COOH(Na)
COOH OCOCH3
OH NH2
OCOCH3 COO
NHCOCH3
阿司匹林 对氨基水杨酸(钠) aspirin aminosalicylic acid
sodium aminosalicylate
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贝诺酯 benorilate
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第一节 概述
2. 苯甲酸类
典型药物：
COOH (Na) COOH
COOH H N
CH3 CH3
苯甲酸(钠) benzoic acid sodium benzoate
SO2-N(CH2CH2CH3)2丙磺舒Leabharlann probenecid医学ppt
甲芬那酸 Mefenamic acid
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第一节 概述
3. 其他酸类
典型药物：
CH3 HOOC CH
CH3 CH2CH
CH3
布洛芬
4. 紫外吸收(UV)
分子中具有苯环, 具有紫外吸收
5. 红外吸收(IR)
分子中具有特征官能团, 有红外特征吸收
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第二节 鉴别
一、三氯化铁(FeCl3)反应 1. 水杨酸及其盐类**
COO H
OH + FeCl 3 中性or 弱酸性
COOO- Fe Fe 23
紫堇色
反应适宜的pH值为4~6 (配合物在强酸性下分解)
CH3
ibuprofen
Cl
O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯
clofibrate
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第一节 概述
二、性质
1. 性状 大多数结晶性固体——一定的熔点
2. 溶解性
游离芳酸类药物 几乎不溶于水，易溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水
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6
第一节 概述
3. 酸性
分子中具有－COOH, 显弱酸性, 与碱成盐 药用芳酸 pKa=3~6
滴定液 (0.1mol/L) 相当于18.02的C9H8O4
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第四节 含量测定——酸碱滴定法
讨论： 中性乙醇(溶剂)：溶解供试品;防止酯水解
中性：消除乙醇(酸性)对终点(碱性区)的干扰 操作：滴定过程中不断振摇,防止局部水解
特点：操作简便,酸性物质有干扰 滴定度：摩尔比为1:1(分子量180.16)
水杨酸苯酯
乙酰水杨酸苯酯
原理：阿斯匹林溶于碳酸钠试液; 杂质不溶
方法：检查碳酸钠试液中不溶物
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第三节 特殊杂质检查
2. 水杨酸**
来源：生产过程中乙酰化不完全,或贮藏 过程中水解产生
原理：阿司匹林无酚羟基,不与高铁反应; 水扬酸有酚羟基,与高铁反应生成紫堇色
方法：三氯化铁比色法
限度：原料: 0.3%; 肠溶衣片: 1.5%
β-萘酚
Ar-N2+Cl- NaOH
Ar-N=N-Ar’
重氮盐
橙红色
甲芬那酸(活泼H) 在碱性溶液中与对硝基苯 重氮盐偶合,产生橙红色(JP13)
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第二节 鉴别
三、氧化反应
甲芬那酸 H2SO4黄△色(绿色荧光)(JP13)
K2Cr2O7 深蓝色→棕绿色
四、分解产物的反应
苯甲酸钠 H2SO4苯△甲酸(白色升华物)
丙磺舒 NaO亚H硫酸钠 H硫NO酸3 盐(反应)
熔融
氧化
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第二节 鉴别
五、水解产物的反应
1. 阿司匹林*
CO OH
CO ON a
OC OC H3 + Na2CO 3
Δ
OH
+ CH3COONa +CO2
COONa
OH
2
+ H2SO4
COOH
OH 2
+ Na2 SO4
mp 156~161℃
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第二节 鉴别
2. 水杨酸酯类(水解后鉴别)**
COOH
OCOCH3 + H2O →
COOH
OH ＋ CH3COOH
阿司匹林
苯甲酸在碱性或中性溶液中与三氯化铁试 液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀
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第二节 鉴别
二、重氮化-偶合反应
对氨基水杨酸钠**
Ar-NH2
NaNO2 HCl
第二章 芳酸类药物的分析
结构特征
化学性质
分析方法
(定性、定量)
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第一节 概述
定义：羧基直接与苯环相连接的药物
一、分类
根据结构分为：
水杨酸类
苯甲酸类
其它芳酸
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第一节 概述
1. 水杨酸类
典型药物：
C O O H ( N a ) 水杨酸(钠) O H salycylic acid sodium salicylate
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第三节 特殊杂质检查
二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查
杂质：间氨基酚** 来源：未反应完全的原料;遇热脱羧生成 原理：杂质溶于乙醚, 对氨基水杨酸钠不溶 方法：1. 双相(水-乙醚) 滴定法
2. HPLC法
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第三节 特殊杂质检查
三、氯贝丁酯中特殊杂质检查
杂质：对氯酚* 来源：未反应完全的原料;分解产物 方法：1. GC法
2. HPLC法
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第四节 含量测定
一、酸碱滴定法——阿司匹林含量测定
1. 直接滴定法**
原理：阿司匹林具有游离羧基,具有酸性，
以标准碱滴定液直接滴定
方法: 取本品0.4g, 精密称定, 加中性乙醇 (对酚酞
指示液显中性) 20mL溶解后, 加酚酞指示液3滴, 用氢
氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 滴定。每 1mL的氢氧化钠
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第四节 含量测定——酸碱滴定法
2. 水解后剩余滴定法**
原理: 阿司匹林酯结构易于水解, 加入定量过 量的氢氧化钠滴定液, 加热水解, 剩余的碱用 酸(硫酸)滴定液回滴定
空白试验：氢氧化钠在加热时易吸收CO2 滴定度：阿司匹林:氢氧化钠:硫酸(1:2:1)
T=0.25×180.16×1/1=45.04
2CH3COONa + H2SO4
2CH3COOH (特臭) + Na2SO4
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第二节 鉴别
五、水解产物的反应
2. 氯贝丁酯*
R-COOR’
H2O KOH
H2N-OH·HCl
FeCl3 弱H+
O……Fe/3 异羟肟酸盐 ‖｜ -C-N—O
H
O ‖ -C-NHOK
异羟肟酸铁(紫色)
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第二节 鉴别
六、紫外光谱法
贝诺酯：无水乙醇中, 240nm, E11% cm730~760 对氨基水杨酸钠：pH7.0 buff,
七、红外光谱法
A265/A290=1.15~1.30
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第三节 特殊杂质检查
一、阿司匹林中特殊杂质检查
1. 溶液的澄清度**
杂质：酚类(如苯酚)
醋酸苯酯
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第四节 含量测定——酸碱滴定法
3. 两步滴定法**
应用: 阿司匹林片剂(含酒石酸或枸橼酸稳定剂) 两步滴定：第一步：中和
第二步：水解和测定 目的：消除稳定剂