间质性肺病
现代呼吸系统疾病四大疾病谱
感染性疾病(包括结核)、支气-肺肿瘤性疾病、
气流阻塞性疾病(包括COPD和哮喘)和肺间质性
疾病(ILD)。
前三者的临床诊断已基本解决，而ILD在诊断与
治疗方面尚存在问题，该类疾病有很强的致纤
维化倾向，贻误早期诊断，常可致不可逆后果。
间质性肺疾病的概念


95%以上的肺间质病变可经胸部平片发现，<5% 左右病者胸片可正常。
一、肺泡炎
某些抗原类物质直接刺激，引起一系列免疫病理反应，一系 列炎症、损伤作用发生。肺泡炎发生有许多细胞参加，其中肺泡 巨噬细胞(AM)起关键作用。 Am被激活： ①释放多种酶类、细胞因子、补体成分等启动或维持炎症过程。 ②释放中性粒细胞氧化物质如LTB4、IL、血小板衍生生长因子 (PDGF)、血小板活化因子(PAF)等吸引粒细胞进入肺泡腔加重 肺泡炎症。 ③Am与粒细胞一起可释放毒性氧化物，氧自由基是肺实质尤其 是上皮细胞的强损伤物质。 ④Am还有直接释放许多间质细胞的生长因子和纤维连接素(FN)、 PDGF和胰岛素样生长因子。 除此外，中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细 胞和肥大细胞等都参与肺泡炎的发生。

本病虽较少见，但临床时有发现，临床诊断有一定难 度。其病因未明，目前认为遗传、感染(病毒感染)和 免疫功能异常可能起一定致病作用。 发病机制

慢性炎症机制是IPF发病基础。但炎症和免疫效应性细 胞究竟是怎样损伤肺实质细胞，导致结缔组织成分增 生，最终引致肺纤维化仍未清楚。

IPF发病进程可概括为肺泡炎、肺实质损伤和修复(或 纤维化)三个重要环节。
ILD是指以肺泡炎为主要病变所引起的一组疾病群， 随病变进展发生间质纤维化乃至蜂窝肺的病理改变及细支气管领域， 由于细支气管和肺泡壁纤维化，使肺顺应性↓，肺容 量减少和限制性通气功能障碍。细支气管的炎症及肺 小血管闭塞引起通气/血流比例失调和弥散功能降低， 最终发生低氧血症和呼吸衰竭。

2. 体征：


实验室检查
胸部X线：

早期双下肺野模糊如磨砂玻璃样密度增高影，肺泡 性浸润性病变，随病情进展，肺野内出现线性条状纹理， 如细网格样，称网状阴影，在网状阴影上同时出现多数 1－5mm大小结节，则为网状结节状阴影。 病情晚期肺体积因纤维化而缩小，纤维条索影间可 见环形小囊性透亮区称蜂窝肺，为纤维化伴终末细支气 管扩张成腔所致。
内皮细胞
临床表现
1. 症状：各年龄组均可罹病，以40-70岁较多

进行性加重的呼吸困难最主要症状，约占84-100%，一般进 入呼吸功能不全，影响活动多在1-3年，少数年长者也能保持 多年相对稳定不变。 刺激性干咳、合并细菌感染时有咳痰 乏力、厌食、消瘦等，发热较少见，有时有关节疼痛，但出 现胸痛较少 安静时呼吸频率稍增加，稍活动即出现明显气短。晚期安静 时，甚至吸氧情况下仍感明显呼吸困难。半数病人吸气时双 肺底可闻及连续、高调湿性罗音(velcro罗音)。 重症者发绀、低血症、至终末期才合并高碳酸血症 杵状指趾常见(64-90%)，但不伴有肺性骨关节病。

综上所述，可假设在某种持续存在的抗原性物质刺 激下，肺内淋巴细胞聚集，免疫球蛋白产生，在某些
细胞因子如α -干扰素的作用下，同时还有免疫复合物
一起使Am激活，活化的Am趋化白细胞形成肺泡炎，
造成结缔组织和上皮、内皮细胞的广泛损伤。在Am
释放生长因子的作用下，成纤维细胞增殖的成分不能 拮抗，FB持续复制，纤维化不断进展。伴有平滑肌细 形成大片疤痕组织而呈峰窝的终局改变。
ILD病因谱及分类
ILD包括一大组病因各异，但临床表现与X线征象相仿
的异质性疾病群，在查找病因或明确病性质时，可按 以下分类进行必要的病史和实验室评价： 环境或职业因素引起的ILD：如外源性肺泡炎、有机/ 无机粉尘、气体/烟雾/蒸汽等。 药物或某些治疗引起ILD：如抗生素、抗炎剂、抗肿 瘤药、心血管药、口服降糖药、氧疗、放射治疗及吸 毒等。 风湿病诱发ILD：如风湿性关节炎、SLE、硬 皮病、 多发性肌炎、皮肌炎、Sjögren综合征等。
Am表面的β2结合素和ICAM间相互作用可使粒细胞粘附于 内皮细胞表面，从而穿过血管内皮细胞层到达炎症病变区 域，同时损伤内皮细胞功能，引起内皮通透性改变。
三、修复和纤维化
与肺损伤同时，复杂的修复过程也在进
行，包括间质细胞增殖、基质成分生成 增多，胶原代谢异常、肺纤维化过程持 续进展，以蜂窝肺告终。
胞的增殖，肺内血管也被累及。正常肺功能单位闭锁，
肺纤维化
炎症细胞 实质细胞
O2
嗜酸性细胞
OH
H2O2
上皮细胞
肥大细胞
成纤维细胞
巨噬细胞
淋巴细胞
FGFD－ 成纤维细胞生长因子 TGF－ 转移生长因子 IGF-1－ 胰岛素生长因子 HB-EGF－ 肝素结合表皮样生长因子 IFN － 干扰素 PGE－ 前列腺素E2 ET-1－内皮素-1
原发性间质性肺疾病：IPF、UIP、DIP、结节病、 BOOP、LIP、组织细胞病等。

ILD病因谱及分类
间质性肺疾病(ILD)一般被分为原因不明和原
因已明两大类。
前者除结节病、结缔组织病肺疾病外，特发性
肺纤维化(IPF)是较为常见的一种疾病。后者中 有矽肺、外源性过敏性肺炎等。
特发性肺间质纤维化(IPF)
二、肺损伤
弥慢性肺间质炎症造成广泛肺损伤是IPF发病中的重要环节 1.毒性化合物是主要的致损伤物质。中性粒细胞和巨噬细胞 均释放而直接破坏肺组织 2.蛋白酶类— 中性粒细胞来源的胶原酶和其它蛋白溶解酶 也能直接破坏肺组织 3.细胞毒性T细胞(CD+8)可能参与 4.细胞粘附因子（或称结合素）的作用：



ILD病因谱及分类

肺泡充盈性疾病：弥漫性肺泡出血、Goodpasture 综合征、特发性肺含铁血黄素沉着症、肺泡蛋白沉积 症、嗜酸性肺炎等。

肺血管病群ILD：Wegener’s 肉芽肿、Churgstrans综合征、过敏性血管炎、坏死性结节性肉芽肿 等。

遗传性疾病：家族性特发性肺纤维化、结节硬化症、 Gaucher病、Niemann-pick病等。