恶性肿瘤骨转移剖析
• 较X线早3-6个月发现骨质改变 • 阳性率为74.5%-97% • 精确显示骨髓各部分 • 可很早发骨转移
敏感性62.9%
ECT
MR
CT
ECT阳性而X线阴性、有症状,疑有骨M者 但软组织分辨率低,不能发现早期存在于骨髓内小肿
瘤结节
敏感性94.1%
PET-CT
特异性81.0%
对溶骨性病灶检出灵敏度高,对单纯成骨性病灶的检 出灵敏度很低
(二)、肺癌骨转移
2. 非小细胞肺癌
– 非小细胞肺癌的全身治疗包括化疗和分 子靶向治疗 。 – 主要选择的化疗药物包括铂类、健择、 泰素、诺维本、希罗达、伊立替康等药 物,其中以铂类联合其他药物为常用两 药联合方案 。 – 分子靶向药物主要为依瑞莎,该药对亚 裔不吸烟的肺腺癌患者有着突出的疗效。
(三)、前列腺癌骨转移
恶性肿瘤骨转移的筛检
筛检:放射性核素全身骨显像(ECT)
癌症患者出现骨疼痛、病理性骨折、碱性磷酸酶
升高、或高钙血症等症状,建议ECT检查
ECT选择用于高风险骨转移恶性肿瘤的分期检查
参考文献: El-Khoury GY, Dalinka MK, Alazraki N et al, Metastatic bone disease. America College of Radiology. ACR Appropriateness Criteria. Radiology 2000 Jun; 215 (suppl): 283-93 肿瘤学临床实践指南(中国版): 乳腺癌2006年 第一版 前列腺癌诊断治疗指南, 李鸣教授口头报告
一、综述
骨转移是恶性肿瘤疾病进展的晚 期阶段,尤以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、 结直肠癌等肿瘤常见,其发生率高达15 %~70%,其中骨转移患者1年内病理 骨折发生率为22%~52%%。骨转移伴 发的疼痛、骨折、功能障碍、心理障碍 等严重影响肿瘤患者的生活质量。
不同类型肿瘤骨转移部位分布
原发肿 瘤类型
3. 分子靶向药物治疗
– 对于HER-2过度表达的患者,可以选择针 对HER-2的单抗药物赫赛汀 。 – 近年Lapatinib、依瑞莎、贝伐单抗等也 显示出对晚期乳癌的突出疗效。
(二)、肺癌骨转移
1. 小细胞肺癌
– 小细胞肺癌的全身治疗主要以化疗为主。 – 选择药物包括铂类、VP-16、CPT-1、紫 杉醇类、多西紫杉醇、健择、异环磷酰 胺、拓扑替康、依立替康、诺维本等。 – 其中铂类联合VP-16为一线方案。
骨代谢生化指标
– 已显示应用前景 – 目前该类指标尚不能作为骨转移诊断的可靠方法
骨标记物在诊断中的临床价值 评价
目前已有的研究提示NTX、BALP 等骨标志物可用作骨转移的诊断、预后 判断,以及SRE发生风险预测。在骨转 移的双磷酸盐治疗中,骨标记物的变化 也可用作患者疗效评价的重要参考指标, 但不同肿瘤之间存在一定差异。此外, 由于骨标记物水平与骨密度状态存在一 定的相关性,对于治疗相关的骨丢失问 题,骨标记物的检测也有一定的参考价 值。
肾癌 黑色素瘤 膀胱癌 甲状腺癌 肺癌 乳腺癌 前列腺癌
1. Ferlay J, et al. IARC Globocan 2002. http://www-dep.iarc.fr; 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27(3):165-176; 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(8 suppl):1588-1594; 4. Zekri J, et al. Int J Oncol. 2001;19(2):379-382.
1. 药物去势 2. 雌激素类药物
–
– – – 主要为促性腺释放激素类似物抑那通等 。
包括已烯雌酚、聚磷酸雌二醇、炔雌醇、三对 甲氧苯氯乙烯。
包括孕激素类药物和非类固醇类抗雄激素药物, 后者包括氟他胺、比卡鲁胺、酮康唑。 目前多西他赛联合强的松被认为是唯一可以提 高晚期前列腺癌生存率的化疗方案,米托蒽琨 和CTX也是经典的方案,但不能提高生存率。
溶
骨
成 骨
骨转移发病机制
激活破骨细胞 释放TGF、EGF、 TNF、IL-1、GMCGF 肿瘤干细胞 直接生长
骨质破坏吸收增 加,修复下降; 高钙血症
抑制成骨细胞
软组织肿块
骨组织破坏塌陷、 骨折、肿瘤压迫; 高钙血症
骨转移类型
破骨而 非肿瘤直接引起。 • 多见于前列腺癌与 15-20%的乳腺癌。
治
疗
骨转移治疗
基础治疗方案
治疗方法:
– – – 抗肿瘤治疗 止痛药物治疗 放射治疗(体外照射,放射性核素治疗)
–
–
双膦酸盐治疗
手术治疗
–
高钙血症治疗
抗肿瘤原发病治疗
骨转移瘤的治疗
抗肿瘤
• 化疗
若原发肿瘤对化疗敏感,则 化疗可在极短时间内缓解骨 转移所致的疼痛,2-3周后 ECT检查可发现骨转移灶明 显减少,核素浓集变淡 一般主张,无论原发肿瘤是 否切除,转移灶是单发或多 发,或转移瘤是否切除,均 应根据原发肿瘤的病理类型 采取联合化疗
骨转移常见症状
剧烈骨痛50%-90% 病理性骨折10%-52% 脊髓压迫<10% 活动严重受限 高钙血症10%-20%
骨细胞生理学
破骨细胞前体 RANK—RANKL
增殖 活化
成骨细胞
占据吸收空洞 合成
OPG
H+ 蛋白水解酶
破骨细胞
H+
骨基质 钙盐沉积 溶解的骨盐 消化的有机质 动态平衡 钙盐沉积的骨
3. 抗雄激素类药物 4. 化疗
止痛药物治疗
骨转移瘤的治疗
中度
重度
强阿片类药物 ±非阿片类镇痛药 ±辅助药物 弱阿片类药物 ±非阿片类镇痛药 ±辅助药物 非甾体消炎药±辅助药物
内科治疗
• 药物止痛药 物使用原则
轻度
首选口服
按阶梯给药
按时给药
个体化给药
注意细节
骨转移治疗:止痛药物治疗
(推荐级别A,证据类型I,共识推荐)
概述:骨转移的影响
恶性肿瘤骨转移严重影响患者生活质量
•
•
骨疼痛
骨损伤
•
骨相关事件
骨相关事件
skeletal-related events (SRE)
骨痛的重新出现或加剧 50%~90%
病理性骨折椎体压缩、变形
脊髓压迫 (SCC)
10%~40%
<10%
骨放疗(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫) 骨转移病灶进展 高钙血症 10%~20%
I、 抗肿瘤治疗
骨转移是恶性肿瘤疾病发展的晚 期阶段,多是全身性肿瘤转移的局部表 现,对此针对肿瘤的全身性治疗,应成 为治疗和控制肿瘤的主要选择。对于不 同肿瘤其全身治疗手段又有所不同。但 不论哪一种肿瘤骨转移的全身性治疗疗 效评价,一定要依据X光摄片、CT扫描 结果,遵循排除既往无效方案,优选未 用过方案的思路,遵循“效不更方,无 效必改”的原则。
– 恶性肿瘤骨转移的初筛诊断方法,非确诊
依据
– 敏感性62%~98%
– 假阴性率3%~8%
– 特异性仅66.7%~70% – 假阳性33~40%
PET-CT应用:
PET-CT扫描
– 可以在临床早期诊断转移性骨肿瘤 – 敏感性62-100%,特异性96-100%
活检
– 针对可疑骨转移灶,进行细针穿刺活检或空心穿刺针 活检,以明确诊断
骨转移部位分布%
脊椎 60 43 肋骨 59 65 骨盆 38 25 四肢 32 27
颅骨 乳腺癌 28 16 肺癌
前列腺 14 宫颈癌 26
膀胱癌 13 直肠癌 21
60
26 47
50
22 53
57
43 47
38
43 7
36
29
43
43
引自:Mundy GR.Bone remodelind and its disorfers.Second edition.1999
诊
断
骨转移诊断
恶性肿瘤骨转移诊断
有恶性 肿瘤骨 转移临 床表现a 或中晚 期恶性 肿瘤b
ECT
(-) 筛检 ECT
局部 症状
无 有
ECT (+)
确诊检查 •X平片 或 •CT 或 •MR 或 •PETCTc 选择 检查 骨活检
未确诊 骨转移
密切观察 定期复诊
骨转移
•常规检查:全 面体检,血常 规、血生化、 血钙和电解质 •选择检查:骨 代谢生化指标
三、骨转移的诊断
ECT骨显像
目前广泛用于骨转移的早期筛选,但特异性不 高,且不可以用作骨转移瘤病灶的疗效评价。
MRI
是一种骨转移早期诊断手段 ,MRI特异性也不 高,不宜用作药物的疗效评价。
X摄片和CT扫描
是骨转移的影像学确诊检查方法,也是目前可 评价骨转移临床疗效的主要检查手段 。
常规检查项目:
骨转移的
• 内分泌治疗
药物:抗雄激素药物;抗雌激素药物;孕激素药物;LHRH类似物 适用肿瘤:前列腺癌、乳腺癌等激素依赖性肿瘤
(一)、乳腺癌骨转移
1. 化疗
– 常用化疗药物包括紫杉类、蒽环类、诺 维本、健择、希罗达、铂类等。 – 一般选择单药化疗,这样患者耐受性更 好,但需要强调的是足量用药。
(一)、乳腺癌骨转移
2. 内分泌治疗
– 对于激素受体阳性的骨转移患者是一种 重要的治疗选择。 – 常用药物:抗雌激素药物三苯氧胺、孕 激素类药物、第三代芳香化酶抑制剂、 雌激素受体调节剂氟维司琼等。 – 内分泌治疗由于毒性较轻、疗效不逊于 化疗,特别适用于受体阳性的年老体弱、 不能耐受化疗的患者。