第二十四章抗心律失常药【内容提示及教材重点】了解正常心肌电生理，包括心肌细胞膜电位（兴奋性）、自律性、传导性和有效不应期等概念。
掌握心律失常发生的电生理学机制：（一）冲动形成障碍包括自律性异常、后除极和触发活动；（二）冲动传导障碍包括单纯性传导障碍、折返激动；（三）心肌复极过程减慢。
抗心律失常的基本电生理作用：（一）降低自律性：通过增加最大舒张电位、减慢4相自动除极速率、上移阈电位、延长动作电位时程即延长心动周期等方式；（二）减少后除极和触发活动：通过加速复极、提高阈电位水平、增加最大舒张电位等三种方式；（三）取消折返：通过增加或降低膜反应性而改变传导性，延长不应期等方式。
抗心律失常药的分类及主要代表药（根据Vaughan Williams分类法）：Ⅰ类钠通道阻滞药，分为ⅠA、ⅠB、ⅠC三个亚类：代表药分别为奎尼丁、普鲁卡因胺；利多卡因、苯妥英钠；普罗帕酮。
Ⅱ类β-肾上腺素受体阻断药：代表药有普萘洛尔。
Ⅲ类延长动作电位时程药：代表药有胺碘酮。
Ⅳ类钙通道阻滞药：代表药有维拉帕米。
掌握各类抗心律失常药对心肌电生理的影响及主要的临床应用：奎尼丁：降低自律性、减慢传导、延长不应期，适用于房颤、房扑、室上性和室性心动过速的转复和预防以及频发性室上性和室性早搏的治疗。
普鲁卡因胺：作用与奎尼丁相似但较弱，较奎尼丁起效快，临床主要用于室性心动过速，尤其是抢救急性病例如急性心肌梗死时的心律失常。
利多卡因：降低自律性、减慢传导、缩短APD和ERP（相对延长不应期），适用于室性心律失常的治疗，是急性心肌梗死急性期引起室性心律失常的首选药。
苯妥英钠：作用相似于利多卡因，用于室性心律失常尤其是强心苷中毒所致的室性心律失常。
普罗帕酮：降低自律性、减慢传导、延长不应期，适用于室上性及室性早搏，室上性及室性心动过速及预激综合征伴发心动过速或心房纤颤者。
普萘洛尔：阻断β受体、降低自律性、减慢传导、延长房室结ERP，用于室上性心律失常，尤其与交感神经过度兴奋有关者。
胺碘酮：阻滞钾通道，明显抑制心肌复极过程，延长APD及ERP。
它还阻滞钠、钙通道，非竞争性地阻断α、β受体及阻断T3、T4与其受体的结合，为一常用的广谱抗心律失常药。
维拉帕米：主要作用于慢反应细胞，如窦房结及房室结，降低自律性、减慢房室结的传导速度、延长不应期，用于室上性和房室结折返所致的心律失常，是阵发性室上性心动过速的首选药。
忌用于预激旁路患者。
【作业测试题】一、选择题(一) A型题1. 下列药物中，治疗剂量时对正常心肌电生理无明显影响，而对缺血心肌快速型心律失常有明显抑制作用的是：A. 普萘洛尔B. 普鲁卡因胺C. 奎尼丁D. 利多卡因E. 普罗帕酮2. 胺碘酮是：A. 中度钠通道阻断药B. 轻度钠通道阻断药C. β受体阻断药D. 钙拮抗剂E. 延长动作电位时程药3. 奎尼丁与地高辛合用时，奎尼丁对地高辛产生下列哪种作用：A. 地高辛从消化道吸收降低B. 地高辛代谢降低C. 地高辛血浆浓度升高D. 对抗地高辛对房室结的影响E. 地高辛抑制Na+-K+-ATP酶的作用降低4 窦性心动过速最佳选择药物是：A. 奎尼丁B．美西律C. 苯妥英钠D. 洋地黄毒苷E. 普萘洛尔5. 苯妥英钠治疗强心苷中毒引起的心率失常是通过：A. 减慢房室和浦氏纤维传导B. 减慢房室传导，加快浦氏纤维传导C. 加速房室和浦氏纤维传导D. 减慢浦氏纤维传导，加快房室结传导E. 对传导无影响6. 下列关于普萘洛尔的叙述，哪项是错误的A. 降低窦房结、心房及浦肯野纤维自律性B. 缩短房室结ERPC. 减慢房室结及浦肯野纤维的传导速度D. 较高浓度时有膜稳定作用E. 窦性心动过速首选7. 奎尼丁对动作电位复极过程的主要影响A. 缩短APDB. 延长APDC. 缩短APD，延长ERPD. 缩短APD，缩短ERPE. 延长APD，延长ERP8．预防阵发性房性心动过速较理想的药物是：A．腺苷B．普鲁卡因胺C．利多卡因D．硝苯地平E. 维拉帕米9. 决定传导速度的主要因素是A. 有效不应期 B．0相上升速率C. 动作电位时程D. 4相自动除极速率E．以上都不是10．甲状腺功能亢进引起的窦性心动过速宜选用A. 普鲁卡因胺 B．利多卡因C. 苯妥英钠 D．普萘洛尔E. 普罗帕酮11．利多卡因治疗心律失常常用的给药方法A．口服 B．静脉给药C．肌内注射 D．直肠给药E．舌下含服12．心肌慢反应细胞自律性主要与下列哪种离子内流有关：A． Na+B． K+C． Ca2+D． Cl-E． Mg2+13．心肌快反应细胞第三期复极主要与下列哪种离子外流有关：A． Na+B． K+C． Ca2+D． Cl-E． Mg2+14. 维拉帕米对房室结的影响A. 降低自律性，减慢传导B．降低自律性，加快传导C. 缩短不应期，降低自律性D．缩短不应期，加快传导E．缩短不应期，减慢传导15．下列关于利多卡因的叙述，哪项是错误的A. 缩短APD和ERP，但以APD更显著B．治疗浓度降低浦肯野纤维的自律性C．治疗浓度对传导没有影响D．抑制Na+和K+外流E. 仅用于室性心律失常16．早期应用治疗心肌梗死可防止室颤发生的药物A．利多卡因B．奎尼丁C．维拉帕米D．腺苷E．普萘洛尔17. 下列关于后除极的叙述，哪项是正确的A．早后除极的发生与Ca2+内流增多有关B．钙拮抗药对迟后除极无效C．早后除极发生在4相中D．迟后除极可以发生在2相或3相中E．早后除极不引起触发活动18．可治疗预激综合征的药物是A．利多卡因B．普萘洛尔C. 胺碘酮D．奎尼丁E．维拉帕米19．能阻滞Na+、K+和Ca2+通道的药物是A．利多卡因B．维拉帕米C．苯妥英钠D．奎尼丁E．普萘洛尔20．选择性延长复极过程的药物是A. 普鲁卡因胺B. 胺碘酮C．腺苷D．普萘洛尔E．普罗帕酮(二) B型题A. 普萘洛尔B. 利多卡因C. 普罗帕酮D. 胺碘酮E. 维拉帕米21. 初期给药首关效应强，生物利用度低，长期给药首关效应弱，生物利用度高22. 消除快，需静脉滴注维持血药浓度23. 半衰期长，停药后疗效可维持4-6周24. 个体差异大，停药要缓慢A. 抑制0相Na+内流B. 促进3相K+外流C. 抑制4相Na+内流D. 促进4相K+外流E. 抑制Ca2+内流25. 普罗帕酮降低自律性是因为26. 利多卡因降低自律性主要是因为27. 维拉帕米降低自律性是因为A. 奎尼丁B. 利多卡因C. 维拉帕米D. 腺苷E. 胺碘酮28. 一般不用于室性心律失常，对预激旁路无明显抑制作用,反而增加心室率29. 用于房扑和房颤的转律，转律前宜先给洋地黄30. 迅速终止折返性室上性心律失常，半衰期约10秒(三) X型题31. 决定心肌自律性的因素包括：A. 阈电位水平B. 最大舒张电位C. 动作电位时程D. 4相自动除极速率E. 以上都不是32. 心肌慢反应细胞主要指A. 窦房结B. 浦肯野纤维C. 房室结D. 心房肌E. 心室肌33. 早后除极与下列哪些因素有关：A．低K+ B．Ca2+内流增加C．最大舒张电位降低 D．复极时间过长E. 心动过缓34. 下列关于普鲁卡因胺的叙述，正确的是：A. 属IB类抗心律失常药 B．常用于室性心动过速C. 可作局部麻醉药用 D. 起效比奎尼丁快E. 快代谢者易发生红斑性狼疮样综合征35. 治疗浓度延长快反应细胞APD的药物A. 普罗帕酮B. 普鲁卡因胺C. 维拉帕米D. 利多卡因E. 普萘洛尔36. 胺碘酮抗心律失常的基本作用是A. 延长APDB. 减慢传导速度C. 降低自律性D. 增加冠脉血流量E. 延长ERP37. 广谱抗快速型心律失常药有A. 利多卡因 B．苯妥英钠C. 氟卡尼D. 胺碘酮E. 奎尼丁38. 可用于治疗心房纤颤的药物A. 去乙酰毛花苷B. 普萘洛尔C. 胺碘酮D. 维拉帕米E. 奎尼丁39. 慎用或禁用维拉帕米的情况是A. 正在使用胺碘酮的病人B. 室上性心动过速合并高血压的病人C. Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞的病人D. 急性心肌梗死引起室性期前收缩的病人E. 预激旁路引起预激综合症的心率失常病人40. 胺碘酮的药理作用是A. 抑制Na+内流，降低快反应细胞自律性和传导性B. 抑制K+外流，延长APD和ERPC. 抑制Ca2+内流，降低慢反应细胞自律性和传导性D. 非竞争性阻断α受体，扩张血管平滑肌E. 非竞争性阻断β受体，减少心肌耗氧量(四) 英文选择题(A型题)41. It is customary today to classify antiarrhythmic drugs according to their mechanism of action. This is best defined by intracellular recordings that yield monophasic action potentials. For the following drugs, choose the best appropriate drug to moderate phase 0 depression, slow conduction and prolong repolarizationA. NifedipineB. PropranololC. VerapamilD. DisopyramideE. Amiodarone42. A drug affects mainly action potential phase 3 and prolongs repolarization, which of the follows is the best chooseA. AmiodaroneB. DigoxinC. VerapamilD. PropafenoneE. Lidocaine二、问答题43. 抗心律失常药的基本电生理作用。
44. 抗心律失常药的分类并各举一个代表药。
45. 请对抗心律失常药的临床应用状况作一综合性评价。