影响地高辛血药浓度的因素
年龄、性别
低氧血症与酸中 毒 心功能受损 肾功能不全
电解质紊乱
甲功
用药剂量
影响地高辛吸收 药物
影响地高辛分布 药物
影响地高辛代谢 药物
影响地高辛排泄 药物
其他
低氧与酸中毒
•低氧血症是对洋地黄敏感的重要因素，即使在较低浓度水平，仍 可出现中毒表现
•
组织细胞缺氧、酸中毒 细胞失K+,缩短心肌有效不应期
地高辛禁忌症
预激综合症合并房颤或房扑
禁忌症
室性心动过速、室颤
肥厚性梗阻型心肌病
地高辛中毒临床表现
厌食、恶心、呕吐、 腹泻等
消化道
视觉障 碍
黄视、绿视、视力模糊、 畏光等等
Digoxin
(0.5~2.0ng/ml)
眩晕、头痛、失眠、瞻望、 精神错乱等等
神经系 统
心脏反 应
各类心律失常
--最常见为室性期前收缩，多表现为二 联率、房性期前收缩、房颤及房室传 导阻滞。
螺内酯、胺碘酮、阿托伐他汀钙、辛伐
他汀、维拉帕米、环孢素、克拉霉素（ ↑50%）、多红霉素、地尔硫卓、硝苯 地平、卡维地洛
促进胃肠蠕动，降低地高辛生物利用度25% 改变肠道特性减少地高辛吸收，降低20~30% 考来烯胺、白陶土、果胶、硫糖铝 环磷酰胺、长春新碱、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等
Tanaka H，MatsumotoK，Ueno K，et a1．Effect of clarithromycin on steady-state digoxin concentrations [J],Ann Pharmacother， 2003,37(2):178-181．
心内科病例讨论
主要内容
1 地高辛背景资料 地高辛临床病例2例 1
4
主要内容
1 地高辛背景资料 地高辛临床病例2例 1
4
地高辛
• 正性肌力
• 抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，使细胞内Ca2+↑ 使心肌收缩力↑
电生理作用
治疗剂量下,降低窦房结自律性, 减慢房室传导
迷走神经兴奋作用
• 地高辛在肝脏中代谢20%，肝药酶诱导剂如：苯巴比妥、苯妥英
钠、保泰松、乙胺丁醇、异烟肼、利福平等可增肝药酶活性，加速地 高辛代谢，使其血药浓度降低
地高辛的药物相互作用
大环内酯类：
地高辛口服后部分被肠内厌氧菌、双歧杆菌等细菌代谢为无强心作用的双氧
地高辛和双氢地高辛苷元。大环内酯类可抑制了肠道细菌，阻断了这一代谢过程 ，导致地高辛血药浓度明显升高。
的增加可能较为有效，但是地高辛更适宜用于心衰伴快速心室率的房
颤患者
地高辛
药代动力学参数 地高辛吸收不完全亦不规则，生物利用度60~80%，口服起效时间0.5~2h
，血浆浓度达峰时间2~6小时，获最大效应时间为4~6h。主要经肾排泄；消
除半衰期平均为36h（32~48h）。 有效浓度范围
0.5~2.0ng/ml
钾状态下，心脏摄取地高辛的量增加，心肌对地高辛敏感性增强，即使应用常规
影响地高辛分布的药物
• 使地高辛浓度增高的药物
胺碘酮：
与心肌细胞亲和力较强，可置换与心肌细胞结合的地高辛 ，而升高地高辛需要浓度
• 使地高辛浓度降低的药物
沙丁胺醇：
β2受体激动剂，骨骼肌中经β2受体介导的Na+-K+-ATP酶活性增加 ，人体内约50%的地高辛与骨骼肌结合，从而使地高辛浓度降低
影响地高辛代谢药物
大环内酯类抗生素为磷糖蛋白抑制剂，而地高辛为磷糖蛋白底物，抑制地高
辛跨细胞膜转运，增加其在小肠的吸收，减少其在肾脏的排泄，导致血药浓度升 高50%。
胺碘酮
胺碘酮可将地高辛从组织中置换出来，并且使地高辛在肾脏及肾外排泄
减少，使地高辛血药浓度增加。另外，老年患者应用胺碘酮时可引起甲状腺 功能降低，使地高辛清除率降低，心肌敏感性升高，易发生洋地黄中毒，因 此联用胺碘酮时应减少地高辛用量。 普罗帕酮与维拉帕米
Hale Waihona Puke 肾功能不全地高辛肾功正常 肾功不全
半衰期
36~48h 3.5~5d
注：血液交换、腹膜透析、血液透析或体外循环不能清除体内的地高辛
影响地高辛吸收的药物
抑制肠道菌群对药物的转化作用，地高辛转化减少，肠道吸收增加，血药血药浓度增 高 青霉素、红霉素、氯霉素、四环素等
P-糖蛋白抑制剂
[注：肠道中的P-糖蛋白把地高辛从肠上皮细胞主动转运至肠腔，使其吸收减少，减低 其生物利用度] 他汀类：普伐、氟伐影响小；β阻滞剂：普萘洛尔、卡维地洛显著，美托、比索影响 小 甲氧氯普安 柳氮磺吡啶、对氨基水杨酸 通过吸附作用而减少吸收 泻药及抗癌药可损伤肠道粘膜，减少吸收
交感神经兴奋、儿茶酚胺↑
自律性增高、中毒表现
Reinbach R,Villa L,Giraudo P, et a1．Digoxin plasma levels in four different prescription schedules of common use in clinical practice[J],Rev Med Chil,2003,131:373-380
可对抗心衰时交感神经兴奋的不利影响,但不足以取代β-R
地高辛的临床应用
心力衰竭
DIG试验研究结果表明：地高辛不减少总死亡率，但可明显减少 总住院率和因心衰恶化而导致的住院率（P<0.001),提示长期小剂量服 用地高辛对HF患者的死亡影响为中性
房颤
对于伴有AF的收缩功能不全性CHF患者，控制心室率最佳药物联 合为地高辛+β受体阻滞剂。尽管β受体阻滞剂对于控制运动时心室率
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 不同ACEI对地高辛血药浓度的影响不同，服用地高辛0.25mg/d，联用卡托 普利可使地高辛血药浓度升高29.6%，而地高辛血药浓度达稳态后，加用雷米
普利对地高辛血药浓度无显著影响.
利尿药 保钾利尿药螺内酯抑制肾小管对地高辛的分泌，减少地高辛的清除，可使地 高辛血药浓度增加2～3倍。 排钾利尿剂如噻嗪类、呋塞米、依他尼酸等可使电解质紊乱致低血钾，在低
地高辛中毒处理
发生地高辛中毒后应立即停药
单发性室性期前收缩、一度房室传导阻滞阻滞等停药后自行消失
对于快速性心律失常患者，如血钾浓度低则静脉补钾，血钾不低可用利多卡因、苯妥英钠 。电复律禁用 有传导阻滞及缓慢性心律失常患者用阿托品0.5~1.0mg皮下或静脉注射，一般不用安装临时 起搏器