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IgA肾病发病机制
IgA是一种在粘膜免疫中发挥着关键作用的抗体。
IgA具有两个亚类（IgA1和IgA2），可以以二聚体 形式存在，称为分泌型IgA。
➢IgA1存在于的血清，由骨髓中的B细胞产生。
➢IgA2等是由位于粘膜中的B细胞产生，是粘膜分泌物 中主要的免疫球蛋白。
➢IgA2在已受损的粘膜表面对吸入和摄入病原体的入 侵提供了第一道防御屏障。
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电子致密物学习交在流PPT 系膜区沉积
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•H a
s IgA肾病的临床病理分级方法
s 分 类 法
•W
H
O
：
I
g
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1gA肾病的病理组织学分级(Lee，1982)
分 级
肾小球病变
肾小管和肾间质病变
Ⅰ
基本正常，偶见局灶节 基本正常
段性系膜细胞轻微增生
Ⅱ
半数பைடு நூலகம்下肾小球的系膜 基本正常
细胞和基质局灶节段性
轻度增生或硬化，可见
小型新月体
Ⅲ
系膜细胞和基质弥漫性 局灶性肾小管萎缩，
轻至中度增生，局灶节 肾间质局灶性水肿，
段性加重，偶见球囊粘 单个核细胞浸润
连和小新月体
Ⅳ
系膜细胞和基质弥漫性中重 肾小管多灶状萎缩，
度增生，45％以下的肾小球 肾间质多灶单个核细
可见新月体和硬化
胞浸润
V
与Ⅳ级相似，但更严重， 与Ⅳ级相似，但更严
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发病机制：
1.IgA异构---糖基化异常 2.粘膜－骨髓轴异常调节 3.基因多态性 4.异构IgA介导系膜细胞增生、足 细胞凋亡、间质纤维化
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IgAN患者血清中IgA1存在糖基化的异常，主要表现在其铰链区核心1β3-半乳糖 基转移酶的活性下降所致O-糖链末端半乳糖缺失，从而引起其O-糖基化异常。糖 基化异常的IgA1铰链区抗原决定簇GalNAc暴露后以非共价的聚集形成IgA1IgA1多聚体，不容易被肝脏识别并清除；另一方面，暴露的GalNAc成为新生抗 原被IgG识别形成IgA1-IC- IgG免疫复合物从而沉积于系膜区。
或45％以上的肾小球可 重 见新月体
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1gA肾病的肾小球病变的病理学分级(HAAS 1997)
I 级
轻微病变型
仅见肾小球系膜区的轻微的系膜细胞增生，无
节段性或球性硬化，无新月体
Ⅱ 局灶节段性肾小球硬化样型 级 与原发性局灶节段性肾小球硬化症相似，无新月体
Ⅲ 局灶增生型 级 不足50％的肾小球出现细胞增生，增生的细胞可以只限于
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的 • 改
病变 理多 改样 变化
，
可
有
各
种
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轻微病变+球囊腔扩大
节段系膜细胞和基质增生
球囊粘连
弥漫系膜细胞和基质增 生伴节段硬化
节段硬化
PA学S习X交20流0PPT
球性硬化
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细胞新月体形成
细胞纤维新月体形成
基底膜增厚
纤维新月体形成
PASX200
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IgA在系膜学习区交流PP沉T 积（+++）
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粘膜－骨髓轴调节异常：
•局部粘膜天然免疫功能低下
•化学趋化因子及其受体在淋巴组织和淋巴 细胞的异常表达
•骨髓组织是致IgA肾病的记忆淋巴细胞的储 存池
•Th1/Th2极性化在IgA肾病发病中的作用
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基因多态性 :
✓β1,3半乳糖转移酶活性低下是导致IgA异构的重要因素，因此其 编码基因C1GALT1及其伴侣基因C1GALT1C1的多态性与IgAN的 相关 （北京）
✓d32-CCR5基因多态性与IgAN的预后密切相关（法国）
✓ACE基因多态性 ：日本人群发现DD基因型和D等位基因与IgAN 进展相关
✓AGT基因多态性 ：日本的研究结果显示T235等位基因与IgAN的 高血压相关，而C(-20)与肾功能的恶化相关
✓IL-1β等位基因2（IL1β2）和IL-1Ra等位基因2（IL1RN*2）增加 了IgAN发病的危险，而TNF-α等位基因2（TNF2）降低了IgAN发病 的危险，同时具有IL1β2和IL1RN*2等位基因的IgAN发病危险性最 高，不过上述细胞因子的基因多态性与IgAN的发展和预后无关。
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粘膜免疫系统 pIgA1产生↓ I疫gA反1对应粘膜免↓
骨髓 pIgA1产生↑ p免Ig疫A反1对应系统↑
循环
mIgA1↑ pIgA1↑ IgA类风湿因子↑ IgA 1 O-糖化异常↑
肾脏 pIgA1沉积 ±IgG/补体沉积
肝脏 清除IgA1受损
系膜细胞增殖
系膜基质扩张
↓ 硬化
IgA肾病发病机制，IgA免学习疫交流异PPT 常导致系膜IgA沉积和损
➢IgA1在血清中提供了第二道防线，消灭突破粘膜表 层的病原体。
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❖ Berger J在肾移植患者中发现了一个现象，相 当多的IgA肾病患者在肾移植后原发病又复发 了。
❖ 而Silva FG却发现沉积在供肾系膜区的IgA， 当肾脏被移植到非IgA肾病的受者体内后，会 逐渐消失。
❖ 这一组现象提示IgA在肾脏的沉积 主要源于全身产生和清除IgA的异 常
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继发性IgA肾病
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第一个特点：是发病率呈现明显的区域差异，流行 病学的资料显示，亚洲人群的发病率最高，约占肾 活检总数的30%~40%，其次为欧洲，约为20%， 北美洲最少约10%。
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第二个特点是青年 男性好发，男：女 比例为2~6：1， 80%的患者为 16~35岁的中青年。
IgA肾病诊治进展
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定义
IgA肾病，又称Berger’s病，是一病理学 诊断名词。是以IgA为主的免疫球蛋白颗粒状 弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢的一 系列临床症状及病理改变。
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IgA肾病病因分类
• 原发性IgA肾病 • 继发性IgA肾病 • 家族性IgA肾病
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第三个特点是以血尿为主但临床表现跨度 很大的一类肾小球疾病
❖大约40%~50%患者表现为上呼吸道感染后发作 性的肉眼血尿
❖30%~40%的患者仅有镜下血尿，伴或不伴蛋白 尿
❖另外的10%患者表现为肾病综合征和进展性肾 功能损害
❖其中＜5%的患者表现为恶性高血压和急进性肾 功能衰竭。
系膜细胞，也可伴有内皮细胞增生，主要以节段性分布为 主，可以有少数新月体
Ⅳ 弥漫增生型 级 超过50％的肾小球出现细胞增生，增生的细胞常为系膜细