恶性黑色素瘤
• 美国高发，临床需求迫切，FDA均采用了 加快的审批途径，包括加速审批、突破 性治疗审批、孤儿药审评、优先审批等。 • 最近批准的Keytruda（pembrolizumab）， 几乎享有了所有的加快政策，在递交后 不到6个月的时间里就获得了批准。 • 此前的药物包括：伊匹单抗 （（ipilimumab，2011）, 聚乙二醇干 扰素α -2b（2011）, vemurafenib （2011）, dabrafenib（2013）和 trametinib（2013）
1. 19号外显子缺失（Del19）和21号外显子的点突变 （L858R）最为常见，各占40-45%，EGFR-TKI治疗这两 种突变者常常会带来极为显著而持久的疗效。
2. 18或20号外显子上的突变约占10-12%，EGFR-TKI治疗的 效果并不理想或者耐药。
非小细胞肺癌：EGFR检测
• 对于老年或不能耐受化疗、EGFR突变状态未明的
乳腺癌：双膦酸盐
• 前瞻性、随机双盲多中心试验，403例晚期转移性 乳腺癌患者
• 每月一次的唑来磷酸治疗一年后， 每12周给药方 案与每4周方案同样有效，且更加安全。 • 两组骨折事件仅有1.2%，不具有显著意义的差异， 接受4周方案的患者的肾脏毒性发生率轻度增加 (9.6% vs 7.9%)。 • 接受双膦酸盐治疗者，肾功能监测应为常规。
• • 估计新发恶性肿瘤病例约309万，死亡病例196万。 发病率：235.23/10万(男性268.65/10万，女性200.21/10万)
• 中标发病率184.58/10万。城市187.53/10万;农村181.10/10万。
陈万青，张思维，曾红梅，等.中国2010年恶性肿瘤发病与死亡. 中国肿瘤，2014，23(1)：
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上海市癌症情况，健康报， 2013
• 每年新发癌症近5万例，因癌症死亡3万人， 发病和死亡水平高于全国平均水平；
• 共有25万名癌症患者，每100人中超过1人。
• 11万人为男性、14万人为女性；15万人为 老人，10万人为中、青、幼年；乳腺癌和 大肠癌各占4万人，胃癌和肺癌各为2万人。
肿瘤学进展：2013-2014
• 中国、美国癌症发病率与死亡率
• 美国医生的收入 • 2013年FDA批准上市的抗癌药物（手术、放 疗泛善可陈） • 2014：五项重要研究
• 各部位癌症的进展
• 50年来肿瘤学的前5位进展
中国癌症发病率与死亡率
• 2010年，219个登记处恶性肿瘤的登记资料。 • 145个登记处符合要求，覆盖人群1亿5840 余万人，其中城市人口占 58.35%，农村人口占41.45%。 • 人口标准化率按照全国2000 年人口普查的人口结构(中标率)和世界 人口结构为标准计算。
•H E R 2 阳 性 乳 腺 癌 术 后
乳腺癌：双靶点治疗
乳腺癌：靶向治疗与心力衰竭风险
• 3371例。与单独接受化疗的患者比较，添 加赫赛汀后心衰风险增加了一倍，风险比 例分比为5.3% 和 2.6%。
• 赫赛汀与心衰的风险独立相关仅存在与前 1.5年，而之后并没有明显的关系。
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前列腺癌：新靶点药物
• 卡搏替尼（Cabozantinib）是一种多受体 酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于甲状腺 髓样癌的治疗。 • 治疗前列腺癌显示出不同寻常的活性。包 括扫描所见骨转移消失( J Clin Oncol. 2013;31:314s; supplement, abstract 5026)，效果描述为“空前”。一项旨在收 集生存期数据的大型3期试验正在进行中。
肺癌筛查：风险
• 与胸片相比，最高危人群中，CT筛查每1万 人年可减少12例肺癌死亡，最低危人群中 该比例仅为0.2。 • 每预防1例肺癌死亡筛查的假阳性结果，最 低危人群中每预防1例死亡需带来1648例假 阳性，最高危人群中仅65例
[Kovalchik(NCI)]。
乳腺癌：辅助内分泌治疗
• 三苯氧胺和依西美坦(TEXT)试验，术后12周内随机分配到 卵巢功能抑制+依西美坦组，或卵巢功能抑制+他莫昔芬组， 治疗时间为5年。 • 依西美坦+卵巢功能抑制的患者以后发生浸润性癌症或死 亡的风险降低了28%（91.1% vs 87.3%；HR，0.72；P＜ 0.001），总生存期的数据尚不成熟。 • 仅应用内分泌+卵巢功能抑制的患者的预后也很好。TEXT 和SOFT试验中大约有43%的患者未接受化疗。 • 没有回答：单纯应用他莫昔芬（不进行卵巢功能抑制）的 效果如何？
虑阿帕替尼。
非小细胞肺癌：AZD9291
• 厄洛替尼一般在10-14个月内耐药，很多病人是因为T790M突变出现耐药性。
• AZD9291，第三代口服不可逆的选择性EGFR抑制剂，对外显子19缺失的 EGFR, L858R/T790M EGFR,和 WT EGFR有效。
• Ⅰ期临床试验， 199名EGFR突变晚期、1种或多种EGFR治疗后疾病进展，接 受不同剂量（ 20-240mg/d，最多8个剂量组）的AZD9291。

2013年FDA批准上市的抗癌药物
2014-2020到期的抗肿瘤药
• • • • • • 赛尔基因的来那度胺 强生的阿比特龙 罗氏的厄洛替尼 辉瑞的舒尼替尼 葛兰素· 史克的拉帕替尼 拜耳的索拉菲尼
ASCO 2014：五项重要研究
• 对PSA检测出的复发前列腺癌患者延迟雄激素剥夺治疗 (ADT)显示较安全。 • 新的EGFR抑制剂AZD9291，显示对难治性NSCLC有前景。
4. 假阴性，CXR筛查结果阴性，49人肺癌
• 筛查阳性病人，90%（CT筛查组)和92.7%（CXR筛查组），至少通过 以下1项检查来补充诊断，包括进一步的影像学检查，活检或外科手
术。
肺癌筛查[N Engl J Med. 2013;368:1980-1991]
• 对肺癌诊断进行了研究，未涉及肺癌死亡。 • 早期诊断是否会降低肺癌的死亡率还有待进一步研究。 • 与CXR组相比，CT筛查组能更早的发现早期肺癌。 • 美国胸科医师学会(ACCP)：吸烟者和曾经吸烟者年龄5574岁，曾经吸烟30包/年或更多，或者继续吸烟或在过去 15年中已经戒烟，建议每年进行LDCT检查(小剂量计算机 断层扫描)。 • 包年的定义：平均l包/天持续1年，30包年即每天吸烟1包 吸30年，或者每天2包吸15年。
• 51%肿瘤缩小，在确认T790M突变的89名患者中，64%的患者对AZD9291有反应， T790M阴性患者为23%。疗效最长持续8个多月（仍在随访中），是否会延长 总生存期需要观察。
• • 更少的皮肤毒性。最合适的剂量尚未确定(，所有课题组均有效，现多为 80mg/d）。 国内：5 mg， ￥71410 mg，￥995； 50 mg， ￥2200；100 mg，￥4070。
美国癌症发病率与死亡率
• 美国癌症幸存者的数量，目前估计是1.45千万人， 预期到2024年达1.9千万。
• 癌症发病率十年来一直下降，而癌症幸存者的数 量越来越多。这主要是人口老龄化和增长，其次 是早期癌症检测和更有效治疗手段。 CA: A Cancer Journal for Clinicians，2014
中国，印度，俄罗斯，美国和英国平均寿命和癌症 Lancet Oncol,2014
中国，印度，俄罗斯，美国和英国平均寿命和癌症 Lancet Oncol,2014
中国
印度
俄罗斯 英国
美国
• •
Carol Peckham, April 15, 2014 美国肿瘤医生人均收入29万美元，居中（11位）
结肠癌：新靶点药物
• CALGB80405研究：西妥昔单抗与贝伐珠单 抗头对头比较，一线取得较好效果的患者 即使二线不用靶向药物，生存仍然较长； 全RAS野生型一线使用西妥昔单抗能最大程 度的缩小肿瘤。
• 有报告：维持治疗能延长mCRC患者的PFS， 但无法延长OS。
结肠癌：治疗的依从性
• 医院管理系统数据，752例患者中，有413 例没有依从医嘱，33%的患者的治疗周期是 中断的。 • 毒副作用太大需要暂停治疗(50%)、医生的 决定(25%)或者在治疗过程中需要外出(6%)， 12%的患者被认为是真的没有依从性。
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前列腺癌：内分泌治疗+化疗
• 激素敏感性前列腺癌患者，在标准激素治疗中加入多西他 赛将有助于延长生存期， 这一效果在晚期广泛期患者中 最为明显。 • 790位初诊的、未使用激素治疗的、转移性前列腺癌患者。 患者被随机分配到单纯雄激素阻断治疗组和雄激素阻断治 疗+多西他赛（最多6疗程）组。 • 雄激素阻断治疗+化疗组OS的中位数为57.6个月。单纯雄 激素阻断治疗的OS 44个月。 • 一直认为：晚期前列腺癌只需尽量低强度的治疗。
• PLX3397为复发色素沉着绒毛结节性滑膜炎患者可能提供
了一种新的治疗选择。 • 低剂量CT(LDCT)筛查研究项目将确定出更多更早期的肺癌， 但花费巨大(每年将增加约20亿美元的医疗保险) 。 • 肥胖增加ER阳性绝经前早期乳腺癌女性患者的死亡率。
非小细胞肺癌：EGFR突变
• • 在非选择性中国NSCLC患者中，EGFR总突变率约30％， 腺癌约50％，不吸烟腺癌60％～70％，鳞癌约10％。 EGFR突变形式有多种：
肺癌筛查[N Engl J Med. 2013;368:1980-1991]
• 美国胸科医师学会的指南承认：有许多假阳性结 果，导致额外的检查、费用、焦虑和潜在的危害。
• 美国预防服务工作组(USPSTF)已推荐该指南用于 肺癌的筛查。 • 应告知受检者筛选包括咨询潜在的风险和利益， 包括告知存在96%假阳率和1%阳性的患者遭受不 必要的外科手术。 • 该研究未考虑除了假阳性率之外的筛查可能的不 良影响(如可能存在的诊治意外），对于有并存 肺部疾病人群也欠缺考虑。