内含式指示剂一般是一个小塑料瓶子，里面已经包含了菌片和培养基。在灭菌以后，只要把瓶子里面
的培养基和菌片混合，至于 37°温度培养 48 小时，观察培养基是否变色就可以确定灭菌是否合格。
选择生物指示剂质量的主要标准
生物指示剂主要的作用体就是枯草杆菌黑色变种芽孢。所以，该芽孢的质量就是至关重要的。对于单 个的指示剂中包含的芽孢的数量，芽孢个体的健康程度，个体差异程度，和芽孢的纯净度度对生物指示剂 的质量有很大的影响。
疗事故，将导致客户的商誉受损，并且客户
会向工厂巨额索赔。导致工厂赢了一颗糖，
输了一个厂
菌片检测前准备，检测中因为操作过程比较
复杂，有多个变量存在，就会误导显示灭菌
小
不成功或者成功。自含式生物指示剂因为是
一个密闭的完美的系统，这样的可能性很
小。
使用自含式指示剂如果灭菌不成功可以很
4天
快处理，时间比较短。容易纠正。
需要配制培养基
捏碎后培养
专业微生物学人士操作 简单培训即可操作
自含式的简单方便 自含式对人员要求低， 就算人员经常流动对其 影响不大
结论：自含式生物指示剂的性能，安全性，一致性和使用方便程度上面全部超过菌片很多。
菌片和自含式指示剂使用成本的比较
菌片
自含式指示剂
说明
指示剂成本
20
360
假设每次灭菌要 20 片
环氧乙烷灭菌生物指示剂的种类
常用的分为菌片和内含式指示剂两大类。菌片一般是把枯草杆菌黑色变种芽孢附着在试纸上面的一种 指示剂。也有把不锈钢片，不锈钢条作为载体的。这个跟据使用的要求而不同。把菌片至于灭菌柜最难灭 菌的部位，灭菌工艺完成以后，通过 7 天 37°温度下培养基培养，观察有没有长菌而确定灭菌是否合格。
环氧乙烷灭菌生物指示剂的选择
环氧乙烷灭菌指示剂的种类
一般分为化学指示剂和生物指示剂两大类。化学指示剂一般是胶带，不干胶或者是直接印刷在包装上 面的有颜色的色块。主要的原理就是通过油墨跟环氧乙烷其他产生化学反应而变色来指示是否经过灭菌工 艺的处理。生物指示剂的原理是通过检测生物指示剂中的细菌芽孢是否存活而判断产品是否达到完全灭菌 的效果。
条
格
最短 2.5 分钟
2.5~4 分钟
自含式的范围更窄更严 格
设备要无菌准备
无需准备
自含式的使用方便
操作比较麻烦，要进行 操作简单
无菌转移
自含式的使用方便
大。暴露在外界，容易小。自含式是一个完整 的 密 闭 的 系 统 ， 受 到 外 自含式的可靠性高。
收到环境的影响。 界的影响很小
7天
2天
自含式的培养时间短
天。
检验设备无菌准备成本 100
0
菌片需要无菌设备做检 验
检 验 耗 材 成 本 （ 培 养 基 100
0
等）
菌片需要耗用培养基等 耗材
检验设备成本
200
100
自含式指示剂仅需要培
养箱，菌片需要的设备要
பைடு நூலகம்
多得多
检验人员的成本
300
100
自含式指示剂一般人员
就可以操作，菌片需要专
门的技术人员
总的使用成本
大 菌成功，但是实际上灭菌 不成功
因为无菌准备过程，培养 基调配过程，检验过程等 受到去确定因素影响而大 导致灭菌不成功 或者误 导为灭菌成功
灭菌不成功后处理的时
间
14 天
自含式指示剂
后果
需要重新灭菌而增加很多成本
小
这样会照成非无菌产品发给客户。如果客户
检验出问题，就导致整个批号的产品被退
货。如果客户没有检验给病人使用，导致医 小
仓库占用成本
7x10=70
2x10=20
假设每天该批次产品占 用仓库 15 平方米，使用 成本为 10 元/天
资金占用周转的成本
资金周转时间 60 天，一资金周转时间 55 天，一假设该批次产品价值 10
年周转 6 次
年周转 6.64 次。等于每万元。毛利 20%即 2 万
次多赚 1928 元
元，货款周转时间为 60
化学指示剂和生物指示剂的区别
化学指示剂主要的作用是告诉客户，该产品已经经过灭菌处理。但是经过灭菌处理的产品不等于灭菌 效果是合格的。如果客户要确认该产品是否灭菌合格，就必须要通过生物指示剂的检测报告来得知。化学 指示剂不能确认产品是否灭菌合格的原因，是因为他的原理决定的。只要化学指示剂中的变色油墨接触到 环氧乙烷气体，就会产生化学作用而变色。而影响灭菌合格的因素有很多，环氧乙烷气体的浓度，纯度， 温度，湿度，压力，时间等等，是一个非常复杂的过程。化学指示剂只能体现其中有没有环氧乙烷这个因 素。而没有办法表现其他的因素，所以是没有办法决定最终的灭菌效果的。
而我们选择不同品牌的生物指示剂的时候，主要选择的依据就是生物指示剂的芽孢数量和 D 值的稳 定性。
不同批次生物指示剂之间的芽孢数量越稳定，表明该生产商对于芽孢的控制，和生产中工艺的控制能 力越好。这样的生物指示剂质量就越好。ISO 标准是芽孢数量不少于 1 百万个。如果某生产商能够提供一 个芽孢数量的范围，这个范围越窄，表面他们越有信心控制质量，质量就越好。
生物指示剂的原理
灭菌的要求一般是杀灭率达到百万分之一以上，所以，要求生物指示剂的细菌芽胞的含量达到或者超 过一百万个。而且，为了模拟产品中生物负载最厉害的情况，生物指示剂的细菌芽胞选用了最耐环氧乙烷 杀灭的细菌芽胞--枯草杆菌黑色变种芽孢。所以，只要生物指示剂中的细菌芽胞被全部杀死，那么该批产品 的灭菌效果就是合格的。
的损失了。现在国家对于医疗伤害是越来越重视了，而且“惩罚性赔偿”原则的树立，使到医疗器材 生产厂家的风险更加大了。所以，保证最后的灭菌成功，是非常重要的。终上所述，在环氧乙烷
灭菌工艺中，全部使用自含式生物指示剂是一个降低系统风险的最理想的选择。
如果选择不同种类的生物指示剂
虽然菌片这种形式的指示剂现在还比较常用，但是因为他固有的一些缺陷，已经慢慢被内含式指示剂 替代了。
菌片和自含式指示剂性能的比较
菌量 D值 灭菌前操作 灭菌后的转移操作
影响的因素
培养时间 培养方法 人员的要求
菌片
自含式生物指示剂 差异
1.0x 106 CFU/条或以上
1.0x 106 ~9.9x106 CFU/自含式的范围更窄更严
790 元
赚 1348 元
自含式指示剂帮助工厂 赚钱
结论：菌片的采购成本低，但是使用成本高。自含式指示剂采购成本高，但是使用成本低，而且可以帮助 工厂多赚钱。
菌片和自含式指示剂系统风险的比较
因为 D-值，菌体数量不稳 定，多于标准造成错误指 大 示灭菌不成功的风险
菌片
因为 D-值，菌体数量不稳 定，少于标准照成显示灭
为什么要使用生物指示剂
产品上面的微生物是肉眼不可见的，而且不能通过灭菌后的抽样检测来确定该批产品是否合格，是一 个非常特殊的过程。所以，我们只能够通过生物指示剂中的细菌芽孢模拟出产品带菌的最坏的情况，如果 生物指示剂中的细菌芽孢被全部杀死，就等同于产品中的微生物全部被杀死。因为生物指示剂中的细菌芽 胞也是微生物的一种，而且所有对灭菌效果有影响的因素对其都有作用，所以，在环氧乙烷灭菌工艺里面， 要检测灭菌是否合格，是必须使用生物指示剂的。没有其他的手段可以替代。
D 值跟芽孢个体的健康程度，个体差异程度，和芽孢的纯净度有关。这个是最关键的指标。而且这个 是生物指示剂生产商的核心技术。虽然可能每个生产商的技术不同，但是不同批次之间的 D 值越稳定，表 明该生产商的技术越先进。该指示剂质量就越好。
简而言之，选择生物指示剂质量的关键就是看它的性能稳不稳定。越稳定的越好。因为生物指示剂就 像一把尺子。这把尺子总是一样的，才能衡量出被检测的产品的灭菌效果。如果生物指示剂的性能忽高忽 低，那系统性的隐患就不可避免了。
结论：使用自含式指示剂可以有效的减低灭菌工艺中的灭菌失败带来的风险。
生物指示剂是医疗器材生产过程中最后一个质量监控点。这个监控点至关重要。如果这个监控点出现 问题，之前所做的一切努力全部付诸东流。所以，再生物指示剂的选择上面，选择质量好，稳定性好，安 全性好的产品，对于工厂来说，是起到非常重要的作用的。有一些工厂，在生物指示剂的使用中，采用一 种折中的方法，就是使用少量的自含式指示剂，其他使用菌片。而根据自含式指示剂的结果出货，用菌片 的结果来最后确认。这样的做法，好像是又快又省钱。但是，这种做法是留下了一个不可避免的系统性的 风险。因为不是所有的监控点都使用自含式指示剂，当其他使用菌片的监控点出现灭菌不合格的情况下， 整批产品要从客户手中退回来重新灭菌。造成更大的麻烦。如果产品已经被客户使用，后果就不是经济上