对HPA轴的抑制
HPA抑制强度 GCS 1 氢化可的松 4 强的松 4 强的松龙 5 甲泼尼龙 5 去炎松 50 倍他米松 50 地塞米松
HPA抑制时间(天) 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 2.25 3.25 2.75
皮质醇昼夜节律
正常
激 素 药 代 动 力 学
稳定细胞膜
降低毛细血管通透性 抑制脑脊液分泌和利尿作用
临床应用
糖皮质激素穿透血脑屏障的能力 甲泼尼龙（30min-6h）﹥地塞米松 (24h-72h)﹥氢化可的松 地塞米松磷酸钠 首剂10 mg静推 甲泼尼龙（甲强龙）10-500mg
尽量避免使用的情况
• • • • • • • 1、对糖皮质激素类药物过敏者； 2、严重精神病史者； 3、癫痫患者； 4、活动性消化性溃疡者； 5、新近胃肠吻合术后患者； 6、骨折患者； 7、创伤修复期者；
绝对 • 既往病史中或已知有对 激素治疗严重过敏者 • 全身性霉菌感染
相对 • 糖尿病 • 不能控制的高血压 • 结核病 • 银屑病 • 精神病史
围术期抗炎作用
抗炎作用机理
稳定溶酶体膜
增加肥大细胞颗粒的稳定性
提高血管对儿茶酚胺敏感性
抑制白细胞,巨嗜细胞移行血管外 抑制纤维母细胞DNA的合成
隔天用甲泼尼龙
生物 ½ 18 - 36 h
用地塞米松
生物 ½ 36 - 54 h
8 AM
4 PM
12 Mid
8 AM
4 PM
12 Mid
8 AM
4 PM
12 Mid
8 AM
起效时间
达峰时间 (分)1,3
氢化可的松 甲泼尼龙 地塞米松 60 5
60(磷酸盐) 180(醋酸盐)
肺部检测到时间 (分) 3
严重急性感染
防止某些炎症后遗症
临床应用
大剂量冲击疗法
甲泼尼龙（甲强龙）500mg，静脉注射时间应 大于30min 氢化可的松首次剂量可静脉滴注200～300mg ，一日量可达1g以上
围术期抗休克治疗
抗休克作用机理
扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成
临床应用
肾上腺受体激动药和抗组胺药治疗为先 糖皮质激素为辅助治疗
甲泼尼龙（甲强龙）10-500mg 地塞米松磷酸钠 2-20mg
临床应用
羊水栓塞
甲泼尼龙（甲强龙）500mg 地塞米松磷酸钠 氢化可的松 20-40mg 500～1000mg
围术期脑保护
可能机制
对抗自由基引发的脂质过氧化反应， 抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体的活性
糖皮质激素治疗的选择
糖皮质激素剂型的选择 糖皮质激素的剂量 治疗时限 每天使用的频度
激素选择的基本原则
当其他治疗无反应(无效)时使用
应选用生物半衰期短的制剂
应使用钠潴留作用最少的制剂
应使用HPA轴抑制作用最小的制剂 应使用最小有效剂量和最短的治疗时间
激素治疗的禁忌症
糖皮质激素
抗炎作用比较
皮质激素 抗炎强度 等效剂量
氢化可的松
强的松 强的松龙
1
4 4
20
5 5
甲泼尼龙
氟羟强的松龙 倍他米松
5
5 25
4
4 0.75
地塞米松
25
0.75
甲泼尼龙——琥珀酸钠盐
地塞米松——磷酸盐
琥珀酸钠盐
电解质活性较弱
更易穿透细胞膜
增加糖皮质激素亲脂性 更快穿透体内脂质屏障
临床应用
• 8、单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜 溃疡者； • 9、严重高血压者； • 10、严重糖尿病者； • 11、未能控制的感染（如水痘、真菌感染）患者； • 12、活动性肺结核患者； • 13、较严重的骨质疏松患者； • 14、妊娠初期及产褥期妇女。
围术期激素的合理应用
误区：滥用 不用
谢 谢！
－ <20 180
起效时间 (小时) 1,2
>6 1 －
1. 2. 3.
Antal EJ, et al. J Pharmacokinet Biopharm 1983;11(6):561-576 Fie SB. Clinical Perspectives on Acute Asthma Therapy 2004 P.5 William B Klanestermey Annals of Allergy 1976:(37)
激素
短效 (8-12H) 中效 (12-36H) 长效 (36-54) 可的松 氢化可的松 强的松 强的松龙 去炎松 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松
血浆半衰期(H) 生物半衰期(H)
0.5 1.3-2.0 1.0 1.9-3.5 3.3+ 1.3-3.1 1.8-3.5 5.0+ 8-12 8-12 12-36 12-36 12-36 12-36 36-54 36-54
围手术期激素的合理应用
肾上腺皮质激素分类
盐皮质激素
醛固酮
糖皮质激素
氢化可的松、可的松 性激素
糖皮质激素的特征
特殊的生物学活性作用 释放到血液中 24小时的生理分泌节律
早8点最高,午夜12点最低
糖皮质激素的分泌调控
下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA 轴） 负反馈效应
剂量换算
氢化可的松
20mg
5mg
5mg
4mg
0.75mg
糖皮质激素不良反应
诱发或加重感染 类固醇性糖尿病 诱发和加重溃疡
眼并发症
对胎儿的影响 肌萎缩和骨质疏松以及可能的股骨头坏死－已知是伴随长 期大剂量应用而发生的 Cushing‘s/Addisons 病,高血压/ 高血脂,精神症状 钠和水平衡失调、水和盐潴留，水肿和低血钾性碱中毒
糖皮质激素的生理效应
糖代谢: 升高血糖
蛋白代谢: 负氮平衡
脂肪代谢: 脂肪重新分布
水,电解质代谢: 储Na排Ca
糖皮质激素的药理作用
抗炎
免疫抑制和抗过敏
抗毒素
抗休克 提高应激能力
糖皮质激素在人体内的作用
生理作用
副作用
药理作用
糖皮质激素的分类
中效糖皮质激素是最佳选择
提高机体对细菌内毒素的耐受力
临床应用
感染中毒性休克
过敏性休克
临床应用
大剂量冲击疗法
甲泼尼龙（甲强龙）500mg，静脉注射时间应 大于30min 氢化可的松首次剂量可静脉滴注200～300mg ，一日量可达1g以上
危及生命的情况
甲泼尼龙（甲强龙）30mg/Kg
围术期抗过敏治疗