药物排泄过程的正常与否关系到药物 在体内的浓度和持续时间，从而严重影 响到药物的作用。
排泄途径
一．肾脏排泄 二．胆汁排泄 三．唾液排泄 四．乳汁分泌 五．汗液 六．肺
第一节 药物的肾排泄
肾的解剖结构
肾单位的基本功能
➢ 肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，这部分 毛细血管血压较其它部位高，又有较大的微 孔，因此除血球和蛋白外等高分子外，一般 物质都可滤过，输入肾小管。
药物代谢
药物经代谢后,大多水溶性增 加,肾小管重吸收下降,有利于从 肾脏排出。 但甲基化和乙酰化反应可使 代谢物极性下降,不利于药物的 排泄。
pH对磺胺类清除的影响很显著
尿pH值由5上升到8， 磺胺乙噻二唑(弱酸 药物)在人体中生物 半衰期由11.4减少 到4.2小时。
服用碳酸氢钠后， 磺胺乙噻二唑(弱酸 药物)消除速率是原 来的2倍。
尿量
由于是被动转运，重吸收速率依赖于肾
小管内液的药物浓度。
尿量增加时，药物浓度下降，减少重吸
第六章 药物排泄
本章要求
1、掌握药物肾排泄的三种机制，影响肾排泄的主要因素； 2、掌握肾小球滤过的特点； 3、掌握肾清除率的意义及对药物作用的影响； 4、熟悉药物胆汁排泄过程及药物胆汁排泄的特征； 5、掌握肠肝循环概念及对药物作用的影响； 6、了解药物排泄的其他途径。
药物排泄
药物排泄：体内药物或代谢物排出体 外的过程。
点时间的血药浓度。 每分钟尿药排泄量 = 血浆药浓×肾清除率
Clr
dXu / dt C
通过肾清除率可推测药物的排泄机制
设血浆中未结合药物比例分数为fu，药物肾小球滤过率为 fu ·GFR
o 若Clr = fu ·GFR ，仅有肾小球滤过
o 若Clr > fu ·GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌，或 肾小管分泌 > 重吸收
以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质 通过肾单位的变化。
（三）肾血液供应对肾小球滤过率的影响
肾血流量增加，有效滤过压和滤过面积增加，滤 过率随之增加。 一般血压范围内，肾主要依靠自身调节保持血流 量相对稳定，以维持正常的泌尿功能。
（四）药物血浆蛋白对药物肾小球滤过影响
2. 肾小管分泌
指药物由血管一侧通过上皮 细胞侧底膜摄入细胞，再从 细胞内通过刷状膜向管腔一 侧流出。
肾小球滤过率(GFR)测定采用菊粉。 菊粉清除率＝血浆肾小球滤过率。
肾小球滤过率(GFR)的测定
测定采用菊粉。 分子量约5000，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合 即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也 不蓄积在肾。
所以进入体内菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。
菊粉清除率＝血浆肾小球滤过率
菊粉清除率
药物的脂溶性 尿液pH 尿量
药物的脂溶性
脂溶性大, 有利
于重吸收
大多药物代谢后，
水溶性大，重吸 收减少，有利于 机体将其清除。
尿液pH值对排泄的影响
pH分配理论
✓ 酸化的尿液有利于弱酸性药物的吸收而
减少弱碱性药物的吸收。
✓ 碱化尿液，弱酸药物的肾清除率增加，
因为药物离子反而不能被重吸收。
➢ 近曲小管上皮细胞与小肠上皮细胞类似，在 管腔侧具有刷状缘结构，有利于吸收。
➢ 重吸收主动分泌要经过刷状缘膜和侧底膜二 步过程。
肾脏排泄
机制复杂：包括 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收
药物排泄示意图
肾排泄
肾排泄是肾小球滤过、肾小管分 泌和肾小管重吸收三者的综合结 果。
肾排泄率＝滤过率+分泌率–重吸收率
o 若Clr < fu ·GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管重吸收， 或肾小管重吸收 > 分泌
影响肾排泄因素
1. 血浆蛋白结合率（上升，肾排泄下降）。 2. 尿液pH与尿量。 3. 合并用药。 4. 药物代谢。 5. 肾脏疾病。
药物血浆蛋白结合率
药物血浆蛋白结合率高,则 肾排泄速度下降。
如果合用药物可与血浆蛋白 竞争性结合,会影响肾排泄速率。
收，尿量减少时，药物浓度增加而尿量增加，重吸收减少
（四）肾清除率和肾排泄率
肾清除率（Clr）： 单位时间内肾脏能将多少毫升血浆中所 含药物全部清除排出。
Clr ：表示药物通过肾的排泄效率。 单位：ml/min 或 L/h。 清除率加和性
肾清除率
Clr在数学上可定义为尿药排泄速率除以集尿 中
1. 肾小球滤过特点：
肾小球毛细血管内血压高，管壁上 微孔较大（7~10 nm），故除血球和 蛋白质外 ①一般物质均可无选择性地滤过； ②药物以膜孔扩散方式滤过； ③滤过率较高； ④药物与血浆蛋白结合，则不能滤 过。
（二）肾小球滤过率(GFR)
肾小球滤过率(GFR)概念：单位时间内两肾生成 的超滤液量；表示肾小球滤过作用的大小。
①近 曲 小 管 中 分 别 具 备 有 机
阴离子和有机阳离子输送系 统。
②这 一 过 程 为 主 动 转 运 ， 逆
浓度梯度；
③需 载 体 和 能 量 ， 有 饱 和 与
竞争抑制现象。
➢ 阴离子转运系统
为许多有机弱酸所共同的肾分泌排泄机制， 如马尿酸、酰基氨基酸等。
➢ 阳离子转运系统
为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌排 泄机制，如吗啡等。
尿液pH和尿量
弱酸和弱碱性药物的解离度随 尿液pH值而变化。
影响药物在肾小管的重吸收。 尿量的多少影响到药物浓度,也 会影响排泄速率。
合并用药
如果同时使用在肾小管近曲小管中 经同一转运系统主动分泌的药物时, 由于竞争性抑制,可使肾小管分泌 下降。 如：丙磺舒对有机酸药物的主动分 泌是较强的抑制剂。
肾小管重吸收
①人 体 每 天 肾 血 流 量 约
1700~1800L ， 肾 小 球 滤 过 170~180L,但尿量约1.5L，可见 滤过的水的绝大部分（99％)被 重吸收。
②大多药物从肾小管远曲小管
重吸收，分为主动与被动两种， 脂溶性药，非解离性药物吸收 多。
③药物大多经被动重吸收返回
体内
影响药物重吸收的因素
单位时间内 滤过的血浆中菊粉量＝尿中菊粉的量
Pin GFR Uin V
GFR (Uin V ) / Pin
Pin：血浆中菊粉浓度； Uin：尿中菊粉浓度； V：单位时间排出的尿量
菊粉清除率(GFR)
菊粉清除率可作为人和动物GFR的客观 指标，其平均数值有性别和动物种属差异。
正常男性：GFR 125ml/min 正常女性：GFR较男性约低10%。