• 个性化用药指导与个性化医疗方案 FDA规定，治疗乳腺癌的药物Herceptin必须在 规定，治疗乳腺癌的药物 规定 必须在 基因检测的指导下使用， 基因检测的指导下使用，开创了个性化用药的新 时代
基因检测基本原理
联合基因是中国最早开展基因检测服务的单位
• 复旦大学是中国现代遗传学的发源地，我们是由复旦大学 复旦大学是中国现代遗传学的发源地， 发源地 生命科学学院的教师发起创立的高科技企业，我们拥有一 生命科学学院的教师发起创立的高科技企业，我们拥有一 流的专业技术队伍 流的专业技术队伍 • 我们建立了中国第一个大规模人类基因数据库 我们建立了中国第一个 第一个大规模人类基因数据库 • 我们开发成功中国第一块基因芯片 我们开发成功中国第一块 第一块基因芯片 • 我们是中国申请发明专利最多的企业 我们是中国申请发明专利最多 最多的企业 • 我们即将推出全球第一个口服剂型的基因重组人胰岛素 我们即将推出全球第一个 全球第一个口服剂型的基因重组人胰岛素 • 我们是中国第一家开展基因检测服务的单位，并建立了中 我们是中国第一家开展基因检测服务的单位， 第一家开展基因检测服务的单位 国第一套基因检测技术标准 第一套基因检测技术标准 • 我们建立了完整的基因检测技术体系 我们建立了完整的基因检测技术体系
乙醇脱氢酶基因 乙醇脱氢酶 胰岛素基因 胰岛素 G6PD基因 葡萄糖6-磷酸脱氢酶 基因 葡萄糖 磷酸脱氢酶 AT基因 α1-AT基因 α1抗胰蛋白酶 ……
分解乙醇 酒精中毒 分解葡萄糖 I型糖尿病 型糖尿病 保护红细胞 溶血性贫血 保护肺泡纤维 肺气肿
基因与疾病 • 除外伤以外，人类的各种疾病基本可以表 除外伤以外， 达为遗传因素（内因）与环境因素（外因） 达为遗传因素（内因）与环境因素（外因） 共同作用的结果。 共同作用的结果。
基因检测与疾病预防
演讲人： 演讲人：秦义龙 联合基因科技集团首席执行官， 联合基因科技集团首席执行官，高级工程师
在我们每个细胞里都包含了我们全部的基因组
基因通过其编码的蛋白来调控所有生理现象
基因—蛋白质 生理功能 基因 蛋白质—生理功能 疾病 蛋白质 生理功能—疾病
基因 • • • • 蛋白质 生理功能 疾病
乳腺癌发病机制
遗传因素
C 基因1： A 基因2： G T ACTTTTAGATGGACCAGTAGCCAGTAGACCAGTAGACAGAT M K L A R S stop ACTTTTAGATGGACCAGTAGCCAGTAGACCAGTAGACAGAT M M L A C S stop
致癌物
联合基因集团基因检测主要技术平台
Microarray技术平台 技术平台
Beckman SNPstream 技术平台
联合基因集团基因检测主要技术平台
Illumina 技术平 台
STR 技术平台
联合基因集团基因检测主要技术平台
Bio-information技术平台 技术平台
Gene sequences analysis技术平台 技术平台
一、预警疾病风险，提示预防疾病 预警疾病风险， • 通过早知道早预防，从而防止疾病的发生 通过早知道早预防，从而防止疾病的发生 例如：苯丙酮酸尿症预防（饮食调节）、 ）、甲基丙二酸尿症 例如：苯丙酮酸尿症预防（饮食调节）、甲基丙二酸尿症 预防（注射VB12） 预防（注射 ） • 通过早知道早预防，从而延缓疾病的发生 通过早知道早预防，从而延缓疾病的发生 例如： 加阿司匹林协同作用可延缓心血管疾病发生 加阿司匹林协同作用可延缓心血管疾病发生、 例如：VE加阿司匹林协同作用可延缓心血管疾病发生、 增加脑供血可延缓老年痴呆症等神经疾病的发病 • 通过早知道早预防，从而减轻疾病的严重程度 通过早知道早预防，从而减轻疾病的严重程度 例如： 基因的缺陷导致钠离子升高， 例如：ENaC基因的缺陷导致钠离子升高，少食盐多食利 基因的缺陷导致钠离子升高 尿食物或保健品， 尿食物或保健品，可明显延缓此类高血压的发病并使发病 严重程度减轻
致病基因举例
镰 状 贫 血 症
疾病易感基因举例
• ENaC基因担负着调控钠离子通道的功能。该基因的缺陷， 基因担负着调控钠离子通道的功能。该基因的缺陷， 基因担负着调控钠离子通道的功能 可导致钠离子通道不能关闭， 可导致钠离子通道不能关闭，从而使肾小管细胞可是吸收 钠离子，在过量钠离子长期作用下， 钠离子，在过量钠离子长期作用下，人们极易患高血压
常见多基因遗传病遗传度
疾病或畸形 哮喘 精神分裂症 原发性高血压 消化性溃疡 I型糖尿病 II型糖尿病 II型糖尿病 冠心病 群体发病率(%) 群体发病率(%) 患者一级亲属发病 率(%) 4.0 1.0 4~8 4.0 0.2 2- 3 2.5 20 10 20~30 8 2~5 10-15 107 遗传度(%) 遗传度(%) 80 80 62 37 75 35 65
疾病易感基因检测给人类健康带来的益处
三、判断疾病的演变和预后
染色体 基因 改变 5q APC 丢失 DNA 去甲 基化 12q K-ras 激活 18q DCC 丢失 17q p53 丢失 其它改变
正常 结肠 上皮 细胞
结肠 上皮 细胞 过度 增生
早期 腺瘤
中期 腺瘤
晚期 腺瘤
腺癌
转移
疾病易感基因检测给人类健康带来的益处
健康重在预防 预防重在预知 预知从基因检测开始
请不吝赐教 谢谢
C A
“二次打击”理论 二次打击” 二次打击
基因3：
基因突变
ACTTTTAGATGGACCAGTAGCCAGTAGACCAGTAGACAGAT M K L A R S stop
乳腺癌
美国疾病易感基因检测现状
2005年，美国有近500万人接受基因检测 年 美国有近 万人接受基因检测
1,092 临床 Available Genetic Tests
基因与疾病
基因与疾病的关系主要体现为两种形式： 基因与疾病的关系主要体现为两种形式： ——某些基因的缺陷直接决定了某种疾病的发生，这 某些基因的缺陷直接决定了某种疾病的发生， 某些基因的缺陷直接决定了某种疾病的发生 类缺陷基因可被称为致病基因 致病基因； 类缺陷基因可被称为致病基因；对致病基因的检测是 基因诊断” 属临床医学范畴，由医疗机构实施； “基因诊断”，属临床医学范畴，由医疗机构实施； ——某些基因的缺陷并不直接决定会患某种疾病，但 某些基因的缺陷并不直接决定会患某种疾病， 某些基因的缺陷并不直接决定会患某种疾病 携带该基因缺陷的人比较容易患某种疾病， 携带该基因缺陷的人比较容易患某种疾病，这类基因缺 陷可被称为疾病易感基因 疾病易感基因。 陷可被称为疾病易感基因。对易感基因检测属疾病预防 保健，可以由非医疗的专业机构实施。 保健，可以由非医疗的专业机构实施。
• 通过基因检测和预防性手术，美国家族性结肠癌发病率下 通过基因检测和预防性手术，美国家族性结肠癌发病率下 降了90%，死亡率下降了 下降了70%。 降了 ，死亡率下降了 。 • 通过早发现、早预防、早治疗，96%以上的乳腺癌是可以 以上的乳腺癌是可以 通过早发现、早预防、早治疗， 以上 治疗的。 治疗的。 • 通过早发现 、 早预防 、 早治疗 ， 卵巢癌 年生存率 高达 通过早发现、 早预防、 早治疗， 卵巢癌5年生存率 年生存率高达 80%-90%。 。 • 通过早发现 、 早预防、 早治疗， 肝癌的 年生存率可以从 通过早发现、早预防、早治疗，肝癌的5年生存率可以 年生存率可以从 ~0%提高到 提高到46.4%。 提高到 。
盐的重吸收7% 远曲Fra bibliotek管Gordon syndrome
60% 近曲小管
2% 皮质集合管
30% 亨利袢厚升支
疾病易感基因举例
• 女性 女性BRAC1和BRAC2基因，担负着修复基因的功能，该 和 基因， 基因 担负着修复基因的功能， 两个基因缺陷， 两个基因缺陷，导致不能修复基因复制过程中可能产生的 错误，使女性易患乳腺癌或卵巢癌。 错误，使女性易患乳腺癌或卵巢癌。
已有的基因检测 涉及1688种基因 种基因 涉及
765 Clinical Diseases 1093种
用于疾病检测 已用于临床
for
596 实验室
2004年12月统计 年 月统计
328 Research only
仍在试验阶段
资料来源:：
疾病易感基因检测给人类健康带来的益处
• 从世界范围看，继临床医学、预防医学之后，基 从世界范围看，继临床医学、预防医学之后， 因组医学正在迅速兴起 正在迅速兴起。 因组医学正在迅速兴起。人类基因组研究将给临 床医学、 床医学、预防医学带来重大变革
基因剔除举例（ 基因剔除举例（反 方法） 义RNA方法） 方法
基因插入举例（ 基因插入举例（腺 病毒载体方法） 病毒载体方法）
疾病易感基因检测给人类健康带来的益处
二、辅助临床诊断 • 中国结肠癌平均误诊率为 中国结肠癌平均误诊率为41.5%，中青年患结肠癌的，平 ，中青年患结肠癌的， 均误诊率为72.8%，患者有自觉症状求医，在一个月内能 均误诊率为 ，患者有自觉症状求医， 够诊断为结肠癌的占8.8~10%。 够诊断为结肠癌的占 。 用基因检测结果辅助临床诊断