受试例数与准备
受试者人数一般考虑 18~24 例 , 可满足大 多数药物对样本量的要求。 实验前准备：要求同新药临床药动学研 究的
2.供试制剂与参比制剂
受试制剂：临床前研究工作已经完成 ，并获得
SFDA 的临床试验批文。供试品的规格、剂型、生
产厂家、批号均应齐全
参比制剂：绝对生物利用度研究,需选择已上市静
脉注射剂作为参比制剂。相对生物利用度选用已批
准上市的相同药物相同剂型的主导产品为参比制剂。
参比制剂经长期临床试验证明其安全有效。
3.服药剂量
进行生物利用度与生物等效性研究时，药物剂量
一般应与临床用药剂量一致。
受试制剂和参比制剂最好应用等剂量。如需使用
不相等剂量时，应说明原因，计算生物利用度时

如：地高辛片剂
三、影响生物利用度的因素

包括剂型因素和生物因素 剂型因素：药物的理化性质、辅料和制 备工艺等。

四、生物利用度的研究方法

血药浓度法 尿药浓度法

药理效应法
一、血药浓度法

单剂量给药（常用） 受试者分别给予受试制剂和参比制剂，测定血 中药物浓度，计算AUC、Tmax、Cmax等参数， 估算生物利用度。
第十六章
生物利用度和生物等效性
第一节 生物利用度
一、生物利用度的概念

生物利用度(bioavailability,F) 是指药物吸收进入体循环的速度与程度。 包括生物利用程度：用AUC来表示 生物利用速度：用Cmax、tmax来表示

二、研究生物利用度的意义

临床应用中发现，不同厂家生产的同种药物 （药物相同、剂型相同、给药途径相同），却 可能产生不同的生物利用度？
R
T2 T1
T2
T1 R
3.取样点的确定

服药前取空白血样。 一个完整的血药浓度-时间曲线应包括吸收相、 分布相和消除相。一般在吸收相取3个点，峰 浓度附近3个点，消除相3~5个点。取样持续到
3-5个半衰期或血药浓度为Cmax的1/10～1/20。
4.检测方法的选择



可参考临床前药物动力学和临床药物动力学 的检测方法。 检测方法应专属性强、灵敏度高、精密度好、 及准确性好。 方法学考察包含：线性范围、选择性、最低 定量限、精密度、准确度、样品稳定性等。
( X u )受试 F 100% ( X u )参比
也可用剂量和半衰期进行校正。
相对生物利用度（relative bioavailability，Frel）
相对生物利用度是以非静脉途径给药的制剂为 参比制剂获得的药物吸收进入体内的相对量。
是同一受试者不同时期服用受试制剂(T)与标准 参比制剂(R)后，受试制剂的AUC与标准参比制剂的 AUC比值，即： AUCt F 100% AUCr

多剂量给药 达稳态后采集一个时间间隔的血样进行 测定，计算该时间间隔内的AUC值。并 进行比较。
二、尿药浓度法



当原型药物及其代谢产物大部分（70%）以上 经尿排泄，且排泄量与吸收量比值恒定时，则 药物的吸收程度可用尿中排泄量进行计算。 优点：取样无伤害、样品量大、无蛋白影响。 缺点：影响因素多，误差大，应用少。
洗净期
洗净期是指两次实验周期之间的间隔时
间或交叉试验时，各次用药间隔的时间。 目的是为了避免前一次用药对后一次实 验的影响。 一般不小于7个药物的半衰期，通常为1 至2周。
等效检验标准
通过生物利用度试验，可获得tmax、Cmax 和AUC等参数。 用统计学方法对其进行检验： 方差分析、双单侧t检验和90%置信区间 等。

*生物利用度(生物等效性)的实验设计

研究对象 受试制剂与参比制剂 试验设计 结果处理

新药生物利用度评价属于新药临床试验 一部分，需满足临床试验管理规范 （GCP）要求。
一、受试对象的要求
儿童用药以健康成人， 妇产科用药以健康妇女 作受试者
受试者自愿，一般选择健康男性。 受试者选择条件: 年龄一般18~40岁。 体重为标准体重。 身体状况：受试者应经过肝、肾功能及心电图等项 检查。试验期间,禁忌烟酒。 试验前两周内未服用其他一切药物, 同意签署知情同意书。
（absolute bioavailability，Fabs） 绝对生物利用度
生物利用度可分绝对生物利用度与相对生物利用度。 绝对生物利用度是药物吸收进入体循环的量与给药剂量 的比值。 是以静脉注射(iv)制剂为参比标准,在同一受试者不同时 期进行静脉注射和血管外途径给药，测定血药浓度，计 算AUC。
AUCt F 100% AUCiv
（给药剂量相同）
AUCt X iv F 100% AUCiv X t
（给药剂量不同）

为减少个体自身差异的影响，需要对生 物利用度进行校正。
AUCt t1/2iv F 100% AUCiv t1/2t
尿药法计算生物利用度

利用尿液中药物总排泄量计算。
也可用剂量和半衰期进行校正。

AUC与药物吸收总量成正比 ,它代表药物吸收的程度。 Tmax表示吸收的速度。

峰浓度Cmax是与治疗效果及毒性水平有关参数。
因此，制剂间生物等效性评价时，应 该用Tmax、Cmax和AUC来全面评价。
生物等效性(Bioequivalence，BE)

指同一药物的不同制剂在相同实验条件下， 给以相同剂量，反映其吸收速度和程度的主 要药动学参数无统计学差异。 生物等效性已经成为国内外药物仿制重要评 价内容。
根据试验制剂数量不同一般采用两制剂双周期 交叉（ 2×2）、三制剂三周期二重3×3拉丁方 交叉实验设计。
两制剂双周期交叉试验设计
组别 A B 试验周期 1 T R 2 R T
三周期二重3×3拉丁方交叉实验设计
组别 A B C D E F
1
周R T1
R
T1 T2
T1
R T2
应以剂量校正。
对于剂量特别低，血药浓度太低以至于无法检测
的，可适当增加剂量。
三、试验方法的要求
1.试验设计

生物利用度影响因素多，实验设计应合 理，避免个体差异和试验误差的影响。
随机交叉试验设计
是目前应用最多最广的方法。 随机：即受试者的来源、分组和服药顺序 等均随机。 交叉试验：即同一受试者在不同时间分别 服用供试品和参比制剂。