高钙血症高钙血症是指血清离子钙浓度的异常升高，血清钙浓度高于2.75mmo1/L即为高钙血症。

血清钙大于4.5mmol/L，可发生高钙血症危象，如严重脱水、高热、心律紊乱、意识不清等，患者易死于心搏骤停、坏死性胰腺炎和肾衰竭等。

高钙血症主要见于甲状旁腺机能亢进，其次为肿瘤及服用过量维生素D。

症状有体重减轻，全身肌肉软弱无力、头痛、失眠、食欲减退、恶心、烦渴、多饮、多尿等。

许多恶性肿瘤可并发高钙血症。

以乳腺癌、骨肿瘤、肺癌、胃癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病等较为多见，其中乳腺癌约1/3可发生高钙血症高钙血症是指血清离子钙浓度的异常升高。

由于通常所测定的是总钙，而不是离子钙，因此必须注意影响离子钙的因素血清白蛋白浓度是临床上最重要的因素，因为白蛋白是血循环中主要的钙结合蛋白。

在血清白蛋白严重降低的情况下(如在恶性肿瘤患者)正常的血清总钙浓度实际上代表着异常增高的离子钙浓度。

酸碱度也影响血清钙与蛋白质的结合，碱中毒可使离子钙浓度降低，酸中毒可使之升高。

当进入细胞外液的钙(肠骨)超过了排出的钙(肠肾)则发生高钙血症，血钙浓度高于2.75mmol/L引起高钙血症的病因有两大类：PTH依赖性和非PTH依赖性高钙血症。

一般认为血清钙在3.75mmol/L以上，可发生高钙危象，处理不当有生命危险是一种临床急症。

疾病病因病因：①恶性肿瘤约20％的恶性肿瘤（如乳腺、肺、肾、甲状腺、前列腺癌）病人，特别在晚期。

可发生高钙血症。

这些恶性肿瘤可转移至骨骼。

直接破坏骨组织，将骨钙释放出来，引起高钙血症。

此外，有些肿瘤（如上皮细胞样肺癌、肾癌）可以产生甲状旁腺素样物质、前列腺素E、维生素D样固醇及破骨细胞活化因子，使骨组织发生吸收而释放钙。

②原发性甲状旁腺功能亢进甲状旁腺激素分泌过多，导致骨组织吸收，从而将大量钙释放出来，使血钙增高。

③维生素D或其他代谢产物进服过多显著增加钙在肠道内的吸收,从而产生高钙血症维生素A进服过多也可以通过增加骨吸收而产生高钙血症。

④噻嗪类利尿药可使体液排出过多引起低血容量，使肾小管内钙再吸收增加，尿钙排出减少，导致高钙血症。

⑤肾功能衰竭在急性肾功能衰竭的少尿期，钙无法随尿排出而沉积在软组织中，这时，低钙血症所引起的甲状旁腺激素增加可产生骨吸收，从而导致高钙血症。

在多尿期，沉积在软组织中的钙一下子动员出来，可发生高钙血症。

⑥甲状腺功能亢进甲状腺素增多,机体代谢活性增高，骨转换速度增快，骨组织吸收也相应增加，导致高钙血症。

⑦肢端肥大症为垂体功能亢进的一种，有肠道钙吸收增加，也可发生高钙血症。

⑧长期的制动如石膏固定、截瘫，使肌肉加于骨骼的应力显著减少。

由于应力减少导致骨吸收增加，如果肾脏无法廓清钙，就会产生高钙血症。

病理生理发生高钙血症的因素主要有：过多的钙从骨扩散入细胞外液，钙从肾脏由尿排出减少，肠黏膜吸收过量的钙，但常为不同因素共同作用所致。

钙从骨的动员是由促进骨吸收的因子介导的。

这些激活因子包括系统因子[如PTH，1,25-(OH)2D3]和局部作用因子，如各种淋巴因子。

尿钙排出减少可导致高钙血症，特别是在骨转换增强时更容易发生。

肾损害、体液减少皆可引起肾钙排泄减少。

激素水平异常也可导致尿钙排出减少和肠道吸收钙增加，诱发高钙血症。

甲状旁腺功能亢进导致高血钙。

甲状旁腺功能亢进症分为原发性和继发性两类。

前者多由于腺瘤、增生或癌引起；后者多继发于低钙血症刺激甲状旁腺引起PTH分泌过多，促进破骨细胞活性，破骨过程超过成骨过程，钙自骨释放入血，使血钙升高。

恶性肿瘤骨转移引起骨质破坏、脱钙而致高血钙。

非骨骼转移的恶性肿瘤及非甲状旁腺肿瘤引起的高钙血症，其机制可能是由于肿瘤分泌甲状旁腺激素样多肽而致血钙升高。

肠黏膜吸收过量钙多见于维生素D中毒所致的高血钙。

当维生素D过多时，一方面肠黏膜吸收钙增加，血钙增高；另一方面使骨组织破骨活跃，骨钙外流，血钙增高。

高血钙抑制PTH分泌，则肾小管再吸收磷增加，血磷增高。

高钙血症的临床表现与血钙升高幅度和速度有关。

根据血钙水平，高钙血症可分为轻度：血钙在2.7～3.0mmol/L之间；中度：3.0～3.4mmol/L之间；重度：3.4mmol/L以上。

1.神经精神症状轻者只有乏力、倦怠、淡漠；重者有头痛、肌无力、腱反射减弱、抑郁、易激动、步态不稳、语言障碍、听力、视力和定向力障碍或丧失、木僵、行为异常等精神神经症状。

高钙危象时可出现谵妄、惊厥、昏迷。

神经精神症状的发生主要是高钙对脑细胞的毒性，可干扰脑细胞电生理活动。

2.心血管和呼吸系统症状可引起血压升高和各种心律失常。

心电图可见Q-T间期缩短、ST-T改变、房室传导阻滞和低血钾性u波，如未及时治疗，可引起致命性心律不齐。

因高钙血症可引起肾排水增多和电解质紊乱，使支气管分泌物黏稠，黏膜细胞纤毛活动减弱，支气管分泌物引流不畅，易招致肺部感染、呼吸困难，甚至呼吸衰竭。

3.消化系统症状表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、便秘，重者发生麻痹性肠梗阻。

钙可刺激胃泌素和胃酸分泌，故高钙血症者易发生消化性溃疡。

钙异位沉积于胰腺管，且钙刺激胰酶大量分泌，故可引发急性胰腺炎。

4.泌尿系统症状高血钙可致肾小管损害，使肾小管浓缩功能下降，加之大量钙从尿中排出，从而引起多尿、烦渴、多饮，甚至失水、电解质紊乱和酸碱失衡。

钙在肾实质中沉积可引起间质性肾炎、失盐性肾病。

肾钙质沉积症，最终发展为肾功能衰竭，也易发生泌尿系感染和结石。

5.钙的异位沉着表现高钙血症易发生异位钙沉着，可沉着于血管壁、角膜、结合膜、鼓膜、关节周围和软骨，可分别引起肌肉萎缩、角膜病、红眼综合征、听力减退和关节功能障碍等。

6.血液系统因钙离子可激活凝血因子，故可发生广泛性血栓形成。

7.高血钙危象血钙增高至4mmol/L以上时，表现为多饮、多尿、严重脱水、循环衰竭、氮质血症。

如不及时抢救，患者可死于肾功能衰竭和循环衰竭。

在少数严重的病例可有神经系统的表现包括嗜睡、乏力和反射减弱。

心电图Q-T间期缩短提示高钙血症。

心动过缓和Ⅰ度房室传导阻滞也有报道。

急性高钙血症可出现明显的血压升高。

胃肠道表现包括无力性便秘和厌食，在严重病例可有恶心和呕吐，不同原因的高钙血症都可伴随急性胰腺炎。

1.高钙血症是指血清离子钙浓度升高，通常临床上测定血钙为血浆总钙，＞2.7mmol/L即可认为是高钙血症。

血浆总钙包括蛋白结合钙、复合钙和离子钙。

血清白蛋白含量和血液酸碱平衡直接影响着离子钙的浓度，在分析血清总钙浓度的诊断价值时，应考虑其影响因素。

2.出现下列临床线索，应警惕高钙血症反复胃、十二指肠溃疡；反复发作急性胰腺炎；反复出现泌尿道结石或肾绞痛；反复发生病理性骨折；不明原因的肌无力及肌萎缩。

实验室检查：1.可多次测定血浆中钙浓度因为血清总钙受血清白蛋白的干扰，因此，有人认为测定血浆离子钙比测定血浆总钙为优。

但是血浆钙离子受血pH值的影响，故也可发生误差。

2.测定血清总钙时应同时测定血清白蛋白；测定离子钙时应同时测血pH值，以便纠正所测结果。

另外在测离子钙时注意压脉带不宜压迫时间过长，压迫时间过长可使血pH值发生改变而使血离子钙有假性升高。

其他辅助检查：依据病史，症状选做B超、X线检查、核素扫描和CT检查。

一旦高钙血症存在，可按下列程度作鉴别诊断。

首先测血浆磷酸盐。

①血浆磷酸盐增加，则测定碱性磷酸酶，若碱性磷酸酶正常，考虑恶性肿瘤、艾迪生氏病及维生素D中毒；若碱性磷酸酶增加，考虑恶性肿瘤、甲状腺功能亢进及肾功能衰竭。

②血浆磷酸盐正常或减少，则测尿钙。

若尿钙增加，测定血浆甲状旁腺素。

甲状旁腺素增加，考虑原发性甲状旁腺功能亢进；甲状旁腺素正常或减少，考虑恶性肿瘤。

若尿钙减少，考虑噻嗪类利尿药引起的高钙血症。

应根据血钙升高的程度采取不同的治疗对策。

1.轻度高钙血症的治疗轻度高钙血症是指血症在2.75mmol/L以上，3.0mmol/L以下。

高钙血症治疗的目的在于将血钙降低，对甲状旁腺功能亢进者的处理尚有不同意见，如无威胁生命的高钙血症、骨密度正常者可进行观察监测血清钙、肾功能骨密度和尿钙排泄。

当有下列情况者应考虑手术治疗：①血钙高于2.85mmol/L；②有威胁生命的高钙血症发作；③肌酐清除减少到只有同年龄健康人的70%；④有肾结石；⑤24h尿钙＞100μmol(400mg)；⑥骨密度减低超过正常人的2SD，可采用钙受体协同剂R-568，此药抑制PTH分泌，抑制的程度与剂量相关，用最大剂量时可使血离子钙降低，但确切的作用还待长期临床试用。

最近发现绝经后妇女求偶素缺乏与甲状旁腺功能亢进有关。

用求偶素替代治疗可使血钙降低(降低0.125～0.25mmol/L)，尿钙也减少，但血浆PTH无变化，求偶素还可防止骨丢失和心血管病的发生。

轻度高钙血症病人应避免使用所有的利尿药，因利尿药虽可增加尿钙排泄，但也使细胞外液缩减而增加钙从肾小管重吸收，从而使血钙升高。

噻嗪类利尿药应禁用，此类利尿药可减少尿钙排泄。

双磷酸盐对甲状旁腺功能亢进症引起轻度高钙血症降血钙的作用不大，故不需采用。

2.中度高钙血症的治疗指血钙浓度在3.0～3.4mmol/L之间。

此等病人多有症状，与血钙升高的速率有关。

除治疗引起高钙血症的原发性疾病外可采取后述治疗措施包括：①静脉滴注生理盐水扩容使患者轻度“水化”。

②如果欲使血钙下降快些，可用襻利尿药(但禁用噻嗪类利尿药)。

如有肾功能不全，襻利尿药剂量要大些。

静脉滴注生理盐水加用襻利尿药可使血钙在1～2天内下降0.25～0.75mmol/L如果血钙下降不理想可再加用双磷酸盐口服。

3.重度高钙血症的治疗重度高钙血症指血钙在3.75mmol/L(13.5mg/dl)以上，即高钙危象。

不管有无症状均应紧急处理治疗方法包括：①扩充血容量；②增加尿钙排泄；③减少骨的重吸收；④治疗原发性疾病扩充血容量可使血钙稀释，增加尿钙排泄。

只要病人心脏功能可以耐受在监测血钙和其他电解质、血流动力学变化情况下可输入较大量的生理盐水。

用襻利尿剂可增加尿钙排泄。

用双磷酸盐以减少骨的重吸收，使血钙不被动员进入血液，双磷酸盐可抑制破骨细胞活性，双磷酸盐可与骨矿物质牢固结合并对膦酸酶裂解作用有抵抗且半衰期长，可将双磷酸盐放在500ml以上生理盐水中静脉滴注，于4h内滴完。

其他抑制骨重吸收的药物还有： (1)氨磷汀(amifostine，WR-2721)：此药为有机三磷酸盐，为放射治疗或化学药物治疗肿瘤中的正常组织保护剂它可抑制PTH分泌以使血钙降低，并能直接抑制骨的重吸收减少肾小管钙的重吸收。

(2)降钙素：有鲑鱼及鳗鱼降钙素可抑制骨的重吸收促进尿钙排泄，从而使血钙降低。

鲑鱼降钙素剂量为2～8U/kg，鳗鱼降钙素剂量为0.4～1.6U/kg每6小时肌注或皮下注射1次，6h内可使血钙降低0.25～0.5mmol/L。