格列奈类
➢吸收快、起效快和作用时间短
需在餐前即刻服用 低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻
➢可单独使用或及其他降糖药联合应用
（磺脲类除外）
25
格列奈类
化学名
每片剂量
(mg)
瑞格列奈 0.5、1、2
那格列奈
120
米格列奈钙 10
剂量范围 (mg/d)
1-16 120-360
30-60
作用时间 半衰期
(h)
作造影检查使用碘化造影剂时，应暂停二甲双胍
8
双胍类药物
若无禁忌症和不耐受，二甲双胍是治疗糖尿病的首 选，应保留在糖尿病治疗方案中。
二甲双胍是超重或肥胖2型糖尿病患者首选用药， 也适用于非超重/肥胖2型糖尿病人群。
二甲双胍有效降低糖尿病前期人群糖尿病风险。
9
双胍类药物-特殊人群用药
二甲双胍可用于10岁及以上儿童， 65岁老年糖尿病患者不推荐使用最大剂量。
管疾病2型糖尿病患者心血管疾病发生的风险。
11
二甲双胍降糖外益处
改善脂肪合成及代谢，改善血脂谱。 显著改善NAFLD患者肝脏血清学酶谱及代谢紊乱 无治疗PCOS的适应证
可提高PCOS患者的雌二醇水平，诱导排卵。 可降低2型糖尿病患者发生肿瘤风险。
12
双胍类药物
化学名
每片剂量
(mg)
二甲双胍 250、500、
850
二 甲 双 胍 缓 500
释片
剂量范围 (mg/d) 500-2000
500-2000
作用时间 半衰期
(h)
(h)
5-6 1.5-1.8
8
6.2
13
目录
1
双胍类
2
磺脲类及非磺脲类促泌剂
3
葡萄糖苷酶抑制剂
4
二肽基酶抑制剂
5
噻唑烷二酮类
6
GLP-1受体激动剂
14
磺脲类降糖药物
化学名
每片剂量
(mg)
(h)
4-6
1
1.3
0.23-0.28 1.2
26
胰岛素促泌剂选择
以餐后血糖 (PPG) 升高为主者，宜选择格列吡嗪、 格列奈类促泌剂；
患者血清转氨酶超过3倍正常上限时应避免使用。 通过估算肾小球滤过率水平调整二甲双胍用药，
eGFR≥60ml/min.1.73m2可安全使用， eGFR在45-60ml/min.1.73m2之间谨慎使用， eGFR＜60ml/min.1.73m2停用。
10
二甲双胍心血管益处
二甲双胍明确心血管保护作用， 可减少新诊断的2型糖尿病患者及已经发生了心血
口服降糖药物的使用
1
目录
1
双胍类
2
磺脲类及非磺脲类促泌剂
3
葡萄糖苷酶抑制剂
4
二肽基酶抑制剂
5
噻唑烷二酮类
6
GLP-1受体激动剂
2
2型糖尿病的病理生理
正常
IGT
2型糖尿病
晚期2型糖尿病
胰岛素敏感
高血糖
正常胰岛 素分泌
正常血糖
空腹血糖 胰岛素敏感性 胰岛素分泌
胰岛素 抵抗
Β细胞 衰竭
3
Adapted from Bailey CJ et al. Int J Clin Pract 2004;58:867.
15
半衰期 (h)
10-16 2-4 2-5 6-12
12-20 1.5 5
降糖机制
➢通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素
增加体内的胰岛素水平而降低血糖。
➢是糖尿病诊治指南中推荐的控制2型糖尿病患者
高血糖的主要用药。
➢可降低糖尿病微血管病变和大血管病变发生风险
16
葡萄糖刺激胰岛素分泌的机制
K/AT P 通道
➢ 其他作用 减少肥胖患者心血管事件和死亡率； 降低体重
➢ 不良反应 胃肠道反应 乳酸性酸中毒（罕见） 一线用药和联合用药中的基础用药
7
双胍类药物
禁忌症 –肾功能不全（血肌酐水平男性>1.5mg/dl,女性 >1.4mg/dl或肾小球滤过率<60ml·min-1） –肝功能不全 –严重感染、缺氧、接受大手术的患者
格列本脲
2.5
格列吡嗪
5
格列吡嗪控释片
5
格列齐特
80
格列齐特缓释片
30
格列喹酮
30
格列美脲
1，2
消渴丸
剂量范围 (mg/d) 2.5-15.0 2.5-30.0 5.0-20.0
作用时间 (h)
16-24 8-12 6-12 )
80-320
10-20
30-120
30-180
8
1.0-8.0
24
0.25 mg格列苯脲/粒
Groop LC. Diabetes Obes Metab 1999;1 (Suppl. 1):S1–S7.
口服降糖药物的分类
4
2型糖尿病诊疗流程
双胍类药物
➢ 作用机制 减少肝脏葡萄糖的输出 改善外周胰岛素抵抗
➢ 降糖效力 HbA1c下降1%-2% ➢ 低血糖风险 单独使用不导致低血糖
6
双胍类药物
19
磺脲类药物
有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮 患者依从性差时，建议服用长效磺脲类药物 消渴丸是含格列本脲和多种中药成分的合剂
20
磺脲类药物—低血糖反应
SUs最常见副作用，常见于老年、肝肾功能不全者 常见诱因：剂量过大、活动过度、进食不规 严重低血糖可诱发冠心病患者心绞痛或心肌梗死
磺酰脲类刺激胰岛素分泌的机制来自磺脲ATP敏感性 钾通道
葡萄糖转运蛋白
Ca2+
电压依赖性Ca2+通道 胰岛素释放
GLP-1受体
胰岛素颗粒
18
磺脲类药物
降糖效力： HbA1c下降1%-2%； 低血糖风险：使用不当可以导致低血糖
注意老年患者和肝、肾功能不全者； 其他作用： 增加体重
控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药
也可诱发脑血管意外、甚至昏迷死亡。
21
格列本脲
格列本脲由于半衰期长且其代谢产物亦有降糖作 用，较易引起低血糖而且低血糖持续时间长，停 药后仍反复发作，急诊处理应高度重视，格列美 脲过量时低血糖也可持续72小时。
格列本脲对不同组织KATP通道相对缺乏特异性， 有可能影响心血管系统的功能。
22
磺脲类药物
↑ATP/ADP
Ca2+ 电压依赖性 Ca2+ 通道
葡萄糖 转运蛋白
GLP-1 受体
胰岛素颗粒
胰腺β细胞
胰岛素 释放
Gromada J, et al. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDona1ld7PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.
磺脲类药物刺激胰岛素分泌，理论上可导致高胰岛 素血症和体重增加，对心血管间接造成不良影响。
磺脲类药物可能对心血管系统的离子通道和电生理 有某些直接的不利作用。
23
格列奈类
作用机制：刺激胰岛素的早期分泌 降糖效力：HbA1c下降0.3%-1.5% 低血糖风险：增加 其他作用：体重增加
24