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质谱技术在检验医学领域的应用
Mass analyzer
+
样品蒸发、解离、原子化、电离等过程
电子倍增器电极
+
电子脉冲 来自质量分析器的离子
法医,公安等: 1% 核工业: 5% •核燃料的分析 •放射性同位素的分析 •初级冷却水的污染分析 化工,石化等: 4% •R&D •QA/QC •射击残留物分析 •特征材料的定性 •来源分析 •毒性分析 环境: 49% 地质学: 2% •金属材料,合金等 •土壤、矿石、沉积物 •饮用水、海水、环境水资源 •食品、卫生防疫、商检等 •土壤、污泥、固体废物 •生产过程QA/QC,质量控制 •烟草/酒类质量控制, 鉴别真伪等 Hg, As, Pb, Sn等的价态形态分析 半导体: 33% •高纯金属(电极) •高纯试剂(酸,碱,有机)
色谱分析仪
气相色谱仪
液相色谱仪
色谱-质谱联用
色谱的高分离性能
+
质谱的高鉴别特点
质谱联用仪
串联质谱仪
(LC-MS/MS)
气相色谱-质谱仪
(GS-MS)
主要应用
蛋白组学 代谢组学 个性化医学 疾病诊断 药物临床试验和新药研发
蛋白组学
旨在研究比较细胞在不同生理或病理条件下蛋白质表达的异同,对相关蛋白 质进行分类和鉴定,更重要的是蛋白质组学的研究要分析蛋白质间相互作用 和蛋白质的功能,旨在阐明生物体全部蛋白质的表达模式及功能模式; 其内容包括蛋白质的定性鉴定、定量检测、细胞内定位、相互作用研究等, 最终揭示蛋白质功能,因此是基因组DNA序列与基因功能之间的桥梁 通过蛋白质组学的研究,找到更多具有医学实际意义的蛋白标志物,用以帮 助疾病的诊断、分期、危险性预测以及药物作用靶点 因此,蛋白质组学研究的数据与基因组学数据的整合,将会在基因组研究中 发挥重要作用。同时,该研究也促进了分子诊断的发展,如寻找药物的靶分 子。
减轻家庭及个人负担
内分泌系列
类固醇激素在体内代谢过程非常复杂,因此大部分需通过其代谢产物 进行测定; 而所检测的生物样本均具有复杂的基体干扰,且个体基质具有差异, 浓度范围跨度大,有些内分泌诊断标志物浓度跨度约有10个数量级; 因此需要灵敏度高、选择性强的方法,可以在很多其他内源性物质的 存在下准确分析目标物; 与传统检测方法相比,串联质谱技术可以很好地满足以上要求。
炬管
流动相 进样器 预柱 HPLC
接口锥
样品锥
离子透镜
四级杆质谱
四级杆质量 分析器
HPLC-色谱柱 泵 雾化器
监测器
雾化腔
干扰消除部件— 碰撞反应池
检测器
待测粒子的流向
样品导入系统
ICP-MS分析过程
气溶胶 液体样品 雾化过程 去溶过程 粒子
吸收过程
原子化
分子
蒸发过程
原子
离 电离过程 子
固体样品
发射过程
联用仪,感应耦合等离子体质谱仪等;
目前质谱分析法已广泛应用于医学、材料、环境、地质、能源、药物 、生命科学、化学等各个领域。
国内外应用现状
质谱分析方法已广泛应用于临床检验。 国内一些大医院已应用到了相关检测工作,如北京二炮总医院(免疫抑制剂药物浓
度监测、 氨基酸营养状况评价等),广州市妇婴医院(新生儿疾病筛查),上海市
高新技术平台
流式细胞分析技术平台
免疫组化技术平台 荧光原位杂交分析技术平台 细胞与分子遗传检测技术平台 分子诊断检测技术平台 均相酶免疫反应检测技术平台(EMIT) 质谱/色谱检测技术平台
金域质谱平台
高效液相色谱-串联质谱仪
API3200:5台 API4000:1台 API5500:1台 MPX(LC-MS/MS):5台 Agilent 6460(单通道):2台 Agilent 6495:1台
ICP:电感耦合等离子体(Inductively Coupled Plasma)
—高温离子源(温度约8000--10000K)
MS:质谱仪(Mass Spectrometer)
—四级杆扫描质谱仪—质量范围从2到260amu(Li到U…) —快速顺序扫描实现所有元素分离 —使用双模式进行离子检测
离轴偏转透镜 池气体入口 高基体进样系 统(HMI) 稀释气 入口 低流速进样
灵敏度,需要达到ng/mL级 样品用量
串联质谱
前景应用
肿瘤标记物的早期痕量分析 心血管疾病标记物的早期痕量检出 传染病学痕量应用
......
全国市场网络 金域服务网络
服务全国6000多家 医疗机构,其中三甲 医院 200 多家,二甲 医 院 2000 多 家 。 仅 广东省内服务客户近
质谱技术在检验医学领域的应用
概要
质谱技术简介 无机质谱技术平台及应用 有机质谱技术平台及应用
质谱技术简介
质谱的基本概念
质谱是什么?
特殊的天平:称量离子的质量
质谱能做什么?
定性:化学物的结构
定量:混合物的组成 领域:化学、生物学、医学、药学、环境 物理、地质、能源等
质谱的基本概念
质谱分析是先将物质离子化,再按离子的质荷比将其分离,然
济南 西安 重庆 成都 贵阳 昆明 南宁 郑州 合肥 长沙 南京 沈阳 长春
1000家;
CRO 、卫生检验 、
科研等服务相关多元 化
上海
杭州 福州
广州
香港
以临床为导向的检测中心
病理检测中心
血液病检测中心
感染性疾病检测中心 妇女健康检测中心 个性化检测中心 优生优育检测中心 内分泌疾病检测中心
个体化用药
个体化用药,就是药物治疗“因人而异”、“量体裁衣”,充分考虑每个病人的个 人因素;
现在,合理用药被公认为是个体化给药的核心,而合理用药则需要通过药物基因组 学和治疗药物监测等手段来实现。 药物基因组学主要研究遗传因素对药物效应的影响,确定药物作用的靶点,研究从 表型到基因型的药物反应的个体多样性,即将基因的多态性与药物效应的个体多样 性紧密联系在了一起; 而患者用药后,体内的药物浓度必须达到稳定浓度时才能获得其治疗效果,而很多 药物的有效治疗浓度与中毒浓度之间差距很小,不同个体对药物的吸收和代谢差异 很大; 因此,需要定期检测血药浓度,既要达到治疗效果,又要防止药物中毒,这就是治 疗药物监测的概念; 质谱技术用于血药浓度监测,具有专属性强、准确度高、重现性好、灵敏度高、成 本低等优点。
较少
快 广 YES uL
仪器成本
$
$$
分析元素广
极低检出限
D.L. range
1A 2A 3B 4B 5B
< 1 ppt
6B 7B 8B 8B
1 – 100 ppt
8B 1B 2B 3A 4A 5A
0.1 – 1 ppb
6A 7A 8A
H Li Be Na Mg K Ca Sc Ti Y V B Al C Si N P O S F
He Ne
Cl Ar
Cr Mn Fe Co Ni Cu Zn Ga Ge As Se Br Kr I Xe
Rb Sr
Zr Nb Mo Tc Ru Rh Pd Ag Cd In Sn Sb Te Ir Pt Au Hg Tl Pb Bi Po
Cs Ba La Hf Ta W Re Os Fr Ra Ac
•同位素比的研究
•激光熔蚀直接分析固 体样品
医药及生理分析6% •头发、全血、血清、尿样、 生物组织等 •医药研究,药品质量控制 •药理药效等的生物过程研究
•Si 晶片的超痕量杂质
•光刻胶和清洗剂
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检验医学领域应用
主要应用于临床样本(血液、尿液、毛发、组织等)的 元素分析,如:Pb,Se,Hg,Cd,Mg,Fe,Ca,Zn,Cu,Mn等。
GC-MS
尿液有机酸检测:一次性检测132项指标,可辅助检测40余种遗传代 谢病(主要为有机酸血症,也包括氨基酸代谢病及脂肪酸氧化缺陷病 )。
遗传代谢病检测--意义
社会:提高人口素质,造福于患者 医院:提高医生诊治水平,提高医院知名度 , 扩大影响,解决纠纷 新生儿、患者及家庭:避免或减少伤残儿
第3代八极杆反 应池系统 (ORS3)
快速同时双模式 检测器 (9 个数 量级线性动态范 围)
高频率 (3MHz) 双曲面四极杆
半导体冷却控温雾 室
高性能真空系 统 高速频率匹配的 27MHz 射频发生器 高离子传输效率、耐高盐接 口
Agilent 7900 ICP-MS
ICP-MS原理图
ICP离子源
代谢组学
代谢组学的研究就是运用一系列分析化学手段,如色谱、质谱、核磁共振 、光谱等,通过分析生物体液、组织中的内源性代谢产物谱的变化来研究 整体的生物学状况和基因功能调节; 作为系统生物学的重要组成部分,代谢组学已经成为继基因组学、转录组 学、蛋白质组学之后兴起的一个新的组学研究热点; 与基因组学、蛋白质组学相比,代谢组学研究的是已经发生的改变,而前 两者研究的是可能发生的改变,因此在这个意义上说,代谢组学更接近于 临床。
At Rn
Ce Pr Nd Pm Sm Eu Gd Tb Dy Ho Er Tm Yb Lu Th Pa U Np Pu Am Cm Bk Cf Es Fm Md No Lr
线性范围宽
9 个数量级的动 态线性范围
有机质谱技术平台及应用
什么是色谱?
色谱法是一种分离方法, 它利用物质在两相中分配系 数(或吸附系数)的微小差 异产生了很大的效果,使各 组份分离,以达到分离,分 析及测定一些物质的目的。
后测量各种离子的谱峰强度而实现分析目的的一种分析方法。
质量是物质的固有特性之一,不同的物质有不同的质量谱--质
谱,利用这一特性,可以进行定性分析;谱峰强度又与它代表的化