BE豁免
在仿制药申报中，有可能申请生物等效性（BE）豁免。
数据处理
根据实验目的运用统计学方法对实验数据进行分析，根据设计方法所对应的统计 学方法进行分析，根据分析结果得出相关性结论。 存在问题：不良事件的界定与记录。
药品生产
药品生产-质量
药品生产设计 生产设备水平
研发产品转移、厂房设施设计，很多产品研发阶段不明属性的杂质，在大规模生产中往往 影响产品稳定性，刚生产出来质量很好，近效期时某些物质增长量大，虽未超过法定标准， 但可能会产生副作用等
资金与人才
制药企业大多数属于高新技术企业，几乎都有新药研制的科研项目，但资金大多自己筹集，在承接政府的课题时，确实有 资金扶持，但也是杯水车薪，研发人员的引进上，人力成本也成为企业重负。
市场化机制
国内缺少产学研转化机制，有限的研究成果不能市场化；新药市场化也存在着诸多问题
行业特点 创新意识
高投入、周期长、高风险、高收益等特点
引进费用高的问题
技术难点
技术难点主要在于如何选择 合适的保护方式、申请的时 机选择、申请策略问题、以 及在申请过程中的数据公开 或补充问题。
医药专利保护
药品专利可以通过对药物活性成分、晶型、盐、衍生物、复合物、组合物、合成工艺、制剂工艺、制药用途等方面进 行全方位保护。在上述的保护方法中，对药物活性成分的保护是最核心的一种保护方法
药品临床
药品临床-流程
方案设计 伦理递交
中心筛选 项目立项
实验启动
受试者筛选
跟踪随访
数据处理
报告总结
最重要环节
方案设计：优秀的方案会避免实施过程中不必要的麻烦，易 于研究者操作。 （1）试验启动：要培训研究者对方案和试验流程的熟悉，严 格按照ICH-GCP和方案要求的试验流程实施临床试验。 （2）受试者筛选：要严格按照入组排除标准筛选受试者，受 试者入组之后要教育受试者按照方案规定服用试验药物，并 记录所有的合并用药。
存在问题：人才引进、资金投入
药品研发-成本&周期
成本
创新药研究的研发成本在10亿左右，从前期发现化 合物到原料合成、再到制剂研究，最后进行临床试 验，占较大比重的是临床研究。
仿制药的研究成本在千万左右，其主要花费也在BE 研究阶段。
占较大比重的主要是立项研究、药学研究、临床研 究几大板块，涉及设备、物料、人力、技术投入等 方面。
国内医药行业国内医药行业起步较晚，多数企业规模小、集中度低、产值小等，使得大多企业选择以仿制为主，低水平重 复严重，缺乏必要的资金积累，研发投入不足，使得基础研究和创新研究环节薄弱。起步较晚，多数企业规模小、集中度 低、产值小等，使得大多企业选择以仿制为主，低水平重复严重，缺乏必要的资金积累，研发投入不足，使得基础研究和 创新研究环节薄弱。
有些企业硬件设施落后
人员素质
人员的素质较低，企业不愿意花更多的时间用于培训
质 量
成本
企业生产过程中为了节约成本，可能会选择一些劣质的物料用于生产或者放行一些有风险 的药品
环境监测
如注射剂车间，生产非终端灭菌的无菌制剂，若生产条件未达到洁净要求，那么产品的无 菌可能不达标
数据完整性
虽然15年国家已出台相关条款，但仍有一些企业存在数据作假的现场
药品的生产必须符合GMP生产管理体系，有的药品生产，为降低成本，采用劣质的原材料，导致产品质量下降。目前药品 生产，要严把质量关，层层环节控制好，生产出合格的产品。
急需解决的;提高待遇，促进高素质人才对生产进行改进，改善，使产品精益求精。
药品生产-原料
原辅包
自行生产 中间商采购
1.存在沟通不到位的问题，制药企业对于原料生产过程的相关质量情况不是很清楚，对由原料所产生的问题难以判定；
在文献调研时，欧美药监数据均可查询，一些原研制剂说明书均可提供相关信息，可以 通过专利查询专业数据库和相关调研文献来查询相关信息。
仿制药反 向工程
仿制药反向工程是对原研药品进行逆向分析，从而得出原料药晶型，定性配方、辅料含量及制备 工艺等要素。
仿制药中的功能性辅料和API的理化性质是反向工程的重要步骤之一，它对仿制药的成功起着决 定性的作用，此也是难点所在。 在进行反向工程测量某个辅料的用量时，要建立相关的液相色谱方法，由于有些原料本身具有的 氧化性、还原性的特性，会对辅料的测定产生影响，如制剂成品中含有多种辅料，且辅料中有重 复的离子，如 钠离子、磷酸根离子，会对测定结果产生很大的影响。除此之外，在注射剂中， 原料溶于水等溶剂后，其原料晶型发生改变，通过XRD图谱是不能推测研究出原料的晶型的。
大
世界每种新药从开发到上市平均需要花费10年，耗费3~4亿美 元
药品实行专利保护，药品研究开发企业在专利期内享有市场 独占权
医药制造业被以研究开发为基础的大制药公司垄断，并且有 进一步加强的趋势
医药产业与生命科学密切相关，是典型的非周期性行业，具 有较强的抗御风险能力，是永远成长和发展的产业
药品研发
评估预测
评估方法就是结合体外溶出实验，和分析国外 的临床数据，分析药代动力学数据进行参考。
体外模拟
体外溶出实验（药典推荐的几种方法）、单双室模型建模等。 溶出曲线对于口服固体制剂有举足轻重的意义，对比原研制剂关键性溶出曲线 和仿制药溶出曲线，可以一定程度上反应仿制BE试验结果，避免BE实验失败。 因此深度剖析原研制剂，确测得其多条特征溶出曲线，进而客观解读其质控范 围，是现阶段我国口服固体制剂仿制药研发亟待认知、理解、提升的关键环节， 对于药品BE实验的成功至关重要。
药品研发-流程（仿制药）
项目立项 工艺摸索
文献检阅 开题
Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ临床及注册申报
文献查阅阶段，很多药品说明书虽有公布的处方，但是其中辅料的用量无法查 阅，且有些辅料的类型也未公布，所以针对仿制药会有一定难度。
处方摸索阶段，原辅料控制方面，针对仿制药，国内采用的原辅料和原研制剂 的种类一致，但是在质量上存在差别，故做出来的成品和原研制剂有差距。
药审中心对制剂及其使用的原辅包进行共同审评，原辅包登记资料不符合相关要求的，药审中心告知原辅 包企业补充资料，制剂及其使用的原辅包均提交补充资料后，重新启动审评程序。故药品在申报过程中， 如果原辅包资料发补，制剂的审评审批也就停了。新制度将过去孤立、分散的原辅包，与其关联的制剂统 一在一个平台上管理，将从整体上提升我国药品的质量，是质量源于设计(QbD)理念更深层次的推广，也 意味着原辅包在制剂研发、生产全链条过程中的重要价值越来越得到监管层面。
企 外包销售 业
医院 社区卫生中心
药店 网上商城
问题 配送不及时，断货 药品要求储藏环境 医院返利
外包销售是把销售权交给一个中间公司去销售，通过招标的形式选择一家中间销售公司委托他进行销售； 药企自己销售是通过在医院进行学术会议等相关模式，去医院竞标，在医院进行售卖； 处方药主要销往医院，医生为主要使用群体； 非处方药主要销往药房、药店、网上商城等。
国内企业的创新意识仍未转变，外资企业每年会拿出销售额10%~45%用作新药研究，但是我国医药企业只能拿出销售额 1%用作新药研究，极少数企业能拿出销售额6%以上用于新药研究。
药品研发-立项评估
政策法规符合性
• 知识产权状态 • 药政法规
技术可行性
市场可行性
• 药效毒理、临床应用评 价
• 本企业生产设备是否满 足、生产技术是否满足
解决办法
原研企业更加重视自身产品的知识产权布局策略，通过不同的技术主题合理时提升专利的质量，确保能够对抗仿制药企业的专利对抗。
仿制药企业需要加强对原研企业专利布局的识别和分析能力，准备评估核心专利的权利稳定性。医药企业 需要培养既懂医药又懂知识产权的人，储备资源。 寻找高市值且专利质量低的专利、时间越早越好…… 高投入，风险大，可提前风险评估
造成的问题：
1.多家竞争同一供应商； 2.拖慢审批速度 3.一个药用辅料注册证换登记号的时候，能否关联出多个规格；进口制剂、原辅包合并，如何现场检 查……
药品研发-专利
专利难点
药品专利的质量、时间挑战（竞争对手）、专利分类（化合物专利最难，用途专利次之，制剂专利相对最 容易） 立法、及个单位的职能衔接上。可参照美国专利链接制度进行。
• 市场容量和竞争态势
• 药品在同行业中的成本、 销量或市场价值
市场评估：市场法/收益法/成本法
存在专业人才的缺乏，对市场敏感度弱、技术评估不到位、知识产权尽职调查不彻底等 政策解读、药品市场价值评估、药品的药效毒副作用研究不充分、药品研究生产技术评估能力差
药品研发-文献检索&仿制药反向工程
资料来源
药品流通-预估
市场总需求量 地区市场需求量 估算实际销售额与市场占有率
目标市场
流行病学调研 病谱变迁
竞品市场规模 本竞品对比
1 成本高，销售人力不足，优势不明显销售就很难
新
2
医生观念的改变，存在一些未知的不良反应，医生开 药的习惯改变
药
上
3 目标人群使用习惯问题
市
4 费用可能也会更高，医保与自费使用
医药行业调查报告
北京千颂科技发展有限责任公司
医药行业结构
医药制造业原料企业 医药制造生产企业
医药商业企业 医疗服务机构
医药制造业特点
高科技 高投入 相对垄断
高风险 高回报 行业周期性弱
多学科先进技术高度融合的高科技产业群体，医药企业的核 心技术是其市场竞争的重要手段和持续发展动力
新药从临床前试验/中试/人体临床试验，以及注册上 市和售后监督等一些列过程，耗资巨大/耗时很长，而 且开发成功率低，而且行业监管严格，受政策影响较
环节问题
存在合适的受试者难以招募的问题，得到受试者的充分理解较 困难； 实验设计的合理性难以保证； 药物发放与管理，数据混淆、不清； 试验文件资料管理，资料的完整性及数据确定性。