病例对照研究
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2、病例-队列研究
（case-cohort study）
基本原理
研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组
观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组
与随机对照组进行比较
这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾 病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本
三、衍生的研究类型
巢式病例对照研究 单纯病例研究 病例-队列研究 病例交叉研究 病例时间对照设计
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1、巢式病例对照研究
（nested case control study） 基本原理
按队列研究方式进行：选择一队列，收集基 线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体 液标本储存备用 随 访：随访到出现能满足病例对照研究样本 量的病例数为止
病例-队列与巢式病例对照研究的优点
因果关系清楚 资料可靠 论证强度高 省时省力省钱 适合于分子流行病学研究
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3、病例病例研究（case case study）
背 景
1994年由Piegorseh、Begs等提出 遗传与环境的关系 交互作用（主要用途） 应用前提条件
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病例对照研究特点
回顾性
由果
观察法
因研究
不能验证病因
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二、研究示意图
研究开始
时间
暴露 非暴露 暴露
病例组
对照组
非暴露
调查方向
图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002）
G+
E+ Ea Gb d
c
OR=ad/bc 当ORge>1时, 有正相乘模型交互作用 当ORge=1时, 无相乘模型交互作用 当ORge<1时, 有负相乘模型交互作用
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4、病例交叉研究
(case-crossover design)
解决问题
查表法（表5-3） 公式法：求病例对照研究样本含量的公 式(病例组与对照组人数相等）
n 2 pq ( z z )2 /( p1 p0 )2
病例组暴露率
p0 RR 1 p0 ( RR 1)
对照组暴露率
p1
p 0.5 ( p1 p0 )
q 1 p
例：为研究某市肺癌与吸烟的关系，欲进行一 次病例对照研究。
第二节 研究类型
病例与对照不匹配
病例与对照匹配 衍生类型
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一、病例与对照不匹配
从设计所规定病例和对照人群中，分别
抽取一定量的研究对象 对照组人数≥病例组人数 选择对照没有特殊规定
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在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生，所 研究疾病为罕见病(此时可用OR来估计RR值)
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基本原理
确定某一 患者群体 作为研究 对象
收集病人的一般情 况、协变量、环境 暴露资料，生物标 本
采用分子 生物学技 术检测基 因型
根据某一基因 型的有无将研 究对象分为类 病例组和类对 照组
二、病例与对照匹配
匹 配/配 比(matching)
要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致 目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰
分 类
频数匹配 个体匹配
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频数匹配（又称成组匹配）
匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致
个体匹配
以病例和对照个体为单位进行匹配
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病例-队列与巢式病例对照研究的区别
对照是随机选取，不与病例进行匹配
随机对照组中成员如发生被研究疾病， 既为对照，又同时为病例 1个随机对照组可以同时和几个病例组比 较分析
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1991年美国Maclure提出病例交叉设计
日常生活中一些突发事件之后,常会
伴随某些结果的发生。究竟是这些突发 事件导致了结果的发生,还是仅仅由于机 会所致?
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基本原理
暴露与某急性事件有关
比较相同研究对象暴露情况：在急性事件发生前一 段时间与未发生事件的某段时间 如果暴露与少见的事件(或疾病)有关,那么刚好在事件 发生前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴 露频率。
注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象
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三、研究简史
1843 年 Guy( 英国 )向统计学会报告 -最早病例对
照研究
分析职业暴露与肺结核发生的关系
1844年Louis的著作
最早出现病例对照研究的概念
1926年Lane Claypon 报告（接近现代概念）
统计分析，计 算OR值、p值
判断有无相乘模型交 互作用及显著性意义
若有，进一步判断为正相 乘作用，抑或负相乘作用
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研究示意图
环境暴露 基因型
+ + -
+
病人
单纯病例研究
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环境暴露与基因型
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二、明确适宜的研究类型
匹配或成组，如用匹配法，需确定病例与对
照的比例及匹配条件
广泛探索还是重点检验
经典设计还是衍生类型
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三、病例与对照的来源与选择
对照的选择是整个研究的关键之一。 研究得出的结论是否可靠，首先要看对 照的选择是否合理。 病例与对照选择的基本原则：代 表性和可比性
总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部
（population-based)
病例
代表性好 工作开展比较困难 耗费人力物力
医院住院或门诊的病例 (hospital-based)
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比较合作 资料易得到且比较可靠 与对照的可比性好 代表性差
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（二）对照的选择 1、原 则 候选对象必须来自于产生病例的总体 意味着对照一旦发生所研究的疾病， 就能成为病例组的研究对象。
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匹配法注意事项
慎重选择匹配因素
可疑病因不作为匹配因素
比例一般为1:1，最多不超过1:4 避免 “匹配过度（overmatching）” 注意匹配的范围
匹配的目的
提高研究效率 控制混杂因素
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实例
1992年Ross用巢式病例对照研究: ①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系
②18244名中年男性队列中发现22例肝癌
③每例配5或10个对照 检测研究开始时的尿样： 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值 经调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据
代入公式得：
n 2 0.267 0.733 1.96 1.282 / 0.333 0.2 232
2 2
病例组与对照组，各需232人。
病例组与对照组例数不等时的公式：
病例数:对照数=1:c
第五章
病例对照研究
Case Control Study
中南大学湘雅公共卫生学院 谭红专 教授
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节
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基本原理 研究类型 实施步骤 资料的整理与分析 常见偏倚及其控制 研究实例 优缺点与注意事项
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生殖因素与乳腺癌关系的研究
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1947年Schreck和Lenowitz
包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
1947年Hartwell
输血与肝炎关系的研究 1950年Doll和Hill 吸烟与肺癌的研究
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匹配：按病例进入队列的时间、疾病出现 时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队 列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例
与对照的基线资料并检测收集的标本
资料处理：按匹配病例对照研究方法处理 资料
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2、对照选择的方法 成组法（group comparison）
匹配法（matching）
频数匹配 个体匹配
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