排泄excretion：外源性化学物及其代谢物通过排泄过程 离开机体。
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生物转运（biotransport)——吸收、分布与排泄
指外源性化合物主要依据物理学规律，本身不发生化 学结构改变，从接触部位吸收，转运进入血液、再转 运至组织与脏器、最终转运到排泄器官离开机体的过 程。
生物转化（biotransformation) ——代谢变化
电离或离解状态和体液中的pH 分子大小
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解离型：极性大，脂溶性小，难以扩散 非解离型：极性小，脂溶性大，容易跨膜扩
散 有机酸：pka-pH=lg(非解离型HA/解离型A-) 有机碱：pka-pH=lg(解离型BH+/非解离型B) 幻灯片 11
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被动转运——滤过和水溶扩散
毛细血管和肾小球的膜上具有较大的亲水 性孔通道（70nm)，可通过相对分子量小 于白蛋白（60000）的分子，由于水压和渗 透压而产生的水流可顺压差携带化学毒物 穿过膜孔。
隔离功能
功能
生化反应和生命活动的场所
内外环境物质交换的屏障
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二、生物膜和生物转运
主动转运(active transport)
生 物 被动转运 转 运
简单扩散(simple diffusion) 易化扩散(facilitated diffusion) 滤过(filtration)
膜动转运(cytosis)
如某些糖类、氨基酸、核酸和无机盐
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转运体（transporter) 及其家族
多种药物的抗性蛋白 多种抗药性蛋白 有机阴离子转运多肽 有机阴离子转运体 有机阳离子转运体 核苷酸转运体 二价金属离子转运体 肽转运体
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主动转运(active transport) 膜动转运(cytosis)
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被动转运
顺浓度梯度转运 化合物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的
一侧进行的跨膜转运 动力：化合物在膜两侧的浓度差 大多数脂溶性物质属于此种转运方式
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被动转运——简单扩散
又称脂溶扩散 化学物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较
低的一侧扩散，当两侧浓度达到动态平衡 时，扩散即终止 是外源化学物经生物膜转运的主要方式。
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简单扩散的特点
“四无”：无能量、无载体、无饱和、无 竞争性抑制
毒物与生物膜不发生化学反应 生物膜不具有主动性，是一个简单的物理
学过程
毒理学意义： 一般情况下：外源性化合物是通过简单 扩散进行生物转运的。
胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis) 胞吐(exocytosis)
Hale Waihona Puke 第二节 毒物的吸收（Absorption)
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化学物通过生物膜的转运方式
被动转运（passive transport)
单纯扩散(simple diffusion) 易化扩散(facilitated diffusion) 滤过(filtration)
甘油较难通过，葡萄糖几乎不能通过
毒理学意义：
不带电荷的极性分子如水、乙醇、尿素、乳酸等水溶性的小分子
不溶于脂质的物质和O2、CO2等气体分子可通过该方式跨膜转运
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被动转运——易化扩散
又称为载体扩散，不溶于脂质的化合物按 顺浓度梯度方向运转，不需要消耗能量
由于利用载体，生物膜具有一定的主动性 或选择性，但又不能逆浓度梯度，又属于 扩散性质，也可称为促进扩散
入机体的毒物，都必须透过生物膜。 所有生物膜都具有磷脂双分子层-蛋白镶嵌结构。 生物膜的多孔性（4nm~70nm) 生物膜的功能
隔离：包绕和分离内环境 进行生化反应和生命现象的场所 内外环境物质交换的屏障
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二、生物膜和生物转运
脂质
组成 糖
蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、
生
离子通道等
物 膜 结构：液态镶嵌模型
指外源性化合物的代谢变化过程，即外源性化合物在 代谢器官由一系列酶介入，发生化学结构的改变的过 程
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研究ADME过程的意义
了解毒物在体内的过程 为中毒机理提供线索 提供接触生物学标志和中毒诊断指标
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第一节 生物膜与毒物转运
一、生物膜 （biomembrane)
生物膜：细胞膜和细胞器膜的总称 经呼吸道、消化道或其他黏膜，还是皮肤吸收进
葡萄糖、某些氨基酸等
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主动转运(active transport)
外源性化学物透过生物膜由低浓度向高浓度处移动 的过程，又称逆浓度梯度转运
特点： 需要载体 化学毒物可逆浓度梯度转运，需消耗能量 载体对化学毒物具有特异的选择性 转运量具有一定的极限，当化学毒物达到一定 浓度时，载体可呈饱和状态 竞争抑制：如果两种化合物基本结构相似，有 需要同一转运系统时。
生物转运—— 吸收、 分布与排泄
生物转化——代谢 变化
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ADME过程
机体对化学物进行一系列处置(disposition)的过程 （ADME过程） ，统称为毒物动力学(毒动学， toxicokinetics)
吸收absorption：外源性化学毒物经与机体接触部位进 入体循环的过程
分布distribution：由体循环分散到全身组织细胞中 代谢metabolism （生物转化） ：在组织细胞内经酶类 催化发生化学结构与性质变化的过程，在代谢过程中可 能形成新的衍生物以及分解产物
第三章外源化合物在体内的转 运与转化详解演示文稿
优选第三章外源化合物在体内 的转运与转化
本章主要内容
生物转运与转化概况 吸收、分布与贮存、排泄 代谢转化反应及意义
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ADME过程
吸收（Absorption) 分布（Distribution) 代谢（Metabolism) 排泄（Excretion)
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影响单纯扩散的主要因素
生物膜的浓度梯度、厚度和面积、 化合物在脂质中的溶解度
脂／水分配系数(lipid／water partition coefficient)是表示 化学物脂溶性的一个参数(亲脂性／亲水性的比值)，指化 学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时在脂相 和水相的浓度比值。 脂／水分配系数=脂相中浓度/水相中浓度 一般情况下，脂／水分配系数大的化学物和非解离的化 学物容易以单纯扩散方式通过生物膜。