Cl
N
Cl
N
Me O N
OH
Cl
N
HO N
OH
Cl
N
15
Temazepam ( 替马西泮)
H -1,4-
10
命名：指示氢 (Indicated Hydrogen)
H N
1
N
N2
N
N
3
N
1H -benzodiazepine 2 H -benzodiazepine 3 H -benzodiazepine
1、含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累积双键的环系 作母体，再把最能表明结构性质的官能团放在母体上
不良的生活习惯、压力过大、长期心理压抑等原因 ,常
年受着入睡困难、易醒、多梦、早醒、醒后不易入睡
等失眠问题的困扰。
6
Classification
? Barbiturates: 1900s 巴比妥类 :异戊苯巴比妥
? Benzodiazepines (BZD ): 1960s
苯二氮?类 :地西泮
? Other types: 1990s 非苯二氮氮?类 GABAA受体激动
5
睡眠不足已成为现代文明病 ,当代人夜间睡眠时间比上 世纪平均要少一个半小时。睡眠不足使免疫力和抵抗 力降低,诱发高血压、溃疡病等疾病 ,严重时加重原发 疾病,最终引发更严重的健康问题。
据统计30%~35% 美国成人患有失眠症 ,全美50%的严重
车祸均因睡眠不足造成。我国近 3亿人受到失眠困扰。
失眠者中大多为从事脑力劳动的白领人士，由于个人
N
CH2Cl
N
Cl
O
Cl
N
CH2NHCH 3
N O
Actural product
NHCH 3 N
N O
9
Unexpected product
命名
9 8
7
Cl 6
O N
12 3
N
5
4
1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮
7-chloro-1-methyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2 benzodiazepine-2-one
5、镇痛药
⑤ Analgesics
6、神经退行性 ⑥ Drugs for
疾病治疗药物
neurodegeneration disease
2
3
Blood-Brain Barrier
4
第一节 镇静催眠药 (sedative-hypnotics)
? Sedatives are drugs which exert a quietening effect accompanied by relaxation and rest but do not necessarily induce sleep.
? Hypnotics are drugs which induce sleep and are synonymous with somnifacient and soporific.
? 镇静药使患者安静。催眠药使患者思睡。二者 无明显区别，小剂量时镇静；中剂量可催眠； 大剂量可产生麻醉、抗惊厥作用。可治疗癫痫、 焦虑。
1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H -1,4-苯并二氮杂卓-2-酮
7-chloro-1-methyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2
H-1,4-
benzodiazepine-2-one 12
Benzodiazepines
? 作用机制
与苯二氮?受体结合，激活
? 结构特征
GABA 受体，促进 Cl通道开
中枢神经系统药物(6学时）
Central Nervous System Drugs
1
Contents
1、镇静催眠药 ① Sedative-hypnotics
2、抗癫痫药 ② Antiepileptics
3、抗精神病药 ③ Antipsychotics
4、抗抑郁药 ④ Antidepressants
剂 唑吡坦
O4
5 6
O
3
NH
2
OHale Waihona Puke 1NH98
7
Cl
6
O
1
N
2 3
5 N4
2`
7
1、Benzodiazepines ：Diazepam ( 地西泮)
9 8
7
Cl 6
O N
12 3
N
5
4
HN N
Cl
N O
Chlordiazepoxide 氯氮卓
8
CH2NHCH 3 N
O
Cl
N
Cl
Designed product
苯环和七元亚胺内
放、 Cl离子内流，导致镇静、
酰胺环并合的母核
催眠、抗焦虑，抗惊厥和中
枢性肌松等
O
1
9
8
N
2 3
7
5 N4
Cl
6
2`
13
理化性质-水解
? 1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易 发生水解开环反应；
? 4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱 性情况下脱水闭环。
? 在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠 道，又闭环形成原药。因此，4，5位间开环，不影响药物的生 物利用度。
14
Diazepam 的体内代谢
? N去甲基
? C-3羟基化
? 活性代谢物副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功
能不良者使用。
HO
Oxazepam
N
奥沙西泮
Me O N
2、苯并二氮杂卓，计有5个双键，环上还有一个饱和位置。 应用指示氢（Indicated Hydrogen）表示饱和位置，以避
免出现歧义。表示的方法为位置序号加上H ，这样来区别可
能的异构体
11
9 8
7
Cl 6
O N
12 3
N
5
4
地西泮的母环上只有 4个双键，除 用指示氢 表示其中的一个饱和原 子，还有两个饱和位置采用 加氢 来表示。根据命名原则，优先用 指示氢表示结构特征的位置，在 本例中为 2位酮基的位置，其余两 个饱和位置 1、3位用氢（化）表 示。1 ，4- 代表氮原子的位置。