2个月内房颤 的复发率，延长第1次心律失常复发的时间。在胺碘 酮治疗中加入依贝沙坦降低心律失常的复发
不同于其它纯Ⅲ类药（选择阻滞Ikr ），具有一定的使用依赖 性，尽管延长QT，极少产生扭转室速
——钠通道阻滞(轻度)
不同于其它Ⅰ类药，促心律失常少，不增加死亡率，不抑制心 功能
作用特点：多因素作用
——钙通道阻滞(轻度) 抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD) 减少扭转室速 ——非竞争性抑制a、b肾上腺素能受体
化学结构 式
盐 酸 胺 碘 酮 I
O C -O-CH2-CH2-N C 2H 5 HCl C 2H 5
I
O (CH2)3-CH3
Amiodarone
碘化苯并呋喃衍生物
作用特点：多因素作用
——钾通道阻滞(III类药物)：
可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流（IKs、IKr）。阻滞 超快激活的延迟整流钾电流（IKur）和内向整流钾电流（IK1）
次房颤必须持续10分钟以上，并需通过心电图证实)并计 划进行长期的抗心律失常治疗的患者
<<The New England Journal of Medicine>> --Vol. 342 March 30 2000
胺碘酮预防房颤复发(CTAF)

治疗方案：
随机分组，403例慢性，症状性房颤患者转复成窦律后，
图A
100
未复发的患者 (%)
80
Amiodarone(n=201)
60
40
P<0.001 Sotalor or propafenone(n=202)
20
0 0 100 200 300 400 500 600
随访时间(天)
胺碘酮预防房颤复发(CTAF) 结 果
图C
100
未复发的患者 (%)
80
Amiodarone(n=201)
胺碘酮在房颤中的应用
胺碘酮与房颤/房扑
胺碘酮的作用
—— ——不能转复，但心室率降低 ，血液动力学及症状改善
——降低电击心房除颤阈值(不同于I类)
——有利于电击复律后窦律的维持
胺碘酮转复心房颤动



急性复律胺碘酮静注优于奎尼丁(口服) 急性转律，与IC类药物(氟卡尼、普罗帕酮)比较： －急性转复率相似 －早期转复率(1h内)，IC类药物高于胺碘酮 －24h的转复率胺碘酮 略优于IC类药物 转复48h内房颤 ① 先给静脉负荷150－300mg静注，20mg/kg 24h静 滴 ② 有效转复律可达55％－95％ 超过48h 房颤转复 ①华发令抗凝，INR 2.0－3.0 ②600mg/d一周，400mg/d一周，200mg/d 维持 ③ 不能转复者电复律
胺碘酮控制房颤心室率


胺碘酮口服或静脉给药，虽可以降低室率，但 长期应用可能有一定副作用（Ⅱb类），但对 危重患者控制室率（Ⅰ） β 阻滞剂（Ⅰ） 钙拮抗剂（Ⅰ） 洋地黄：伴有心功能不全者选用
胺碘酮与房颤/房扑
胺碘酮治疗房颤的进展
——胺碘酮与受体阻滞剂合用，心脏死亡、心律失常 及猝死死亡相对危险均较单用其一明显降低 ——胺碘酮与血管紧张素受体拮抗剂合用，可使维持 窦性心律者明显增多 ——心脏手术前后用胺碘酮预防房颤发作
随机分成二组： － 胺碘酮组
－ 传统治疗组：索他洛尔，心律平

研究方法：
－ 胺碘酮口服负荷量后：200 毫克/天 － 索他洛尔：平均239毫克/天 － 心律平：平均544毫克/天

随访时间：1-2 年
胺碘酮预防房颤复发(CTAF)
结果：

一年内维持正常窦性心律： 胺碘酮： 69% 传统治疗： 平均AF复发时间： 胺碘酮组： 340天