高催乳素血症诊治进展中日友好医院邢淑敏学习前可能存在的问题•为何有些高催乳素血症患者没有症状为何有些高催乳素血症患者没有症状？？•高催乳素血症高催乳素血症（（含催乳素瘤含催乳素瘤））都需要治疗吗？需要终身治疗吗需要终身治疗吗？？•首选的治疗方案是什麽首选的治疗方案是什麽？？•妊娠期需要继续治疗吗妊娠期需要继续治疗吗？？•哺乳期需要继续治疗吗哺乳期需要继续治疗吗？？•高催乳素血症的更年期妇女在必要时能采用激素治疗吗用激素治疗吗？？主要内容催乳素的生理作用 高催乳素血症•定义•病因与病理生理•诊断•治疗及预后•催乳素是由垂体前叶催乳素细胞催乳素是由垂体前叶催乳素细胞（（嫌色细胞）合成和分泌的具有198个氨基酸的蛋白类激素白类激素。
•催乳素催乳素（（PRL ）在二十世纪七十年代初方被分离被分离、、纯化出来纯化出来，，为放免测定奠定了基础，使高催乳素血症的研究不断深入使高催乳素血症的研究不断深入。
催乳素的生理作用催乳素的生理作用（（1）催乳素的分子结构催乳素的分子结构（（1）催乳素的生理作用催乳素的生理作用（（1）催乳素的分子结构催乳素的分子结构（（2）“小”(单节型)PRL ：分子量为22000，具有高亲和性与高生物活性,占80%-90%；“大”(双节型)PRL ：分子量为50000，为低亲和性及低生物活性和性及低生物活性，，但可转化成“小”PRL,占8%-20%；“大大”(多节型)PRL ：分子量100000或更大，与受体的亲和性及生物活性更低,占1%-5%,也可以是单体与免疫球蛋白的结合物也可以是单体与免疫球蛋白的结合物。
PRL 生理催乳素的生理作用（2）催乳素的调控抑制因子抑制因子：：下丘脑多巴胺下丘脑多巴胺，，作用于垂体催乳素细胞膜D2受体受体，，抑制PRL 的合成和分泌的合成和分泌；；γ-氨基丁酸(GABA)－下丘脑内侧基底部下丘脑内侧基底部；；GnRH 相关肽相关肽；；催乳素的环路反馈作用催乳素的环路反馈作用（（自动调节自动调节）。
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刺激因子刺激因子：：促甲状腺激素释放激素(TRH)；舒血管肠肽(VIP)－主要下丘脑室旁核合成主要下丘脑室旁核合成；；神经递质神经递质（（5羟色胺羟色胺、、鸦片肽鸦片肽、、组胺等组胺等）。
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催乳素的生理作用催乳素的生理作用（（3）•PRL 与生殖与生殖、、泌乳及代谢相关的激素激素。
•生理水平的PRL 对促性腺激素的分泌作用尚不明了用尚不明了。
实验证明敲除PRL 基因（位于第6号染色体号染色体））或其受体基因的雌性小鼠丧失生育能力性小鼠丧失生育能力。
催乳素的生理作用催乳素的生理作用（（4）催乳素的生理波动-昼夜差别:夜间水平高;-不同生理时期:新生儿期新生儿期、、妊娠期;-应激状态:运动运动、、手术手术、、精神创伤及吸吮乳头等及吸吮乳头等）。
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PRL--随年龄的变化PRL --妊娠至产后的变化高催乳素血症•定义•病因与病理生理•诊断•治疗及预后高催乳素血症高催乳素血症－－定义•非生理情况下非生理情况下，，血催乳素水平>30ug/L ；•多伴有月经异常多伴有月经异常、、不孕或溢乳不孕或溢乳，，典型者表现为闭经现为闭经、、溢乳溢乳；；少数患者无临床症状少数患者无临床症状；；•可因多种情况引起可因多种情况引起。
高催乳素血症－妇女常见内分泌疾病Ref: Beveley M.K. et al. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia. JRM 1999,Vol44,No.12高催乳素血症是下丘脑—垂体轴疾病所致内分泌失调疾病泌失调疾病，，最常见的原因是垂体催乳素瘤占1/3-1/2高催乳素血症是下丘脑-垂体轴最常见的内分泌异常男女均可发病男女均可发病，，以女性多见（附）高催乳素血症1/3为自限性为自限性，，绝经后可以下降高催乳素血症•定义•病因与病理生理•诊断•治疗及预后高催乳素血症高催乳素血症－－病因病因（（1）•药物性药物性：：-DA 受体或H2受体阻断剂受体阻断剂：：吩噻嗪吩噻嗪、、灭吐灵及吗叮啉等灵及吗叮啉等；；-中枢神经DA 耗竭或消耗耗竭或消耗：：利血平利血平、、甲基多巴或长期应用镇静剂基多巴或长期应用镇静剂、、抗抑郁药抗抑郁药。
-Da 转化抑制剂转化抑制剂：：阿片制剂阿片制剂；；-直接刺激泌乳素细胞分泌直接刺激泌乳素细胞分泌：：雌激素雌激素。
高催乳素血症高催乳素血症－－病因病因（（2）•病理性病理性：：影响下丘脑DA 的产生的产生、、输送或PRL 产生及排泄的疾病及排泄的疾病。
--下丘脑下丘脑、、垂体病变垂体病变：：垂体催乳素瘤居多垂体催乳素瘤居多，，其它下丘脑或垂体肿瘤丘脑或垂体肿瘤、、炎症炎症、、空泡蝶鞍等空泡蝶鞍等；；-甲状腺功能低下甲状腺功能低下，，TRH 升高升高（（30%PRL 升高升高）；）；-慢性肾功能不全慢性肾功能不全、、肝硬化肝硬化，，影响PRL 排泄或DA 产生；-肾上腺皮质功能低下肾上腺皮质功能低下（（糖皮质激素抑制PRL 基因的转录与释放的转录与释放）；）；-特发性高催乳素血症特发性高催乳素血症－－无明确原因,约占1/3。
高催乳素血症高催乳素血症－－病因病因（（3）•垂体腺瘤常见垂体腺瘤常见，，尸检中11%,44%为催乳素瘤为催乳素瘤；；•垂体微腺瘤占绝大多数垂体微腺瘤占绝大多数，，其中90%-95%生长缓慢缓慢，，多数为无功能性多数为无功能性；；•催乳素瘤(微腺瘤微腺瘤＜＜10mm ，大腺瘤大腺瘤≥≥10mm)占垂体功能性瘤40%，见于2-80岁，女性多发，育龄妇女育龄妇女：：男性为7-9 : 1，21岁前发病率相对低相对低，，大腺瘤为多,恶性者极少见恶性者极少见；；•混合瘤:GH 肿瘤25%-40%分泌催乳素分泌催乳素，，大腺瘤居多居多，，PRL 瘤可与TSH 、ACTH 或FSH 等瘤合并发生并发生；；•催乳素瘤约发生于20% I 型多发內分泌瘤,伴有基因突变(10,11号染色体号染色体））时,更具侵袭性更具侵袭性。
高催乳素血症高催乳素血症－－病理生理-PRL 升高升高，，促进下丘脑DA 的产生的产生，，高水平DA 激活α内啡肽神经元内啡肽神经元，，二者协同导致下丘脑GnRH 分泌降低及脉冲异常分泌降低及脉冲异常；；-PRL 升高降低卵巢对GnRH 反应,雌激素正反馈作用消失,卵巢性激素合成受到抑制卵巢性激素合成受到抑制；；-PRL 水平升高促进泌乳促进泌乳。
最终结果是性腺轴功能紊乱最终结果是性腺轴功能紊乱，，卵泡不能发育成熟、排卵排卵，，PRL>100ug/L ，卵泡将闭锁卵泡将闭锁，，从而引发月经不调发月经不调、、溢乳及不孕溢乳及不孕。
长期低雌激素状态还将引起骨质疏松将引起骨质疏松。
高催乳素血症•定义•病因与病理生理•诊断•治疗及预后高催乳素血症高催乳素血症－－诊断诊断（（1）病史•病史: 绝经前妇女-月经改变(闭经闭经，，周期延长周期延长、、缩短或无变化)；-溢乳(自觉或查出)有或无有或无；；-不孕或流产史不孕或流产史；；-头痛或视力障碍可见于垂体瘤头痛或视力障碍可见于垂体瘤；；-病程长者可有骨痛病程长者可有骨痛、、骨质疏松骨质疏松；；-用药或其它相关疾病的历史用药或其它相关疾病的历史。
高催乳素血症高催乳素血症－－诊断诊断（（2）体征•体征体征－－女性-低雌激素导致阴道及子宫萎缩低雌激素导致阴道及子宫萎缩；；-双侧乳房可有泌乳双侧乳房可有泌乳；；-20%－30%多毛多毛、、痤疮痤疮，，少数肥胖少数肥胖；；-其它伴随体征:肢端肥大,甲状腺肿等甲状腺肿等。
-周围脑组织压迫症状周围脑组织压迫症状：：矮小矮小、、乏力乏力、、怕冷怕冷、、应激差，视交叉受侵视野缺损视交叉受侵视野缺损，，海绵窦症状包括眼肌麻痹、V 分佈区皮肤疼痛、敏感但较少见少见，，垂体坏死出血卒中出现恶心、呕吐、怕冷怕冷、、头晕。
高催乳素血症高催乳素血症－－诊断诊断（（3）催乳素测定和正常值各医院采用的测定药盒不同不同，，其正常值也有差别。
正常值<25～30ug/L 。
非生理情况的增高属病态,PRL<100ug/L 为轻度升高,100-250ug/L 为中度。
取血要求：静坐半小时，晨8-11时（10:00-14:00)，空腹或进食1小时后。
高催乳素血症高催乳素血症－－诊断诊断（（4）催乳素测定注意事项 实验室间变异大实验室间变异大，，应在同一实验室测定应在同一实验室测定。
取血时间取血时间：：月经周期第3-5日，晨8-11时取血时取血。
异常者需重复测定异常者需重复测定。
闭经者闭经者，，经B 超确定无10mm 卵泡时取血卵泡时取血。
PRL 水平过高者需将标本稀释后测定水平过高者需将标本稀释后测定。
大“大”PRL 的测定的测定，，采用聚乙烯甘油沉淀法初筛,凝胶过滤层析法定量测定,临床少用临床少用。
诊断高催乳素血征高催乳素血征－－诊断诊断（（5）其它辅助检查-影像学检查影像学检查：：当PRL>60ug/L 应行影像学检查－MRI ，要求鞍区薄层平扫加增强；-垂体瘤或有头痛症状者行视野检测检测（（该项不列为常规）；-必要时作鼻咽部检查检查；；-其它：酌情行TSH 、FSH 、LH 、GH 及皮质醇等检查,必要时检测骨密度等。
诊断高催乳素血症诊断流程）Omar Serri et al. Diagnosis and management of hyperprolactinemia. CMAJ 2003;169(6):575-81高催乳素血症•定义•病因与病理生理•诊断•治疗与预后高催乳素血症高催乳素血症－－个体化治疗 针对病因治疗（精神病药导致者慎用多巴胺受体激动剂）；药物治疗：为首选，DA 受体激动剂治疗高催乳素血症血症（（含垂体催乳素瘤垂体催乳素瘤），），），药药物也适用于手术失败后的治疗；外科治疗－垂体手术；其他治疗方式。
治疗高催乳素血症高催乳素血症－－药物治疗药物治疗（（1）•DA 受体激动剂受体激动剂－－市售甲磺酸溴隐亭最常用常用，，90%病例可以奏效病例可以奏效。
•该药是20世纪70年代自麦角中分离出来，尔后用于临床成为治疗高催乳素血症的特效药物血症的特效药物，，一直沿用至今一直沿用至今。
甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭－－多肽类麦角生物碱多肽类麦角生物碱。
内分泌学直接作用于垂体前叶催乳素细胞膜D2受体受体，，抑制催乳素的合成和分泌分泌，，降低DA 水平水平；； 纠正性腺轴紊乱正性腺轴紊乱，，恢复月经及排卵月经及排卵；； 抑制垂体催乳素瘤生长抑制垂体催乳素瘤生长。
高催乳素血症高催乳素血症－－药物治疗药物治疗（（2）甲磺酸溴隐亭的药理作用内分泌学&妇产科。
口服吸收迅速完全，1-3小时达血药高峰，即可发挥作用作用，，5小时达最大效应，并持续8-12小时小时。