ｒａｔｅ
ｏｆ ＭＳＳＡ ｓｔｒａｉｎｓ
ｔｏ
ｔｏ
ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ，ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ，ｇｅｎｔａｍｙｃｉｎ，ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ ｓｈｏｗｅｄ ｈｉｇｈｌｙ ａｎｄ
８０％ｏｒ ｓｏ．ＭＲ—
ａｕｒｅｕｓ ａｒｅ
ｗｅｒｅ
ｖｅｒｙ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ
ｇｌｙｃｏｐｅｐｔｉｄｅｓ、ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ ａｎｄ ｑｕｉｎｕｐｒｉｓｔｉｎ—ｄａｌｆｏ－ｐｒｉｓｔｉｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
结 果
ｍｍ
ａｕｒｅｕｓ，ＭＲＳＡ）以来，ＭＲ－
ＳＡ在世界各地的感染率和分离率不断增加，由ＭＲＳＡ引起的 感染已成为临床较为棘手的问题。为了更合理有效使用抗生 素，现将我院２００７—２００９年间从临床各种标本中分离出的金 黄色葡萄球菌进行回顾性分析，并比较ＭＲＳＡ和甲氧西林敏 感金黄色葡萄球菌（Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ＭＳＳＡ）的耐药情况。现报道如下。 资料与方法 一、菌株来源从２００７—２００９年间由我院临床各科室患 者的痰液、分泌物、血液、尿液等标本中共分离出１０６株金黄 色葡萄球菌，其中呼吸内科４６株（４３．４％）、ＩＣＵ ２５株 （２３．６％）、普外科１６株（１５．１％）、骨外科１０株（９．４％）；儿 科５株（４．７％）、其它科室４株（３．８％）。１０６株金黄色葡萄 球菌中ＭＲＳＡ为４６株，其中呼吸内科为２３株（５０．Ｏ％）、ＩＣＵ 为１１株（４４．０％）、普外科７株（４３．８％）、骨外科３株 （３０．０％）儿科１株（２０．Ｏ％）、其它科室为１株（２５．０％）。 二、仪器与试剂所有的基础培养基和ＡＰＩ鉴定试剂均
ｔｏ
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
ｎｏｗ，ａｎｄ
ｓｐｅｃｉａｌ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｐａｉｄ
ＭＲＳＡ．Ｉｔ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ
ｔｏ
ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ＭＲＳＡ．
ａｕｒｅｕｓ；ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ；ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ；ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
ｔｈｅ ｐｕｒｐｏｓｅ ｏｆ ｔｈｅ
ｏｕｒ
ｃｌｉｎｉｃａｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ａｌｌ
ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
ａｕｒｅｕｓ
ｗｅｒｅ
ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｅｒｉｏｄ ｆｒｏｍ ２００７～２００９ ｉｎ １０６ ｓｔｒａｉｎｓ．Ｓｐｕｔｕｍ
ｗａｓ
ｈｏｓｐｉｔａｌ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
霉素、庆大霉素、四环素，它们的耐药率都在８０％左右，这与 临床长期大剂量使用这些抗生素对耐药性的诱导有关。其耐 药性较低有利福平、复方新诺明、呋西地酸、苯唑青霉素等。 此外ＭＳＳＡ对糖肽类、利奎唑胺、奎奴普汀／达福普汀的抗菌 活性与ＭＲＳＡ保持高度一致，敏感率几乎为１００％。本文调 查还未出现万古霉素的耐药株（ＶＲＳＡ）和中介株（ＶＩＳＡ）。 由于ＭＲＳＡ可携带多种耐药基因，其多重耐药和交叉耐 药给临床抗感染治疗带来了很大困难。有人认为，ＭＲＳＡ所 导致的感染与乙型肝炎、获得性免疫缺陷综合症（ＡＩＤＳ）同为 当前世界上三大最难解决的感染疾患，曾被称为“超级病 毒”。虽然万古霉素目前可作为治疗ＭＲＳＡ的首选药物‘“， 但由于过多使用和滥用，ＭＲＳＡ对万古霉素的敏感已有所降 低趋势，且出现了耐万古霉素肠球菌（ＶＲＥ）的出现，特别是 ２００２年美国ＣＤＣ确认并公布世界上第一例真正的耐万古霉 素的金黄色葡萄球菌（ＶＲＳＡ）感染，目前尚无任何一种抗菌 药物能治疗，引起了全世界科学家的高度关注。２００６年ＣＬＳＩ 已将万古霉素对金葡菌的ＭＩＣ判断标准从８～１６ ｍｇ／Ｌ调
ｓｅｖｅｒｅ
ｏｆ ＭＲＳＡ ｓｔｒａｉｎｓ
ｔｏ
ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｓ、ｍａｃｒｏｌｉｄｅｓ、ａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ、ｑｕｉｎ—
ｗａｓ
ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｈｉｓｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ＭＳＳＡ，ｗｈｉｃｈ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｓｈｏｗｉｎｇ ｍｕｌｔｉ・ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔ—
ｗｅｒｅ
金黄色葡萄球菌是葡萄球菌属中致病性最强的细菌。近
万方数据
临床肺科杂志２０１２年３月
年来其所致的医院感染不断增多，随着广谱抗生素在临床广 泛使用，ＭＲＳＡ导致的感染率也逐年上升，甚至造成其感染暴 发、流行。同时由于细菌的耐药性不断增强，给临床抗感染治 疗带来极大的困难。故对金黄色葡萄球菌的临床分布及耐药 性分析具有极其重要的临床和科研价值。
金黄色葡萄球菌（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）广泛分布于自然 界及人类和动物的皮肤、黏膜表面，可以产生多种毒素和侵袭 性酶等毒力因子，是引起人类机会性和医院内感染、引发疾病 和死亡的主要因素之一。近年来随着广谱、高效抗生素的大 量使用，金黄色葡萄球菌的耐药性发生了很大的变化，特别是 自１９６１年Ｊｅｖｏｎｓ首次分离出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ
表１ １０６株金黄色葡萄球菌的标本临床分布［ｎ（％）］
第１７卷第３期
４２３
重点科室的连续监测，采取严格有效的消毒隔离措施，是预防 金黄色葡萄球菌感染的有效方法之一。有报道认为应该象控 制传染病一样来预防金黄色葡萄球菌感染的发生，控制感染 源、切断传播途径、除去定植，防止机会性感染，避免引起院内 爆发流行…。 由表２可以知，ＭＲＳＡ对青霉素、红霉素、庆大霉素、克林 霉素、四环素、环丙沙星、苯唑西林、米诺四环素的耐药率均很 高且明显高于ＭＳＳＡ，并呈现出多重耐药特性（ＭＤＲ）。这与 国内文献报道一致。ＭＲＳＡ的耐药机制很复杂‘２ Ｊ，主要包括 由染色体介导的固有耐药（由染色体介导产生特异性低亲和 力的青霉素结合蛋白ＰＢＰ２ａ所致，Ｍｅｃａ基因是ＰＢＰ２ａ的编 码基因，是ＰＢＰ２ａ的主要耐药因子）、通过质粒转移获得的耐 药（如ＶａｎＡ介导的万古霉素耐药¨一）、基因表达调控有关的 耐药和主动外排系统等。检出ＭＲＳＡ株后，根据ＣＬＳＩ指南提 示，凡ＭＲＳＡ菌株应报告对所有Ｂ－内酰胺类（包括青霉素类、 头孢类、含酶抑制剂的复方制剂、碳青酶烯类、单环Ｂ一内酰胺 类）耐药，体外均无活性。提示临床实验室应注意ＭＲＳＡ的 检测，同时临床治疗上应区别对待ＭＲＳＡ与ＭＳＳＡ，合理有效 使用抗菌药物。ＭＲＳＡ对万古霉素、替考拉宁、利奎唑胺、奎 奴普汀／达福普汀都很敏感，因此糖肽类（万古霉素、替考拉 宁）目前作为治疗由ＭＲＳＡ引起感染的首选药物。其作用机 制是通过与细菌细胞壁中的非交联肽聚糖末端Ｄ一丙氨酰一Ｄ． 丙氨酸合成，导致细菌细胞壁缺损而死亡Ｈ１。利奎唑胺主要 是抑制细菌蛋白质合成的最早阶段，由于其有强大的体液和 组织穿透力，故在治疗由ＭＲＳＡ引起的院内获得性肺炎病人， 其生存率和临床治愈率显著高于用万古霉素治疗者∞Ｊ。奎 奴普汀／达福普汀是半合成链阳性菌素衍生物，其２种有效成 分奎奴普汀和达福普汀分别与细菌５０Ｓ核糖体亚单位２３Ｓ ＲＮＡ的不同部位结合，通过抑制细菌蛋白质的合成而发挥抗 菌作用，以３０：７０的比例混合联合应用有协同杀菌作用，可 用于多重耐药金黄色葡萄球菌严重感染的治疗拍Ｊ。ＭＳＳＡ的 耐药性虽不及ＭＲＳＡ强，但也要引起重视，特别是青霉素、红
Ｔｈｒｅｅ ｙｅａｒｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｓｔａｐｈｙｌｏ－
ａｕｒｅｕｓ
ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ５７．６％ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｐｅｃｉｍｅｎ；ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ
ｒａｔｅ
ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ４３．４％．Ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｏｌｏｎｅｓ、ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅｓ、ｃｌｉｎｄａｍｙｃｉｎ ｓｈｏｗｅｄ ｈｉｇｈｌｙ ａｎｄ ａｎｃｅ．Ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ＳＡ ａｎｄ ＭＳＳＡ
作者单位：１、４０００８１重庆，重钢总医院检验科 ２、４０００８１重庆，重钢总医院体检中心
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
ａｕｒｅｕｓ，
一、标本临床分布 在各类临床标本中共分离出１０６株金黄色葡萄球菌，其 中ＭＲＳＡ有４６株，阳性率为４３．４％。从痰液中分离的金黄 色葡萄球菌最多，６ｌ株（５７．６％），分泌物和血液次之，分别 为２３株（２１．７％）、１０株（９．４％）。ＭＲＳＡ标本分离率：痰液 ４７．５％（２９／６１）、分泌物４３．５％（１０／２３）、血液４０．０％（４／ １０）、尿液２８．６％（２／７）。具体见表１。 二、ＭＲＳＡ与ＭＳＳＡ的药敏比较，具体见表２。 讨 论
Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ 。Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｃｈｉｎａ；２
ａｕｒｅｕｓ
ＬＵＯ Ｘｉａｎｇ—ｗｅｎ。，ＴＡＮＧ Ｘｉａｏ—ｙａｎ２ ４０００８１，
ｏｆ
Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｓｔｅｅｌ Ｇｒｏｕｐ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏ印ｉｔａｌ
表２
１０６株金黄色葡萄球菌的的耐药性
由表１可见，从痰中分离的金黄色葡萄球菌最多，占 ５７．６％。提示金黄色葡萄球菌感染部位以呼吸道为主，其次 是分泌物、败血症、泌尿系统感染，这与国内相关报道一致。 金黄色葡萄球菌的高发区是的呼吸内科和ＩＣＵ，分离出的菌 株分别占总数的４３．４％，２３．６％，与这些病区的特殊性有关。 这些患者多数病情复杂，易感因素多（如基础情况差、抵抗力 差、长期卧床、各种侵入性的检查和治疗等），并长期大量使 用广谱抗菌药物，破坏了患者的自身免疫屏障，使金黄色葡萄 球菌成为呼吸道（特别是下呼吸道）、伤口感染的重要致病 菌。由前可知，１０６株金黄色葡萄球菌中ＭＲＳＡ的分离率为 ４３．４％。其中痰液ＭＲＳＡ的分离率最高为４７．５％（２９／６１）、 分泌物次之为４３．５％（１０／２３）。ＭＲＳＡ分离率前二位科室是 呼吸内科、ＩＣＵ，分别是５０．０％（２３／４６）、４４．０％（１１／２５）。由 此可知，来自呼吸道（呼吸内科、ＩＣＵ）的痰液是分离金黄色葡 萄球菌特别是ＭＲＳＡ一个重要传染源。由于患者是ＭＲＳＡ的 主要宿主，医护人员的手是ＭＲＳＡ的主要传播媒介。故加强 对各种医源性因素（医务人员的手、医疗器械、物体表面、空 气）进行细菌学监测，及时发现病原菌。同时对检出率高的