定向多能干细胞（Committed stem cell）
成熟的子代细胞
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（二） B细胞在骨髓中的发育成熟
B细胞在骨髓中发育: 抗原非依赖期 经历四个阶段: 重要生化事件： 阳性选择和阴性选择 功能性BCR的表达 自身免疫耐受形成
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抗体为何Ig能识别自然界中千变万化的抗原？
Ig的结构 Ig合成的特殊规律 多基因编码、等位基因排斥现象
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（二）T细胞在胸腺中的发育成熟
T细胞库具有两个特性： MHC限制性、自身耐受 T细胞在胸腺发育过程中获得 功能性TCR表达、MHC限制性、 自身耐受
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经过三个阶段及阳性和阴性选择后 SP细胞TCR+CD4+CD8-和 TCR+CD4-CD8+→髓质区→进一步 发育成熟→离开胸腺进入T细胞库
主要包括：脾、淋巴结、黏膜相关淋巴组 织等 成熟T、B定居场所;接受抗原刺激产生免 疫应答场所。
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第二节 外周免疫器官
一、淋巴结 （一）淋巴结（lymph node）结构 结缔组织被膜深入实质形成小梁——淋巴结支架 被膜外侧：输入淋巴管数条 淋巴结门：输出淋巴管 实质：皮质和髓质 （二）淋巴结的功能 1、T（75%）、B（25%）定居场所 2、免疫应答发生场所 3、参与淋巴细胞再循环 4、过滤作用
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人类Ig胚系基因结构及其重排和表达
胚系基因结构 基因重排 等位基因排斥现象 膜型Ig和分泌型Ig重链基因重排
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胚系基因结构
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基因重排（rearrangement） 剪切去V-D-J之间内含子，形成轻重链的V基因 基因重排方式是一样的 DJ→VDJ，or V-J→VJ H链 V-D-J-C κ/λ链 V-J-C
(DN)
早期发育阶段
阳性选择阶段
阴性选择阶段
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不能结合/亲和力过高发生凋亡。
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阳性选择和阴性选择
阳性选择：获得MHC限制性 DP——MHC-肽（上皮细胞） 不能结合/亲和力过高→凋亡
阴性选择：获得自身耐受性（中枢免疫耐受） SP——MHC-肽（Mφ 、DC） 高亲和力结合→凋亡
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第二节 外周免疫器官
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人造血干细胞的表面标志 CD34：原始多能造血干细胞的标志, 成熟血细胞不表达。 CD117（c-kit）：属于干细胞因子受体 骨髓中50-70%CD117+骨髓细胞表达CD34 Lin- 细胞：不表达谱系特异性标记
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多能造血干细胞的分化
三级分化水平，
多能造血干细胞（pleuripotent stem cell）
免疫组织（immune tissue）分布广泛
为胸腺、脾、淋巴结等包膜化淋巴器官的主要组分 肠道、呼吸道、泌尿生殖道黏膜下含大量非包膜化 的弥散性淋巴组织和淋巴小结。
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第一节 中枢免疫器官
免疫细胞发生、分化、发育和成熟的主要场所。 一、骨髓 （bone marrow） 各类血细胞、和免疫细胞发生的场所 B细胞分化成熟的场所 （一）造血干细胞及其分化 骨髓：骨髓基质细胞、造血干细胞、毛细血管 网络构成的海绵状组织 造血诱导微环境：基质细胞、细胞外基质、CK
第七章
免疫器官的组成和主要作用
1
学习要求
掌握：免疫器官的组成与功能;造血干细 胞的表面标志。 熟悉：熟悉T、B细胞在中枢免疫器官发 育过程。 了解：免疫系统的结构;黏膜免疫系统;
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免疫器官（immune organ）
中枢免疫器官：胸腺、骨髓（法氏囊） 外周免疫器官：脾、淋巴结、黏膜相关淋巴组织等
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等位排斥和同种型排斥
H DJ→VDJ →VDJC
重排成功将启动L链基因重排 重排失败则另一条染色体基因开始重排
κ
VJ →VJC
Κ基因首先重排，如两条染色体基因 重排均失败则λ基因开始重排
λ
VJ →VJC
如L链基因重排均失败则细胞不能 继续发育成熟而遭淘汰
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Ig基因的表达
重组V区基因-非编码DNA序列-C区基因 核内启动转录 ↓ 初级RNA转录体 剪切加工 ↓ L-V，切除C基因内的内含子，连接C mRNA 转译 ↓ 进入胞浆，结合核糖体， 肽链 ↓ 进入内质网腔 前导肽被切除 肽链配对、组装 ↓ 移行至高尔基体 转运至胞膜，锚着在膜上 ↓ 抗原识别受体
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免疫球蛋白的类别转换
Ig类别转换（class switch）or
同种型转换（isotype switch）
是指一个B细胞克隆在分化过程中V-D-J功能 性基因片段保持不变,而发生C基因重排的过程。
类别转换后不影响Ab的特异性， 但效应会随着同种型的改变而变化。
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Igα/Igβ CD34/117 IL-7R
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Байду номын сангаас
免疫球蛋白胚系基因及其定位
Ig基因定位及基因库
功能性基因片段 Ig基因库 V基因 D基因 27 J基因 C基因 基因定位 (染色体序号) 人 小鼠
H基因库 κ基因库 λ基因库
65
40 30
6
5 4
9
1 4
14
2 22
12
6 16
V基因片段（variable gene sequent） D基因片段（diversity gene sequent） J基因片段（joining gene sequent）
Igα/Igβ CD19/20 MHCⅡ
功能性BCR CD19/20 MHCⅡ
功能性BCR CD19/20 MHCⅡ
Igα/Igβ：祖B细胞即开始表达 PreB受体：B发育中的一个重要的关卡点
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二、胸腺（thymus） T细胞分化、发育、成熟的场所。 （一）胸腺的结构和细胞组成 表面结缔组织被膜——伸入胸腺实质，将其分 为若干胸腺小叶。 胸腺小叶——外层：皮质（cortex） 皮髓交界处：含大量血管 内层：髓质（medulla） 胸腺微环境 胸腺基质细胞+细胞外基质+CK和肽类分子
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造血干细胞 第4周 妊娠5个月后 胚胎2周 起源：哺乳动物造血场所：卵黄囊→胎肝→骨髓 B细胞：骨髓 T细胞：骨髓→胸腺 多能造血干细胞（pluripotent hematopoietic stem cell） 具有自我更新（self-renewing）潜能 分化（differentiation）潜能