有一定的可靠性， 可以采用
无对照的系列病例观察
个案报道和专家意见(非前瞻性、非随机、 无对照)
可靠性较差，可 供参考
可靠性最差，仅 供参考
3
证据分级
可 靠 性
新九级
证据的类型、研究 的设计、方案实施 的严谨性和生物统
计学的应用
4
传统医学与循证医学的差异
传统医学
循证医学
1证据来源 2收集证据
动物实验、体外实验等实验 室研究 零散临床研究、过时的教科 书
不系统不全面
临床研究 系统全面
3评价证据 不重视
重视
4判效指标 5治疗依据
实验室指标的改变 仪器或影像学结果 （中间指标)
基础研究/动物实验的推论 个人临床经验
病人最终结局 （终点指标）
当前可得到的最佳临床 研究证据
6医疗模式 疾病/医生为中心
病人为中心
5
医学研究设计
临床试验
6
内容提要
1. 临床试验的特点 2. 临床试验的有关法律法规 3. 临床试验的基本流程 4. 临床试验的分期 5. 临床试验的设计 6. 临床试验的实施 7. 临床试验的数据管理 8. 临床试验的统计分析 9. 临床试验总结报告
11
2.2 新药研究的有关管理规范
GLP (Good Laboratorial Practice): 药品非临床研究质量管理规范
GCP (Good Clinical Practice): 药品临床试验质量管理规范
GMP (Good Manifactorial Practice): 药品生产质量管理规范
临床试验设计与方案撰写
段俊国
国家中药临床试验研究中心（成都） 成都中医药大学临床医学院/附属医院
2012.9.20
1
EBM RCT GCP
循证医学 evidence-based medicine, EBM 随机对照试验 randomized controlled trial, RCT 临床试验管理规范 Good Clinical Practice, GCP
GAP (Good Agriculture Practice): 中药材生产质量管理规范
GSP (Good Supply Practice): 药品经营质量管理规范
12
2.3 各类指导原则
生物统计学指导原则 中药新药临床研究指导原则
13
2.4 主要技术参考
国家食品药品监督管理局
(SFDA：State Food and Drug Administration)
各参加单位主要研究者签 名
药品管理制度
附录(参考文献等)
19
入组标准和排除标准例
目的：控制试验对象的同质性。 实例：
在研究国家一类新药神经生长因子(NFG)对中 毒性周围神经病患者的安全性及有效性时， 其III期临床试验的适应症确定为：正已烷中 毒性周围神经病，病程6个月以内。其试验方 案中规定入组标准和排除标准为：
18
5.1 试验设计方案的基本格式
首页
临床试验步骤
方案摘要
质量控制
研究背景
不良事件
立题依据
有效性评估
试验目的和目标 安全性评估
试
伦理学要求
适应症
数据管理
入选标准和排除标准 资料保存
样本含量估计
主要研究者签名和日期
治疗方案 观察指标
2
循证医学证据可靠性分级
可靠性 分级
Level Ⅰ
Level Ⅱ
证据来源
评价
按照特定病种的特定疗法收集所有质量可 靠的随机对照试验后所作的系统评价或 Meta分析
可靠性最高，可 作为金标准
单个大样本随机对照试验结果
有较高的可靠性， 建议采用
Level Ⅲ
Level Ⅳ
Level Ⅴ
设有对照组但未用随机方法分组的研究
9
2 临床试验的有关法律、法规(1)
中华人民共和国药品管理法
质量管理规范
办法、规定
指导原则
若干规定
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2.1 法律、法规
中华人民共和国药品管理法
a. 中华人民共和国药品管理法实施条例 b. 药品注册管理办法
中药、天然药物分类及申报资料要求 化学药品注册分类及申报资料要求 生物制品注册分类及申报资料项目要求 药品补充申请注册事项及申报资料要求
7
1. 临床试验的特点
伦理性 社会性 主观性 具体表现为：
a. 研究对象的同质性差 b. 依从性差 c. 可控性差
8
1.1 临床试验与临床治疗的区别
临床治疗是根据每一位患者的具体情况对 症施治，无需统一的方案，目的是将患者 治好；
临床试验是为了探索某药物是否安全、有 效，所以必须有一个共同遵循的试验方案， 对所有参与试验的受试者均按同一方案进 行治疗或处理，不得因人而异。
II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的 是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用 和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和 给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究 设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式， 包括随机盲法对照临床试验。
16
III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是 进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用 和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物 注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般 应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。
美国食品与药品监督管理局
(FDA: Food and Drug Administration)
人用药品注册技术规定国际协调会议
(ICH: International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)
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3. 临床试验的基本流程
发展计划 批准上市
研究基地 研究人员
研究报告 申请上市
试验方案 知情同意书
数据管理 统计分析
SDA批准 EC 批准
临床试验 监视与督促
质量控制 收集数据
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4. 新药的临床试验分期
I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性 评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药 代动力学，为制定给药方案提供依据。
IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行 的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条 件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或 者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给 药剂量等。
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5. 临床试验的设计
5.1 试验设计方案(Protocol) 5.2 常用的试验设计方法 5.3 样本含量的要求 5.4 对照组的设置