• 1929 Fleming（1929）发现了青霉菌培养液 的抗菌作用
• 1940年Florey和Chain继Fleming（1929）
之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病
的化学治疗，由此开创了抗生素“黄金年代”
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第一节 抗菌药物的常用术语
抗菌药（antibacterial drugs）是一类主要
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青霉素类、头孢菌素类通过抑制细胞壁的 合成而发挥作用
作用机制:
青霉素+PBPS (-)转肽酶活性,干扰黏肽
合成
细菌细胞壁缺损，丧失屏障作
用，导致细菌细胞肿胀、变形、破裂而死
亡
抑制细菌细胞壁合成
N-
N-
N×
N×
胞浆
乙乙
酰酰
胞胞
壁壁
磷 霉 素
酸
环 丝 氨
酸 五 肽
酸
胞浆膜
乙 酰
+
乙 酰
胞葡
壁萄
酸糖
• 古希腊人用雄蕨（male fern）作为肠道驱虫药
• 古印度人用大风子（chaulmoogra）治疗麻风
• 我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈也在史书上有 所记载
• 16世纪水银被用于治疗梅毒
• 17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾
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化疗药物发展简史
• 1932年德国学者Domagk报道红色染料百浪 多息（Prontosil）对链球菌及其他细菌感染 的小鼠具有保护作用
抗菌活性（antibacterial activity）
指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物 的能力。
❖ 药敏实验
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抑菌药（bacteriostatic drugs） 抑制病原菌的生长繁殖
最低抑菌浓度 （minimum inhibitory concentration, MIC）
在体外培养细菌18~24h后能抑制培养基内 病原菌生长的最低药物浓度
首次接触效应 （first expose effect）
抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应
第二节 抗菌药的作用机制
干扰病原体的生化代谢
影响其结构和功能
失去正常生长繁殖的能力
抑制或杀灭病原体
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抗菌药物的作用机制
一、抑制细菌细胞壁的合成
inhibition of synthesis of cell wall
杀菌药（bactericidal drugs） 不仅抑制，而且能够杀灭病原菌
最低杀菌浓度 （minimum bactericidal concentration, MBC）
能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度称为 最低杀菌浓度
常用术语
• 化疗指数
（chemotherapeutic index，CI）
• 评价化学治疗药物有效性与安全性的指标 • 化疗指数:LD50/ ED50 或LD5/ED95 • 化疗指数越大，表明该药物的毒性越小
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抗生素后效应 （post antibiotic effect，PAE）
指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度下降， 低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制 的效应。
• 核糖体：
细菌：70S
50S + 30S
人体：80S 60S + 40S
• 分别作用于细菌蛋白质合成的起始、肽链延
伸及合成终止三阶段
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蛋白质合成（50s） • 大环内酯类 • 氯霉素 • 林可霉素
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蛋白质合成（30s
）
• 四环素
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2、影响核酸合成
(modification of nucleic acid/DNA synthesis)
喹诺酮类抑制DNA回旋酶(gyrase)， 抑制细菌的DNA复制
利福平特异性地抑制细菌DNA依赖的 RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成
抑制或杀灭细菌，用于感染性疾病的预防和 治疗的药物。
抗菌药 (antibacterial)
抗生素 antibiotics 人工合成的抗菌药
synthesized
医学appnt tibiotics
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常用术语
抗生素（antibiotics）
是某些微生物（细菌、真菌和放线
菌属）的代谢产物，能抑制或杀灭其他 微生物。
抗生素
天然抗生素
人工半合成抗生素
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常用术语
抗菌谱（antibacterial spectrum） 抗菌药物的抗菌范围
广谱（broad spectrum）抗菌药
对多种病原微生物有效的抗菌药
窄谱（narrow spectrum）抗菌药
仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用
的抗菌药
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常用术语
interfere the folic acid metabolism
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一、抑制细菌细胞壁的合成 (inhibition of synthesis of cell wall)
• 细胞壁--维持细菌细胞外形完整的坚韧结构 • 细胞壁的主要成分为肽聚糖（又称黏肽）
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37.抗菌药物概论
Antimicrobial agents general consideration
化学治疗（chemotherapy）
药物对病原体（微生物、寄生虫、恶性肿 瘤细胞）所致疾病的预防和治疗。
抗菌药
antibacterial
化疗药物
抗微生物药
antimicrobial
抗寄生虫药
antiparasitic
五胺
肽
×
双双 糖糖 五十 肽肽
杆万 菌古 肽霉
素
β-
×
胞浆膜外 双 糖 十 肽 交 叉 联
内接 酰 胺 类
二、影响胞质膜的通透性
(interfered the permeability of the plasmamembrane)
多黏菌素类 抗真医学菌ppt药
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三、抑制生命物质的合成
1、抑制蛋白质的合成 (inhibition of protein synthesis )
抗肿瘤药
抗真菌药
antifungal
抗病毒药
antiviral
antineoplastic
Host
Drug
Antibacterial actio: pharmacokinetics; ADRs: adverse drug reactions
化疗药物发展简史
二、改变胞质膜的通透性
interfere the permeability of the plasma membrane
三、抑制蛋白质的合成
modification of protein synthesis
四、影响核酸合成 和 叶酸代谢
modification of nucleic acid/DNA synthesis