C21位加入Cl原子，C17位加丙酸，则形成丙酸氯
倍他索，其穿透力增强并与抗炎效价发生协同作 用，成为超强皮质类固醇之一。而有甲基的存在 则消除水盐代谢副作用。
药理学--构效关系(5)
5 缩酮(醛)作用
C16、C17位加入缩酮化物，增加CS疏水性从 而增加其穿透性，也增加CS抗炎效价。如曲安西
龙（triamcinolone）口服有效，但外用无效。在
Dermovate Deprolene Lidex
0.05 0.05 0.05
1869 1660 600
17.2
0.0018
最强 (II)
CS抗炎效价等级(2)
表 3-2 外用 CS 的抗炎效价等பைடு நூலகம்表
级别 强 （III） 药名 倍他米松 17 戊酸酯 (Betamethasone Valerate) 氯氟舒松 (Halcinonide) 莫米松糠酸酯 (mometasone furoate) 地索奈德 （desonide） 曲安奈德 (Triamcinolone acetonide) 氢化可的松丁酯 (Hydrocortisone butyrate) 醋酸地塞米松 (Dexamethasone acetate) 醋酸氢化可的松 （Hydrocortisone acetatd） 商品名 Valisone Adcorten Elocon DesOwen 浓度 （%） 0.1 0.1 0.1 0.05 血管收缩倍数 360 360 治疗指数 865 360 ED50 （µg） 需量 浓度（%）
CS抗炎效价等级
表 3-1 外用 CS 的抗炎效价等级表
级别 超强 (I) 药名 丙酸卤倍他索 (Halobetasol propionate) 卤美他松 (Halometasone monohydric) 甲泼尼龙醋丙酸酯 (Methylprednisolone aceponate) 双醋氟美松 （Diflorasone diacetate） 丙酸氯倍他索 (Clobetasol propionate) 倍他米松二丙酸酯 (Betamethasome Dipropionate) 肤轻松 （Fluocinonide） 商品名 Utravate Sicorten Advantan Psorcon 浓度 （%） 0.05 0.05 0.05 0.05 16001900 0.0015 血管收缩倍数 ED50 （µg） 1.45 需量 浓度（%）
药理学--构效关系(2)
2 酯化作用
为促进CS渗入表皮角层，需要增加CS的亲脂
性，改变其油/水分配系数，如：在氢化可的松
C17位加上丁酸成为氢化可的松丁酸酯，抗炎效
价可增强10倍。
CH2OH C HO O OH C17α 位加丁酸 HO
CH2OH C O OCOC3H7
O
Hydrocortisone
O Hydrocortisone butyrate
药理学--构效关系(3)
3 卤化作用
C9位加入氟原子后增加CS与细胞受体的亲合 力，抗炎效价增加10倍。但也产生强的盐皮质类 固醇副作用，但在16或位加入羟基、甲基可消 除此作用，同时增加疗效。
药理学--构效关系(4)
4 甲基化作用 如倍他米松16位有甲基，在C9位加 – F原子、

药理学--化学结构
CS化学结构的基本骨架是由21个碳原子
组成，均具有一个共同核心，为环戊烷与
多氢菲组成（结构式中D环为环戊烷， A、 B、C环为饱和的菲）。
21 20 12 11 1 2 3 4 19 9 10 5 18 13 14 7 6 17
C
8
D
16 15
A
B
CS化学结构的基本骨架
药理学--构效关系(1)
C16、C17位加入缩丙酮则不仅增加其抗炎效价， 而且也延长了它的作用时间。
CH2OH C HO O OH OH C16、17α 位加丙酮缩 F O O F HO
CH2OH C O O CH3 C O CH3
Triamcinolone 外用无效
Triamcinolone acetonide 外用抗炎效价比其母体强10倍
药理学--作用机制
抗炎作用
免疫抑制作用
抗增生作用
血管收缩作用
CS效力的评价
指CS临床疗效的强度 评价外用 CS 效力的方法很多，以 Mckenzie （ 1962 ）的血 管收缩试验最为常用。但 CS 效力与其血管收缩的等级不 完全平行， CS 的效力涉及许多其它因素（包括皮肤的状 态，基质以及浓度等）。 已有学者采用测定皮损局部淋巴细胞数量的变化来评价 TCSP 的 临 床 疗 效 , 日 本 学 者 建 议 可 运 用 微 透 析 microdialysis）的方法分析药物的透皮释放，以指导 CS 的正确外用。
1 羟基组还原作用
Cortisone局部外用无活性，是由于它在皮肤上
C11位的酮基转变为羟基的程度很低，而只有C11 位为羟基的氢化可的松外用才有效。
CH2OH CH3 C O OH HO CH3 C11位 O O OH O CH3
CH2OH C O OH
O CH3
cortisone
Hydrocortisone
外用糖皮质激素治疗皮肤病的进展
历
史
糖皮质类激素（CS）在皮肤科应用已
几十年。系统或外用对很多炎症性及免
疫性皮肤病有效，而外用可减少系统的
不良反应。
外用糖皮质类激素治疗皮肤病始于1952年
第一代：氢化可的松 第二代：丙酮缩去炎松、氟氢可的松、氟甲松龙 第三代：17-戊酸倍他米松、肤轻松 第四代： 17-丁酸氢化可的松、 17-戊酸氢化可 的松 第五代：丙酸倍他米松、丙酸氯倍他索 第六代：Budesunide
中医学科学院皮肤病研究所博士研究生隗 慧林，在郑家润教授指导下率先在国内成 功地建立了小猪体内皮肤微透析 (Microdialysis ， MD)取样技术的动物模型 （皮肤微透析技术）
Percutaneous Penetration Kinetics of Lidocaine and Prilocaine in Two Local Anesthetic Formulations Assessed by in inVivo Microdialysis in Pigs Huilin WEI, Yun CHEN, Lanfang Xu, and Jiarun ZHENG Biol Pharm Bull 2007,30(4):830-834