syndrome)


发病率1/4000～1/5000 活婴 男女比例为 1 : 4 生长发育障碍 小眼，眼距宽，内眦赘皮 小口，腭弓窄，唇裂或腭裂 先天性心脏病(95％) 特殊握拳姿势；摇椅样畸形足
3、13三体综合征(Patau


syndrome)

发病率1/5000～1/21000 中枢神经系统严重发育缺陷 发育迟缓，严重智力低下 小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮 唇裂或腭裂 预后不佳，45％在出生1月内死亡
诱发畸变
因各种不同因素引起的染色体畸变。 物理因素 化学因素 生物因素 年龄因素 遗传因素
(一) 染色体数目异常
染色体组：指人类的配子细胞即精子或卵子各含有一套完整 的染色体。chr数目23。
单倍体：含有一个染色体组的细胞或个体。chr数目23，“n” 表示。人类仅见于精子或卵子。 二倍体：含有两个染色体组的细胞或个体。chr数目46，“2n” 表示。如人类体细胞。
无
无 有 无 16号常见 9号常见
F
G
19、20
21、22、Y
次小
最小
中央着丝粒
近端着丝粒
无
21, 22有 Y无
2、染色体显带核型分析
显带核型分析：
是用特殊的染色方法使染色体臂上显示出一条条明暗交替 或深浅交替的横纹—带的核型分rn)：
是应用显带技术将人类24种染色体（22条常染色体、X
⑴ 非整倍体的常见类型
单体型(monosomy)： 亚二倍体，45条（2n-1） 性染色体如45,X 三体型(trisomy) 超二倍体，47条（2n+1） 性染色体如47,XXY或47,XXX 常染色体如47,XX(XY)+21 多体型(ploysomy)： 性染色体如48,XXXX（超雌） 48,XYYY（超雄）
46，XX
46，XY
人类染色体分组及形态特征
组号 染色体号 形态大小 着丝粒位臵 随体 副缢痕
A
1～ 3
最大
1,3中央着丝粒
2亚中央着丝粒
无
1号常见
B
C D E
4、 5
6～12, X 13～15 16～18
次大
中等 中等 小
亚中央着丝粒
亚中央着丝粒 近端着丝粒 16中央着丝粒 17、18亚中央着丝粒
有丝分裂不分离——卵裂
2N 2N 2N＋1 2N 2N－1 2N 2N＋1 2N 2N－1 2N
47/45 Mosaic
46/47/45 Mosaic
⑵ 异源嵌合体
定义
体内不同核型的细胞群起源于2个或以上的合子。
46,XX/46,XY 45,X/46,XY 46,XX/47,XXY
形成机制
RDⅡ不分离 姐妹染色单体不分离
2N
2N
N＋1
N－1
N
N
N＋1
N＋1
N－1
N－1
N
N
N
N＋1
N －1
2N＋1
2N＋1
2N－1
2N－1
2N
2N
2N＋1
2N－1
三体型
单体型
正常核型
三体型 单体型
• 父母一方为三体型 其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离。
形成三体型患儿。
2N+1
N
N＋1
N
N
N＋1
N＋1

二、染色体畸变
(chromosomal aberration)
染色体畸变的类型
chr数目异常
整倍体异常：单倍体、多倍体 非整倍体异常：单体型、三体型、多体型、嵌合型
chr结构畸变
缺失 倒位 易位 重复 双着丝粒染色体
等
染色体畸变的原因
自发畸变
自发产生或看不出明显诱因产生的染色体畸变。
6、双着丝粒染色体(dicentric
chromosome，dic)
6q22
11p15
（三）染色体异常的后果
自然流产（携带者）
先天缺陷或疾病（染色体病患者）
三、染色体病
定义
由于染色体数目和结构异常而引起的疾病。
分类
常染色体病：1—22号常染色体引起 性染色体病：x或y性染色体引起
（一）常染色体病
N显带
⑵ G带的带型识别与命名的国际体制
界标 区 带
2 1 1
1 2 3 4 5 6 7 8
Xp
Xq28
Xq
2
⑶ 带纹的表示方法
染色体序号 臂的符号 区号 带号

如：Xq28表示X染色体的长臂的2区8带。
⑷ 显带核型分析的意义
准确认识每一条染色体 准确判断染色体结构异常 有利于对肿瘤机制的探讨和研究 有利于基因定位
4、5p－综合征(猫叫综合征，Cri-du-chat

syndrome)


发病率1/50000 猫叫样哭声，随年龄增长而消失 智力发育迟缓，满月脸 眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮 腭弓高，下颌小 先天性心脏病(50％)
（二）性染色体病
性发育不全（性腺、生殖器官、第二性征）
两性畸形
臂内倒位
臂间倒位
臂内倒位(paracentric inversion)
4q13 4q24
臂间倒位(pericentric inversion)
4p14
4q21
4、易位(translocation，t)
相互易位
罗伯逊易位
复杂易位
相互易位(reciprocal translocation)
和Y染色体）显示出的各自特异的带纹。
⑴ 带型种类
① 一般显带： ﹤500条带纹
Q带：明暗交替的带纹
G带：深浅交替的带纹 R带：Q带或G带的反带 C带：Y染色体、着丝粒、副缢痕 T带：端粒(末端) N带：随体(NOR)
② 高分辨显带： ﹥500条带
G显带
G带深带
G带浅带
着丝粒 着色不定带
T显带
20q12
4q25
罗伯逊易位(robertsonian translocation)
平衡易位及平衡易位携带者
平衡易位：仅有位臵的改变而没有明显的染色体片段 的增减，通常不会引起明显的遗传学效应 的易位。也叫原发性易位。
平衡易位携带者：具有平衡易位染色体但表型正常的 个体。
5、等臂染色体(isochromosome，i)
2个成熟卵子分别与X精子和Y精子受精所形成的2个胚胎由于 某种原因融合成一体。 1个卵子分裂（孤雌分裂）为2个细胞分别与x精子和y精子受 精所形成的2个胚胎由于某种原因融合成一体。
1个卵子和1个极体分别与x精子和y精子受精后所形成的2个 胚胎由于某种原因融合成一体。
(二) 染色体结构畸变
定义：指染色体部分片段的缺失、重复或重排。
1、先天性睾丸发育不全综合征
(Klinefelter syndrome，克氏综合症)


1942年，Klinefelter首先描述
1959年，患者核型为47,XXY或46,XY/47,XXY 发病率为1/850男性
男性精神发育不全患者中为 1/100 男性不育患者中为1/10
2、染色体的类型
中部着丝粒染色体 (1,3,16,19,20)
亚中部着丝粒染色体 (2,4,5,6–12,17,18,X)
近端着丝粒染色体 (13,14,15,21,22,Y)
3、染色体的数量
体细胞：46条23对（2n）
生殖细胞： 性原细胞（卵原细胞和精原细胞）： 46条23对（2n）
初级性母细胞（初级卵母细胞和初级精母细胞）：2n
分析确定其是否正常的过程，称为核型分析.
1、染色体非显带核型分析（常规核型分析）
常规核型分析根据国际丹佛体制（Denver体制）将
人类体细胞的46条染色体按其相对长度和着丝粒位臵 分为23对，7个组(A～G组)。其中22对为男女共有， 称常染色体(autosome)，以其长度递减和着丝粒位臵 依次编为1～22号；另1对X和Y染色体与性别形成有 关，随性别而异，称为性染色体(sex chromosome)， XX代表女性，XY代表男性。
• 由平衡易位携带者亲代传来
• 携带者核型：45,XX(XY),－14,－21,＋t (14q21q)
正常核型
21三体型 易位型21三体 携带者
21单体
14单体
14三体型 携带者
⑶ 发病机制
21q22： 过氧化物歧化酶基因
过氧化物歧化酶
H 2O 2
2、18三体综合征(Edwards

多发畸形 生长发育迟缓 智力低下 皮纹改变 先天性心脏病
1、先天愚形(21三体综合征，Down
⑴ 临床表现
syndrome)
三大特征：严重智力低下、50%伴有先心、大多有皮纹改变 其他表现：发病率1/800～1/600新生儿；生长发育迟缓；
特殊面容（眼距宽，外眼角上斜、鼻根低平， 舌大）；通贯手、小指内弯、一指褶纹；男性 不育、女性偶有生育能力。
次级性母细胞（次级卵母细胞和次级精母细胞）：n
配子细胞（精子和卵子）：23条（n）
（二）染色体的核型分析
核型(karyotype) ：
一个体细胞中的所有染色体按其大小形态等特点排列而 成的一个图像即核型.
核型分析(karyotype analysis)：
将待测细胞的全套染色体按照Denver体制配对、排列，
⑵ 非整倍体的形成机制
减数分裂染色体不分离(meiotic non-disjunction)
• 父母均为正常2n
双亲之一即父亲或母亲在配子形成过程中减数分裂时，
发生了染色体不分离。 可以发生在第一次分裂时同源染色体不分离，也可以发 生在第二次分裂时姐妹染色单体不分离。 形成三体型或单体型.