国际单克隆抗体研究文献分析通过比较分析1999-2008年单克隆抗体主要研究国家和机构的科研产出及单克隆抗体的研究领域、热点等，为科研工作者和科研管理者提供参考。
方法利用文献计量学方法，对Web of Science(SCIE)收录的单克隆抗体论文的时间、国家、机构、期刊进行分析；同时结合共词分析、聚类分析和可视化分析方法，对单克隆抗体研究有关的论文开展主题分析。
结果SCIE收录单克隆研究文献50357篇，美国在文献数量和质量上遥遥领先，中国与美国等发达国家差距较大；单克隆抗体研究属多学科交叉领域，CD40分子、EGFR等是当前研究的热点。
结论中国应加大单克隆抗体资金投入,加强与顶级科研院所的交流合作，紧跟研究热点，提高自主创新能力。
Analysis of Monoclonal Antibody Research Literatures in the WorldLI Hai-cun, WANG Min ,XU Pei-yangInstitute of medical information, Peking Union medical college, Beijing 100020, ChinaAbstract Objective To compare the outputs on monoclonal antibody research of the major research institute and countries in which the research were conducted from 1999 to 2008 and find the major research field and hot topics, provide reference for the monoclonal antibody research and the management in China. Methods The papers on monoclonal antibody were searched in web of science database (SCIE), and by using bibliometric method, the publishing years, the author's countries/institutes and the publishing journals of the papers were analyzed; The main subjects and topics were analyzed by using co-word analysis, cluster analysis and visualization analysis. Results A total of 50357 papers were searched in SCIE, the papers from USA were in the largest quantity and with the best quality. The monoclonal antibody research in China was lagging compared with the developed countries. Monoclonal antibody research is a multidisciplinary field and with the hot topics of CD40 molecule, EGFR and others at present . Conclusion It is necessary to increase the investment on monoclonal antibody research in China, strengthen the cooperation between scientific research institutes and conduct researches on hot topics to make the initiatives on monoclonal antibody research.Key words Monoclonal antibody; Information visualization; Bibliometrics; Cluster analysis; Co-word analysis《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020)》将提高自主创新能力作为国家长期战略，并把生物技术作为未来重点发展的前沿技术[1]。
《国家“十一五”科学技术发展规划》选择生物和医药技术等领域作为超前部署的重点，计划实施疫苗与抗体工程等重大项目[2]。
国家在抗体药物领域投入巨大，而抗体药物等生物医药产品具有研发周期长、高投入、高技术、竞争激烈、高风险、潜在的法律责任大等特点[3]，因此把握单克隆抗体的主要研究领域、主要技术和发展趋势等对我国单克隆抗体领域的科研发展十分重要。
本文单克隆抗体研究文献分析主要包括两大部分：①采用基于数量统计的文献计量学方法，对Web of Science(SCIE)收录的单克隆抗体论文的时间、国家、机构、期刊进行分析，了解单克隆抗体研究的时间、期刊、国家和机构分布；②综合运用共词分析、聚类分析和可视化分析方法，对单克隆抗体研究有关的论文开展主题分析，并对结果进行可视化展示，更加准确、直观地揭示单克隆抗体研究的主要领域、研究热点等。
1 材料与方法1.1 资料来源采用Thomson Reuters科技信息集团ISI Web of Science数据库作为检索对象（即SCIE收录文献），检索时间范围是1999-2008年，数据库更新时间截止到2009-11-22。
1.2 方法首先在PubMed、Embase数据库中对单克隆抗体进行预检索，抽取题名、关键词和摘要中抽取的相关主题概念，同时参考这两个数据库中与单克隆抗体有关的主题词，从而确定单克隆抗体的检索策略（详见附录）。
在Web of Science（SCIE）数据库中，采用一般检索方式，将制定的检索策略在题名/主题中进行检索，出版时间限定为1999-2008年，文献类型限定为Article和Review，检索结果为50357篇（检索时间为2009-11-22）。
采用基于数量统计的文献计量分析方法，利用Thomson Data Analysis（以下简称TDA）[4]。
对单克隆研究论文的时间分布、国别分布、机构分布、期刊分布进行分析。
在文献分析中，数据分析的准确性是影响分析的一个重要因素，由于数据地址字段不规范，因此在开展数据分析前，首先利用TDA清洗功能，对地址中的国家、机构等字段进行规范。
此外，本文的国家和机构分布仅对第一作者所在的国家、机构进行分析。
2 结果与分析2.1 单克隆抗体研究文献的时间趋势1999-2008年10年间，Web of Science数据库共收录单克隆抗体文献50357篇。
前期文献调研显示，单克隆抗体的研究于上世纪90年代中期达到高峰[5]。
对1999-2008年国际单克隆抗体研究文献分析显示（图1），1999-2008年每年文献量变化不大，未出现增长现象，甚至在2001-2006年出现文献回落现象。
中国单克隆抗体文献量从1999年的51篇增长到2008年的273篇，增长速度较快，但总量亟待提高，2008年中国的单克隆抗体研究的文献量不足全球的5%。
2.2 单克隆抗体研究文献的国家/地区分布与合作对国际单克隆抗体研究发表文献所在的国家/地区进行分析显示（表1），美国发文量高居首位，10年共发表17520篇，占全部文献量的34.79 %，其次分别为日本、德国、英国、法国、意大利、荷兰、加拿大和中国等，但各国均未超过全部文献量的10%，其中中国发文量为1205篇，占全部文献量的2.39%。
美国发表的17520篇单克隆抗体研究文献的总被引频次为482396，占全部文献被引频次的46.43%，遥遥领先于其他国家，其篇均被引也高达27.53次/篇。
在总被引频次排名前10的国家中，英国、荷兰、德国和法国等国的篇均被引频次也较高。
中国的篇均被引频次较低，为4.85次/篇，远低于国际文献篇均被引频次，说明中国的单克隆抗体研究水平有待进一步提高。
利用TDA软件，采用国家-国家共现分析方法，对发表单克隆抗体论文的前40个国家（发文量大于100篇，文献量占总文献量的96.85%）进行分析，生成国际单克隆抗体研究国家合作网络图谱（图2）。
美国是单克隆抗体研究的核心主体，英国、荷兰、德国、加拿大等发达国家与其开展科研合作较多，发展中国家巴西、墨西哥与美国的科研合作也很紧密。
2.3 单克隆抗体研究文献的机构分布对国际单克隆抗体研究发表文献所在的机构进行分析显示（表2），发文量前10的机构中，有8个分布在美国，显示出美国在单克隆抗体研究方面的雄厚实力。
值得注意的是进入前10名的机构中有9个为大学，说明大学是单克隆抗体研究领域开展基础研发的主力军。
2.4 单克隆抗体研究的期刊分布对国际单克隆抗体研究发表文献所在的期刊进行分析显示（表3），载文量位居前10的期刊共载文6079篇，占总文献量的12.03%，其中免疫类、肿瘤类期刊分别有3种，这与单克隆抗体主要应用于肿瘤治疗是一致的。
这10种期刊影响因子最高的是JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY，达17.157。
2008版ISI《期刊引证报告》显示，这10种期刊近年来年度被引频次大部分呈稳定上升趋势，期刊的被引半衰期平均为5.69年，表明单克隆抗体研究领域的期刊在近年来保持了比较稳定的发展态势和学术水平，为科学进步提供了良好的交流平台。
载文量排名前10期刊中9种期刊的出版地为美国，显示美国在单克隆抗体研究和期刊出版上形成了良好的相互促进环境。
2.5 单克隆抗体研究的学科分布对国际单克隆抗体研究发表文献所在的学科进行分析显示，50357篇单克隆研究文献共分布在150个学科类目，对论文量大于250篇的前50个学科（覆盖49249篇，占全部文献量的97.80%），应用SPSS软件和TDA软件对其进行共现分析，挖掘与单克隆研究有关的各学科的关系。
SPSS采用层次聚类分析方法（聚类算法采用Between Groups Linkage（组间连接），相似度计算采用Cosine法），结果显示50个学科聚成22个类，其中11个类为多学科聚集而成，另外11个学科各自成类。
同时将TDA生成的学科-学科共现图谱与SPSS聚类图谱相结合，生成单克隆抗体学科类目关系分布图（图3），分析结果显示单克隆抗体研究是一个交叉学科，涉及免疫学、肿瘤学、生物化学与分子生物学、药理与药剂学、血液学、细胞生物学、生物技术等多个学科类目。