分析方法验证
➢ 准确度是指用该方法测定的结果与真实值接近 的程度，一般用回收率表示
▪ 取范围内的三个浓度，每个浓度各测定三次
▪ 结果评价：与已知含量样品或经验证的方法结 果对照
▪ 精密度指在规定的测试条件下，同一个均匀样 品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度
❖ 重复性 ICH要求进行3个浓度各3次或100%浓度 6次
量限、线性、范围、粗放性和耐用性 ▪ 引用法定方法：系统适用性试验 ▪ 已在其他实验室验证过的方法：同批对
照（t检验计算显著性差异） ▪ 其他
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验证项目 类型I
准确度 精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围
药品组份变更，分析规程变更
2004-04-15
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化学分析方法验证的前提条件
➢ 仪器已经确认、校正并在有效期内 ➢ 人员 ➢ 可靠的对照品 ➢ 可靠的实验试剂 ➢ 确认受试溶液的稳定，在规定时间内无
降解
仪器确认
➢ 运行确认OQ ▪ 分系统试验，空载及用标准样品检查各
分系统是否达到预定要求
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HPLC系统运行确认试验及限度
各仪器名称 泵
仪器中各组件 流量控制阀
流动相比例控 制阀
功能
向系统输出流 动相 控制各流动相 的比例
仪器确认
➢ 预防性维修和再确认 ▪ 定期进行OP的某些关键项目 ▪ 可和年度校验结合 ▪ 发现不理想状况即使更换、修理元件 ▪ 关键部件更换后需进行再确认
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分析方法验证
➢ 概述 ▪ 准确度、精密度、专属性、检测限、定
试验项目 流速准确度
流动相混合比 例的准确度
限度 ±5％ ± 10％
自动进样器 柱温箱 UV检测器
进样体积控制 阀
温度控制器 单色器
光电管
将定量体积的 样品注入色谱 柱 保持色谱柱的 温度
从连续光谱中 分离出单色光
测定样品的吸 收度
精密度
准确度 精密度 准确度
线性
RSD应≤1.0%
≤±3.0℃ 波动应在1.0℃ 内 ±3nm
分析方法；
类型II：指用于测定原料药中杂质或制剂中降解产物的分析方法，包括定量分析
和限度试验；
类型III：指用于测定性能特性（如溶解度、溶出度）的分析方法；
类型IV：鉴别试验。
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某些剂型的特点（如气雾剂），此范围可适当 放宽； ➢ 溶出度，标准规定范围的±20％ ➢ 百分归一化法测含量与杂质，则线性范围应为 杂质规定限度的－20％至含量限度的＋20％。
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要求 要求 要求
－ － 要求 要求
类型
类型II
定量测定 限度试验
要求
*
要求
-
要求
要求
－
要求

* 要求
* * * * *
类型IV
－ － 要求 － － － －
“－”表示不作要求；“*”表示需根据实验特性决定是否作要求。
类型I：指用于测定原料药中主要成分或制剂中活性组分（包括防腐剂）的定量
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分析方法验证
➢ 范围，指能达到一定精密度、准确度和线性， 测试方法适用的高低限浓度或量的区间
➢ 含量测定，80％～120％； ➢ 杂质测定，50％～120％； ➢ 含量均匀度，测试浓度的70％～130％，根据
相关系数不得 小于0.999
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仪器确认
➢ 性能确认（PQ） ▪ 考察仪器可靠性、运行参数稳定性及结
果重现性 ▪ 系统适用性试验，与具体分析方法相联
系
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❖ 自样品制备开始
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分析方法验证
➢ 专属性：抗干扰的能力 ▪ 重复性与中间精密度 ❖ 重复性 ICH要求进行3个浓度各3次或
100%浓度6次 ❖ 自样品制备开始
2004-04-15
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检验方法验证的法规要求
➢ 新药申报质量标准的必备材料 ➢ 药典和药品申报要求关注方法本身 ➢ GMP更关注验证过程，包括仪器 ➢ 法规、药典规定了验证的项目而不规定
合格标准 ➢ 变更的再验证：原料药合成方法变更，
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分析方法验证
➢ 精密度指在规定的测试条件下，同一个 均匀样品，经多次取样测定所得结果之 间的接近程度
▪ 重复性与中间精密度
❖ 重复性 ICH要求进行3个浓度各3次或 100%浓度6次
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仪器确认
➢ 安装确认IQ ▪ 验收，登记 ▪ 安装 ▪ 操作规程、维护规程、培训 ▪ 建立使用维修档案
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仪器确认
➢ 计量仪器：温度、质量、容量、分光光 度计
➢ 分析仪器：色谱系统 ➢ 计量仪器进行安装确认和校正 ➢ 分析仪器：IQ，OQ，PQ、预防性维修和
再确认
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