1. 抑制骨吸收：是骨吸收的强抑制剂 ① 它与羟磷灰石有很强的亲和力，在骨表面形 成一个浓度梯度，阻止磷酸盐晶体的生长和溶解， 干扰其他细胞对破骨细胞的激活;
骨吸收抑制药
双膦酸盐
【作用机制】
1. 抑制骨吸收：是骨吸收的强抑制剂 ② 可改变骨基质的活性，影响骨基质对破骨细 胞的激活，并直接干扰成熟的破骨细胞功能，抑制 破骨细胞活性，减少骨吸收和减慢骨丢失的速度。
骨质疏松症（osteoporosis）现状
据统计，我国目前65岁以上的老年人 口已达1.1883亿，而患有骨质疏松症的患 者在这些人群中约占90%，因此，防治骨 质疏松是抗衰老，延长寿命，保证人民的 生活质量的一个十分迫切的研究课题。
主要内容
骨质疏松的发病机制 治疗骨质疏松相关药物介绍
抗骨质疏松新药，新靶点
骨吸收抑制药
基本原理： 具有抑制破骨细胞的骨吸收功能的作 用，这些药物主要通过抑制破骨细胞的 激活过程或使破骨细胞超常的破骨功能 下降，从而使其对骨的吸收减少，骨的 丢失也减少。
骨吸收抑制药 一、 双膦酸盐
bisphosphonates
pyrophosphonate
骨吸收抑制药 双膦酸盐
【作用机制】
骨质疏松的防治原理
骨吸收抑制药（antiresorptive drugs） 骨形成促进药（bone-forming drugs） 骨矿化促进药（mineralization drugs）
骨吸收抑制药 （antiresorptive drugs）
双膦酸盐（bisphosphonates） 降钙素(calcitonin) 雌激素（estrogen） 依普黄酮(iprioavone)
骨吸收抑制药 三、 雌激素 Estrogen
Estrogen 是较早用于治疗骨质疏松症的药 物。绝经后补充雌激素可以预防或减少骨量丢 失，并能纠正与estrogen不足有关的其他健康问 题，如更年期综合征等。
目前认为，estrogen治疗 PMOP主要是由于 雌激素可以抑制妇女绝经后出现的骨转换加快， 减少破骨细胞数量和抑制其破骨活性。
在甲状旁腺内生成前体，通过甲状旁腺的主细 胞分泌。 • PTH作用于骨、肾和小肠，升高血Ca2+而调节 钙磷代谢。 • 血Ca2+水平对PTH分泌负反馈调控是维持血 • Ca2+浓度相对恒定的主要机制。
骨形成促进药 二、 甲状旁腺激素 parathyroid hormone,PTH
• 成骨细胞膜和肾小管细胞膜均有PTH受体，能与
发挥补充骨矿物质，促进骨矿化的作用，这些作用有利于骨的形 成。
•
维生素D3（1，25-(OH)2D3）能增加小肠吸收饮食中钙和磷，维持 钙磷平衡。在骨重建过程中，1，25-(OH)2D3可增加成骨细胞活性。
骨吸收抑制药 氯屈膦酸二钠 Clodronate disodium 【作用特点】
临床主要用于治疗恶性肿瘤骨转移所致的疼痛 和高钙血症，避免或延迟由肿瘤引致的溶骨性骨转 移，并减少这种骨转移所引起的骨折 。
骨吸收抑制药 帕米膦酸钠 Pamidronate Sodium
【作用特点】
为第二代bisphosphonates药物。 作用强度约为etidronate sodium的100倍。可 强烈抑制羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活性，对 骨质的吸收具有十分显著的抑制作用。
抗骨质疏松药物 Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis
骨质疏松症（osteoporosis）是老 年人最常见的一种全身代谢性骨病，被 认为是世界上发病率、死亡率最高及保 健费用消耗最大的世纪性疾病。 在未来的60年内世界范围内的髋骨骨 折人数将达到600万人，而髋骨骨折的患 者在1年内将有12％～40％死于各种合并 症，存活者中也有50％的人行动不便。
骨吸收抑制药 阿仑膦酸钠 A1endronate sodium 【作用特点】
抗骨吸收作用较etidronate sodium强1 000倍， 并且没有骨矿化抑制作用。 临床主要用于绝经后妇女的骨质疏松症。
骨吸收抑制药 二、 降钙素 Calcitonin 【作用机制】
1.32个氨基酸残基必须存在 2.尚未发现与活性相关的位点 3.活性依赖于其氨基端的7个氨基酸残基组成的环 4.相关研究表明，对基本结构进行的修饰可能不会引起特定变化 5.羧基末端的酰胺应该认为是活性必须的
成骨细胞（osteoblast，OB）
骨细胞（osteocyte）
骨祖细胞（osteoprogenitor cells）
骨衬细胞（bonelining cells）
成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程
① 破骨前体细胞向裸露的骨表面迁移，分化和融合 成成熟的破骨细胞 ； ② 成熟的破骨细胞与骨表面接触，开始吸收骨组织， 骨组织被吸收后在骨表面形成Howship陷窝 ；
骨质疏松的发病机制
骨质疏松症的定义 原发性骨质疏松症是以全身骨量减少， 骨组织超微结构退变为特征，骨强度降 低，致使骨的脆性增加以及骨折危险性 增加的一种全身性骨骼疾病。
骨质疏松症的分类
第一类：原发性骨质疏松症
第二类：继发性骨质疏松症
第三类：特发性骨质疏松症
骨质疏松的发病机制
第一类：原发性骨质疏松症 随着年龄的增长必然发生的一种 生理性退行性病变。 分型：
骨吸收（resorption）
骨形成（formation），称ARF现象。
成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程
ARF过程依赖一个行使相应功能的细胞群组成的 基本多细胞单位（basic multicellular units，BMU） 来完成，这些细胞群包括： 破骨细胞（osteoclast，OC）
骨吸收抑制药 三、 雌激素 Estestrol
尼尔雌醇 Nylestriol
替勃龙 Tibolone
结合雌激素
骨吸收抑制药 四 依普黄酮 ipriflavone
用于改善骨质疏松症所致的骨量减少的药物, 直接作用于骨,抑制骨吸收的同时,通过雌激 素增加除钙素的分泌作用. 本品为拟甲状腺素药.具有促进甲状腺钙素的 分泌作用,从而间接抑制骨吸收;还可明显直 接抑制骨吸收,从而增强骨密度和骨强度.临 床用于治疗骨质疏松症.
• 氟化钠
Sodium fluoride • 一氟磷酸二钠 Sodium monofluorophosphate • 一氟磷酸谷氨酰胺 Glutamine monofluorophosphate
骨形成促进药 二、 甲状旁腺激素 parathyroid hormone,PTH
• PTH是一种单链多肽激素，由84个氨基酸组成。
骨形成促进药
• 骨形成促进药主要指通过促进成骨细胞的活性，
进而促进骨形成的药物。
• 主要包括： • 氟制剂(fluoride) • 甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH) • 雄激素（androgen）
骨形成促进药 一、 氟制剂 Fluoride
• Fluoride与羟磷灰石结晶中的OH-发生置
• androgen减少是男性老人发生骨质疏松的重要原因
之一，雄激素可促进蛋白质和骨胶原的合成，刺激 骨形成，雄激素还有保留钙、磷、钾等作用，因此 已有学者用雄激素治疗男性骨质疏松，但因其副作 用较大，治疗方法和剂量及利弊关系仍在进一步研 究之中。
骨形成促进药 三 雄激素和蛋白同化剂 Androgen and anabolic hormone 蛋白同化剂
• 代表药物有： • 司坦唑醇（Stanozolol） • 苯丙酸诺龙（Nandrolone Phenylpropionate） • 去氢甲睾酮（Metandienone）
骨矿化促进药 mineralization drugs
能够促进骨矿物质沉积的药物
钙剂 维生素D
•
钙是构成人体矿物质的重要元素，在预防和治疗骨质疏松时主要
骨形成促进药 （bone-forming drugs）
氟制剂 (fluoride) 甲状旁腺激素（parathyroid hormone） 同化类固醇(androgen)
骨矿化促进药 （mineralization drugs）
钙剂 维生素D(vitamin D)及其活性代谢物
治疗骨质疏松相关药物介绍
具有双向作用，小剂量时抑制骨吸收，大剂量 时抑制骨形成 。主要用于治疗妇女绝经期后骨质 疏松症，主要不良反应有腹部不适、腹泻、便软、 呕吐、口炎、咽喉灼热感、皮肤瘙痒、皮疹等。
骨吸收抑制药
氯屈膦酸二钠 Clodronate disodium 【作用特点】
为第二代（二膦酸盐类） bisphosphonates药物。 主要作用于骨组织，防止羟基磷灰石结晶溶解 并直接抑制破骨细胞活性，从而抑制骨吸收。不影 响骨组织中矿物质的正常代谢过程。
换，形成体积较大的氟磷灰石结晶，导致 骨与细胞外液可交换面积缩少，阻碍骨钙 的动员和移出。骨的溶解度降低，使骨对 PTH的作用产生抵抗，破骨细胞活动减弱。 • Fluoride又是一个很强的骨形成促进剂， 对成骨细胞有明显的刺激作用，这已在体 内和体外研究所证明。
骨形成促进药
一、 氟制剂 Fluoride
• Anabolic
hormone为雄激素睾丸酮的合成衍生物， 有减少骨吸收的作用，而且还有增强骨形成的作用， 是一种正性骨形成药物。由于长期使用可出现钠潴 留、雄性化和使高密度脂蛋白减少，低度脂蛋白升 高及影响肝功能等而限制其使用。
骨形成促进药 三 雄激素和蛋白同化剂 androgen and anabolic hormone 蛋白同化剂
成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程
⑤类骨质分泌后，其中的胶原纤维相互交联，并在 连接处形成孔腔结构而接受矿物质的沉积和结晶
骨质疏松的发病机制
① 当破骨细胞激活频率过高或其吸收功能过 强时，就容易导致骨量丢失，产生骨质疏松；