第一节 骨质疏松的发病机制
成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程 ARF过程依赖一个行使相应功能的细胞群组成的
基本多细胞单位（basic multicellular units，BMU） 来完成，这些细胞群包括： 破骨细胞（osteoclast，OC） 成骨细胞（osteoblast，OB） 骨细胞（osteocyte） 骨祖细胞（osteoprogenitor cells） 骨衬细胞（bonelining cells）
骨质疏松症（osteoporosis）
据统计，我国目前65岁以上的老年人 口已达1.2亿，而患有骨质疏松症的患者在 这些人群中约占90%，因此，防治骨质疏 松是抗衰老，延长寿命，保证人民的生活 质量的一个十分迫切的研究课题。
第一节 骨质疏松的发病机制
骨质疏松症的定义 原发性骨质疏松症是以全身骨量减 少，骨组织超微结构退变为特征，骨强 度降低，致使骨的脆性增加以及骨折危 险性增加的一种全身性骨骼疾病。
成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程
④骨形成期：成骨细胞在破骨细胞吸收的表面上出 现，首先分泌一层黏合剂而形成黏合线，然后成骨 细胞开始分泌类骨质带；
成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程
⑤类骨质分泌后，其中的胶原纤维相互交联，并在 连接处形成孔腔结构而接受矿物质的沉积和结晶
第二节 骨吸收抑制药 阿仑膦酸钠 Alendronate sodium 【作用特点】
为第三代bisphosphonates骨吸收抑制剂 骨代谢调节剂，与骨内羟磷灰石有强亲和力。能 进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体， 药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞 间接起抑制骨吸收作用。
成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程
① 破骨前体细胞向裸露的骨表面迁移，分化和融合 成成熟的破骨细胞 ； ② 成熟的破骨细胞与骨表面接触，开始吸收骨组织， 骨组织被吸收后在骨表面形成Howship陷窝 ；
成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程
③ 偶联期由破骨细胞介导的成骨细胞成熟的过程。 在此过程中，成骨前体细胞开始增殖、分化和成熟， 启动了骨形成的过程；
第一节 骨质疏松的发病机制
骨质疏松症的分类
第一类：原发性骨质疏松症 第二类：继发性骨质疏松症 第三类：特发性骨质疏松症
第一节 骨质疏松的发病机制
第一类：原发性骨质疏松症 随着年龄的增长必然发生的一种 生理性退行性病变。 分型：
Ⅰ型：绝经后骨质疏松症，为高转换型 骨质疏松症; Ⅱ型：老年性骨质疏松症，为低转换型骨质 疏松症，一般发生在65岁以上的老年人
【作用特点】
临床主要用于治疗恶性肿瘤骨转移所致的疼 痛和高钙血症，避免或延迟由肿瘤引致的溶骨性 骨转移，并减少这种骨转移所引起的骨折 。 可发生轻度的恶心、呕吐或腹泻。可使甲状旁 腺激素和血清转氨酶水平暂时性升高等。
第二节 骨吸收抑制药 帕米膦酸钠 Pamidronate Sodium
【作用特点】
第38章 抗骨质疏松的药物 Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis
Key concepts: The third group consists of agents that improve bone mineralization or slow bone resorption or stimulate new bone formation, and includes calcium and vitamin D and its metabolites.

第38章 抗骨质疏松的药物 Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis
Key concepts: The second group consists of agents that mainly promote bone formation by stimulating the activity of osteoblasts. These drugs include fluoride, parathyroid hormone and androgens.
第二节 骨吸收抑制药 依替膦酸二钠 Etidronate disodium 【作用特点】
为第一代 bisphosphonates 类药物 。 具有双向作用，小剂量时抑制骨吸收，大剂量 时抑制骨形成 。主要用于治疗妇女绝经期后骨质 疏松症，主要不良反应有腹部不适、腹泻、便软、 呕吐、口炎、咽喉灼热感、皮肤瘙痒、皮疹等。
骨吸收抑制药 （antiresorptive drugs）
双膦酸盐（bisphosphonates） 降钙素(calcitonin) 雌激素（estrogen） 依普黄酮(iprioavone)
骨形成促进药 （bone-forming drugs）
氟制剂 (fluoride) 甲状旁腺激素（parathyroid hormone） 同化类固醇(androgen)
第二节 骨吸收抑制药
氯屈膦酸二钠 Clodronate disodium 【作用特点】
为第二代bisphosphonates药物。 主要作用于骨组织，防止羟基磷灰石结晶溶解 并直接抑制破骨细胞活性，从而抑制骨吸收。不影 响骨组织中矿物质的正常代谢过程。
第二节 骨吸收抑制药
氯屈膦酸二钠 Clodronate disodium
第38章 抗骨质疏松的药物 Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis
Key concepts: The first group is antiresorptive agents that mainly decrease the rate of bone loss through inhibiting the activity of osteoclasts. This group includes bisphosphonates, calcitonin, estrogen and iprioavone.
【药理作用与作用机制】
1. 抑制骨吸收：是骨吸收的强抑制剂 ② 可改变骨基质的活性，影响骨基质对破骨细 胞的激活，并直接干扰成熟的破骨细胞功能，抑制 破骨细胞活性，减少骨吸收和减慢骨丢失的速度。
第二节 骨吸收抑制药
一、 双膦酸盐
【药理作用与作用机制】
1. 抑制骨吸收：是骨吸收的强抑制剂 ③ 可通过细胞毒效应直接损伤破骨细胞，在低 浓度时可导致破骨细胞凋亡。 2. 对骨形成的作用 可阻滞正常的骨矿化，抑制骨形成。
第38章 抗骨质疏松的药物 Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis
Key concepts: Drugs available for the prevention and treatment of osteoporosis are catalogued into three types in terms of their actions on affecting calcification and bone turnover.
骨质疏松的发病机制
① 当破骨细胞激活频率过高或其吸收功能过 强时，就容易导致骨量丢失，产生骨质疏松；
骨质疏松的发病机制
② 当成骨细胞功能受到抑制，钙等矿物质丢失 过多或吸收减少，也都将影响骨形成的过程而导 致骨质疏松。
骨质疏松的防治原理
骨吸收抑制药（antiresorptive drugs） 骨形成促进药（bone-forming drugs） 骨矿化促进药（mineralization drugs）
骨矿化促进药 （mineralization drugs）
钙剂 维生素D(vitamin D)及其活性代谢物
第二节 骨吸收抑制药
基本原理： 具有抑制破骨细胞的骨吸收功能的作 用，这些药物主要通过抑制破骨细胞的 激活过程或使破骨细胞超常的破骨功能 下降，从而使其对骨的吸收减少，骨的 丢失也减少。
第二节 骨吸收抑制药 一、 双膦酸盐
骨质疏松症（osteoporosis）是老 年人最常见的一种全身代谢性骨病，被 认为是世界上发病率、死亡率最高及保 健费用消耗最大的世纪性疾病。 在未来的60年内世界范围内的髋骨骨 折人数将达到600万人，而髋骨骨折的患 者在1年内将有12％～40％死于各种合并 症，存活者中也有50％的人行动不便。
第一节 骨质疏松的发病机制
成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程
成年期的骨重建与骨塑建不同，骨重建仅仅 是骨的转换，不能改变骨构筑、大小及骨量。 在骨重建阶段，骨量是不增加的。
第一节 骨质疏松的发病机制
成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程 骨重建的过程是一个有序的活动： 激活（activation） 骨吸收（resorption） 骨形成（formation），称ARF现象。
第二节 骨吸收抑制药 二、 降钙素 Calcitonin
【药理作用与作用机制】
1. 降血钙作用 ：血钙的调节
2. 抑制破骨细胞活性 ：降钙素受体 3. 对肾脏及肠道钙吸收的影响 4. 止痛作用
第二节 骨吸收抑制药 二、 降钙素 Calcitonin
【临床应用与不良反应】
1. 骨质疏松症的预防和治疗，并发挥镇痛、降 低骨质疏松骨折的发生率等作用。
为第二代bisphosphonates药物。 作用强度约为etidronate sodium的100倍。可 强烈抑制羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活性，对 骨质的吸收具有十分显著的抑制作用。
第二节 骨吸收抑制药 帕米膦酸钠 Pamidronate Sodium
【作用特点】
用于多种原因引起骨质疏松症，对癌症的溶骨 性骨转移所致的疼痛有止痛作用，可用于治疗癌症 所致的高钙血症。也可用于甲状旁腺功能亢进症。 有时出现一过性感冒样症状。还可见发热、寒 战、头痛、肌肉酸痛和胃肠道反应，如：厌食、腹 痛、便秘或腹泻等。