100 5～10 2.5
1.0
Schindler AE, et al. Maturitas,2003,S7-S16
子宫内膜增生治疗
子宫内膜单纯性增生 ——孕激素后半周期疗法
地屈孕酮 10-20mg/d，10-14天，3-6个月 甲羟孕酮 10mg/d，10-14天，3-6个月 甲地孕酮 5-10mg/d，10-14天，3-6个月 炔诺酮 2.5-5mg/d，10-14天，3-6个月 复方口服避孕药 1片/日，21天，3-6个月
子宫内膜增生治疗
子宫内膜不典型增生 ——大剂量孕激素连续治疗
甲羟孕酮（MPA） 200-600mg/d，连用3个月 3个月诊刮或宫腔镜复查 注意检查肝功、血脂
HRT的常用给药方案
围绝经期
无子宫 有子宫
孕激素/日 雌激素/日 雌激素/日
孕×10-14天
绝经后
雌激素/日 雌激素/日 孕激素/日
女性的月经周期
卵巢的周期
激素的周期
雌 孕 孕 卵泡 排卵 黄体 白体
雌
雌
内膜的周期
增殖期
分泌期
月经期
雌孕激素的合成与分泌
• 卵巢是女性性腺，女性性激素主要由卵巢分泌， 如雌激素、孕激素及少量雄激素。
• 雌激素：卵泡膜细胞、颗粒黄体细胞
妊娠黄体→胎儿胎盘单位
• 孕激素：颗粒黄体细胞、卵泡膜黄体细胞
外源性雌激素
• 雌激素替代疗法 • 绝经后服用TAM 治疗乳腺癌
孕激素抑制排卵转化内膜剂量
孕激素 抑制排卵剂量 转化内膜剂量 转化内膜剂量 mg/d mg/d 序贯 mg/d 联合
黄体酮口服 300 地屈孕酮 甲羟孕酮 炔诺酮 环丙孕酮 ＞30 10 0.5 1.0
200～300 10～20 5～10
少量月经量
正常月经量
对有内源性雌激素水平的 患者要定期孕激素保护子宫内膜
孕激素试验
雌孕激素 序贯周期法 3个周期
后半期孕激素
口服避孕药的作用机制
雌激素和孕激素口服后血药浓度增高，通 过负反馈作用抑制下丘脑促性腺释放激素 的分泌；此外血中性激素对垂体前叶也有 直接抑制作用，可使垂体前叶促性腺激素 分泌减少，由于FSH分泌受抑制，妨碍卵 泡的生长和成熟，也取消了排卵前雌激素 高峰，由于月经中期的LH峰消失，排卵过 程受到抑制。
子宫内膜增生治疗
子宫内膜复杂性增生 ——孕激素连续治疗
地屈孕酮 10-20mg/d，22天，3-6个月 甲羟孕酮 10mg/d，22天，3-6个月 甲地孕酮 5-10mg/d，22天，3-6个月 炔诺酮 2.5-5mg/d，22天，3-6个月 复方口服避孕药 1片/日，21天，3-6个月 3-6个月诊刮或宫腔镜复查
避孕药的非避孕作用
• • • • 减少月经量 功血止血 抗高雄的作用 对子宫内膜异位症、子宫腺肌病及痛经的 作用 • 对子宫内膜息肉的作用
黄体期促排
• 黄体期超排卵不会出现自发的LH峰，因此 黄体期超排卵变得简单，不需要使用防止 提早排卵的药物 • 由于垂体被抑制，LH水平保持在生理的水 平，因此卵子质量高，胚胎质量好，胚胎 种植率高。
闭经

女性性幼稚（性腺功能低落，原发性闭经） 第一阶段促进身高和乳房发育：
17β--雌二醇 0.5mg qd
第二阶段促进生殖器发育：
17β--雌二醇 1-2mg qd
子宫发育完全后定期给予孕激素或雌孕激 素序贯疗法
闭经诊治流程
孕激素试验
阴性
阳性
雌孕激素 序贯周期法 3个周期
对低雌激素患者给予持续雌激素，子宫发育及子 宫内膜获得对孕激素的反应能力后给予孕激素
◆雌激素◆ 促进阴道上皮基底层细胞增生、分化、 成熟及表浅上皮细胞角化，黏膜变厚，并增加细胞 内糖原含量，使阴道维持酸性环境 ◆孕激素◆加快阴道上皮细胞脱落，使中层细胞增 多
雌孕激素的生理作用
拮抗
输 卵 管
◆雌激素◆促进输卵管肌层发育，促进上皮细胞的 分泌活动及纤毛生长，增强输卵管肌节律性收缩的 振幅 ◆孕激素◆使输卵管上皮纤毛细胞和管腔黏液的分 泌减少，抑制输卵管肌节律性收缩的振幅
雌孕激素的生理作用
拮抗
代 谢
◆雌激素◆ 促进水钠潴留；促进肝内多种蛋白质（ SHBG、CBG、肾素底物等）的合成；促使体内脂 肪呈女性分布；促进肝脏HDL的合成及胆固醇代谢 酶的合成，抑制LDL合成，降低循环中胆固醇水平 ，维持血管张力，保持血流稳定；维持和促进骨质 代谢，对肠道钙的吸收、肾脏钙的重吸收及钙盐、 磷盐在骨质中沉积均有促进作用，以维持正常骨质
Thank you
◆雌激素◆卵泡期早期，负反馈作用于下丘脑，抑 制GnRH的释放，并降低垂体对GnRH的反应性， 抑制垂体促性腺激素的释放。在卵泡期晚期，雌激 素的分泌达到阈值（≥200pg/ml）并维持48小时以 上，发挥正反馈作用，刺激LH分泌高峰；在黄体期 ，协同孕激素对下丘脑有负反馈作用
◆孕激素◆在月经中期具有增强雌激素对垂体LH排 卵峰的正反馈作用；在黄体期对下丘脑、垂体有负 反馈作用，控制促性腺激素的分泌
◆孕激素◆竞争结合醛固酮受体，促进水钠排泄； 促使蛋白分解；兴奋体温调节中枢，可使BBT在排 卵后升高0.3-0.5℃
雌孕激素的临床应用
1 2 3 4 5 功能失调性子宫出血 子宫内膜增生 闭经 绝经期激素补充治疗 其他
功血--止血
性激素
• 孕激素 • 雌激素 • 复方短效口服避孕药
刮宫术 辅助治疗
雌孕激素的生理作用
拮抗
宫 颈
◆雌激素◆ 使宫颈口松弛、扩张，宫颈黏液分泌增 加，内含水分、盐类及糖蛋白增加，性状变稀薄， 富有弹性和易拉成丝状，有利于精子的存活和通过 ◆孕激素◆使宫颈口闭合，抑制宫颈腺体分泌，黏 液变黏稠，形成黏液栓阻塞宫颈口，阻止精子及微 生物进入
雌孕激素的生理作用
拮抗
阴 道 上 皮
妊娠黄体→胎盘合体滋养细胞
中枢皮层
下丘脑 促性腺激素释放激素（GnRH） 垂 体 (–)
(+)
(–)
FSH---促性腺激素---LH
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ排卵
生 殖 内 (–)分 泌 轴
卵巢 雌激素
孕激素
子宫
雌激素合成的两细胞-两促性腺激素学说
LH FSH
胆 固 醇
雄烯二酮
雄烯二酮
雌酮 雌二酮
睾酮
睾酮 芳香化酶
卵泡膜细胞
gynecologic endocrinology
雌孕激素的协同和拮抗作用
Estrogen and Progestin
齐鲁医院不孕不育诊疗中心 邓晓惠
如何在临床工作中恰当应用雌孕激素？
question 01
雌孕激素的合成与分泌
雌孕激素的生理功能 雌孕激素的协同和拮抗
question
02 question 03
雌孕激素的生理作用
拮抗和协同
卵 巢
◆雌激素◆增加卵泡对促性腺激素的敏感性，调节 卵母细胞胞浆成熟，促进颗粒细胞的增殖与分化 ◆孕激素◆在卵泡内孕激素抑制EGF诱导的颗粒细 胞的增殖；PR-A参与成熟卵泡的破裂
雌孕激素的生理作用
不明确
外 生 殖 器
◆雌激素◆促进阴唇发育、脂肪沉积、色素沉着 ◆孕激素◆孕期应用可能有导致女婴外生殖器男性 化的风险
基底层
颗粒细胞
雌孕激素的生理作用
拮抗
子 宫 内 膜
◆雌激素◆ 使子宫内膜间质和腺体增殖 和修复，促进内膜的修复、增殖甚至增生 ◆孕激素◆ 对抗雌激素的的内膜增殖作 用，使腺体分泌，间质蜕膜样变，有利于 受精卵的着床及发育
雌孕激素的生理作用
拮抗
子 宫 肌
◆雌激素◆ 促进子宫平滑肌细胞的增生肥大， 使肌层增厚；增进血运，促使和维持子宫发育； 增加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性 ◆孕激素◆ 降低子宫平滑肌的兴奋性和对缩宫 素的敏感性，抑制子宫收缩，有利于胚胎及胎儿 宫内生长
雌孕激素的生理作用
协同和拮抗
乳 房
◆雌激素◆使乳腺基质和乳腺管增生，乳头、乳晕 着色，促使其他第二性征的发育。通过刺激垂体 PRL分泌，促进乳汁生成，大剂量雌激素可抑制乳 汁分泌 ◆孕激素◆在雌激素作用的基础上，与PRL一起促 进乳腺腺泡发育；大量孕激素抑制乳汁分泌
雌孕激素的生理作用
协同
下丘脑 垂体
• • • • • 一般止血药（妥塞敏） 丙酸睾丸酮 矫正凝血功能 矫正贫血 抗炎治疗
药物与临床 2011 年10 月第18 卷第29期
功血--调整周期
• 孕激素后半周期疗法 • 雌孕激素序贯疗法 • 雌孕激素联合疗法
子宫内膜增生的病因
长期雌激素刺激、缺乏孕激素对抗
• 不排卵 • 肥胖 • 内分泌功能性肿瘤