2. Ⅱ期临床试验 即：临床治疗效果的初步探索试验
• 患者，一般不超过100例，需要可达200-300 •药物的疗效和安全性 •药动学和生物利用度 •为Ⅲ期临床试验确定初步的临床适应症和治 疗方案
3. Ⅲ期临床试验 治疗的全面评价临床试验
•药品试验病例﹥300例，严格选择和判断标准 •与已知活性药物和安慰剂对比 •决定是否批准上市
青蛙做的经典实验，分别确定了士的宁作用于脊 髓、筒箭毒碱作用于神经肌肉接头，阐明了它们 的药理作用特点，提供了可靠的药理实验方法
•德国建立了世界上第一个药理学实验室， 写出第一本药理学教科书
•德国Ehrich（1909）发现胂凡纳明（606）能治疗锥虫 病和梅毒，从而开始用合成药物治疗传染病。 •德国Domagk（1935）发现磺胺类可治疗细菌感染 •英国Florey（1940）和Fleming（1928） 从青霉菌培 养液中分离出青霉素，开创抗生素时代 •1970’s 受体的证实 •分子生物学的诞生和发展 1953.4.25英国《自然》杂 志，美国的沃森和英国的克里克发表DNA双螺旋结构
三、学科地位
——桥梁学科，多学科融汇 药 学
药理学
基础医学
临床医学
第二节 药理学发展简史
经验科学 实验科学
本草学/药物学阶段
《神农本草经》 我国最早的药物学著作，
公元前一世纪，365种药物
《新修本草》
世界第一部政府颁布的药典 《唐本草》，公元659年， 844种药物
《本草纲目》
中药最主要经典，1892种
4. 打好相关专业基础 • 理论联系实际 • 注意药理作用、作用机制、临床适应证 和不良反应、禁忌症的关系：纵向对比 • 不同药物之间的对比：横向对比
The end
药理学绪论
郑州大学药学院 王振基
课程内容提示
• 教科书：李端主编.药理学（第7版）
• 讲授内容：部分章节
课堂不讲的内容共11章，包括：
局部麻醉药(7)、全身麻醉药(15)、其它中枢药(21)、影响 其它自体活性物质的药物（24）、30-33（垂体激素和下丘 脑激素、男女生殖系统药物、影响其它代谢药）、抗寄生 虫药(44)、影响免疫功能的药物(46)、第十一篇（47-50）
药理学
Pharmacology
研究药物与机体、药物与病原体之间的相互作 用及其规律的科学
研究药物在人体或动物体内的化学反应产 生的作用、规律和机制的一门科学？
第一节 药理学的研究内容 和学科任务
一、研究内容
药理学研究是运用生理、生化、微生 物、 免疫、病理、化学、合成、分析化学和药 剂等学科的理论和方法，研究阐明药物的 作用和作用机制、临床主要适应证、不良 反应和禁忌症、体内过程和用法等
书籍，创造了阿片酊等制剂
盖伦（Galen） 公元二世纪，撰写许多药学
现代药理学的诞生和发展
•在相关学科的基础上发展成为实验科学
• 意大利Fontana
18世纪，认为天然药物都有 活性成分，作用于某个部位产生作用
• 泽尔蒂纳Serturner 19世纪初，提取吗啡，实
验证明镇痛作用
• 法国Magendi (1819) 和Bernald (1856) 用
• 学习的重点：课程的重点、难点，即基本概念、药
理作用和机制、临床应用、不良反应、体内过程等
本章重点内容提示
1.基本概念 药物，药理学，药物效应动力学，药物 代谢动力学 2.我国古代药物学的几部经典
3.临床前药理学的研究内容
4.临床药理学的研究内容
药物 Drug
能够影响机体生理、生化和病理过程， 用于预防、诊断、治疗疾病和计划生育 的化学物质
第三节 药理学与药物研究
一、临床前药理学研究
1.药效学研究
发现和评价新药
充分了解未知化合物的药理作用及其特点， 并与已上市的、公认的有效药物比较优劣
新药药效学研究技术指导原则 2.一般药理学研究 主要药效外药理作用 3.药动学研究 4.毒理学研究 GLP
二、临床药理学研究
1. Ⅰ期临床试验 临床药理和毒性作用试验期
•健康志愿者，20-50例 •初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观 察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制 定给药方案提供依据。包括：
耐受性试验
初步了解试验药物对 人体的安全性情况， 观察人体对试验药物 的耐受及不良反应
药代动力学试验
了解人体对试验药物 的处置，即对试验药 物的吸收、分布、代 谢、消除等情况。
•研究水平：整体、器官、细胞、分子
•药理学的分支学科： 药物代谢动力学、临床药理学、遗传药理学 老年药理学、时间药理学、行为药理学、 心血管药理学、神经药理学、生化药理学、 内分泌药理学、生殖药理学、免疫药理学、 肿瘤药理学、中药药理学、受体药理学等
我 校 药 理 学 的 发 展
胰岛素抵抗小鼠 Insulinresistant mice
药学的支柱学科
• • • • 生物学 化学 药理学 药剂学
药学体系
二、学科任务
药效学(Pharmacodynamics,PD)：研究药物对机体的 作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良反 应等
药物
药物效应动力学 药物代谢动力学
机体
药动学(Pharmacokinetics,PK)：研究机体对药物的 作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程， 特别是血药浓度随时间变化的规律