射（肌肉、皮下、静脉、腹腔注射等）。
根据受试物的理化性质及模拟人在生活和 生产环境中实际接触该受试物的途径和方 式
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不同受试物的染毒途径
工业化学毒物：经呼吸道、经皮 农用化学物：经口、经皮、经呼吸道 药品：经口、经注射 食品：经口 环境污染物：经口、经呼吸道、经皮 吸收速率：静脉注射>吸入>肌注>腹
剧烈的程度，可因所接触的化学物的质与 量不同而异 有的化学物在实验动物接触致死剂量的几 分钟之内，就可发生中毒症状，甚至死亡 而有的化学物则在几天后才显现中毒症状 和死亡，即迟发死亡
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二 、急性毒性试验的目的
1.测试和求出受试化学物的一系列急性毒性 参 数 （ 通 常 以 LD50 为 主 要 参 数 ） ， 并 对 该外源化学物进行急性毒性分级。
最大剂量法：以最大容积最高浓度给予动物后未 见死亡，可不进一步试验求出LD50值。
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6.毒性作用观察
（1）中毒体症和发生过程观察 很多化学物在实验动物接触的初期往往 先出现兴奋现象，有的化学物在动物接 触的初期首先表现为抑制现象 通过毒性表现可初步 确定急性毒性靶器官
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（2）死亡情况和时间分布：计算LD50 （3）体重
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空腹 灌胃后2-3 h复食 灌胃的体积不超过体重的1-2％：小鼠为
0.21.0ml/只或0.10.5ml/10g较合适 大鼠为5ml/只(通常用0.51.0ml/100g） 家兔为10ml/2kg体重，狗不超过50ml/10kg
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喂饲法 将受试物拌入饲料或饮水中，受试 动物可自由摄取，常用于食品污染、水污 染的染毒。 可能会影响营养素的含量，有 异味的受试物不适合此法。
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动物分组：均衡性和随机性
均衡性：
要求各组动物的平均体重及体重的离散度 尽可能一致。具体来说是 （1）实验动物的体重不应超过全体实验
动物平均体重的20％---控制离散度 （2）每组之间的平均体重相差不应超过
10％---控制均衡性
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随机性：
每只动物分散到各组去的机会是均等的， 以避免成见或系统误差
注>皮下注射>经口>皮内注射>经皮
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（1）经呼吸道接触 在常温、常压下为气态，或在生产过程中
和生活过程中以蒸气、气溶胶、烟、粉尘 状态污染生产与生活环境空气，此时就有 可能经呼吸道吸入
吸入接触 分为两种方式
静式吸入 动式吸入
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（2）经口(胃肠道)染毒(灌胃，喂饲，胶囊） 灌胃（等容量灌胃法）
第六章 化学毒物的一般毒性作用
（Common Toxicity of Chemical Poison)
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【目的要求】
掌握一般毒性作用的概念、试验目的 熟悉一般毒性试验方法要点 熟悉蓄积毒作用概念
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【内容】
急性毒作用：概念、试验目的、试验方 法的要点、 分级和评价 蓄积毒作用：物质蓄积，功能蓄积，蓄 积系数，生物半减期 亚慢性毒作用：概念、目的和方法要点 慢性毒作用：概念、目的、方法要点和 注意事项
尸检及病理学检查：所有动物均应进行大体 的尸体解剖，必要时进行病理学检查
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选择实验动物的原则
尽量选择对化合物毒性反应与人近似的动 物；易于饲养管理，试验操作方便；易于 获得、品系纯化，且价格较低的动物
为了有利于预测化合物对人的危害，要求 选择两种以上的实验动物，最好一种为啮 齿类，一种为非啮齿类，分别求出其急性 毒性参数
猫 10～12 3～4 1500 1500～2500 1000～1500
狗 15～20 3～4 10000 8000～15000 4000～8000
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3.性别 急性毒性试验所用的动物应当是雌、雄
各半 如果在研究中发现待测化学物对雌、雄
动物的毒性大小有明显差异时，应分别 求出雌性与雄性动物各自的LD50值 如果试验是为致畸试验作剂量准备，也 可仅做雌性动物的LD50试验
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三、急性毒性试验方法的要点
（一）经典急性毒性试验 实验动物： 首选大鼠，体重变异不超过体
重的20%。 剂量组：一般分为5~7组，至少3组，组间
有适当的剂量距离 动物数量：每组至少同性别的5只动物，雌
雄各半，雌性要求未产未孕
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中毒症状的观察：重点观察皮肤、被毛、眼 睛和黏膜改变、呼吸、循环、自主和中枢神 经系统、四肢活动和行为方式的变化，记录 中毒发生时间、症状表现程度、发展、死亡 前特征和死亡时间
保证实验结果的稳定性和可比性
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（3）实验动物级别的选择 应使用Ⅱ级（清洁级）或以上的动物，保 证实验结果的可靠性。
（4）性别 外源化学物对性别敏感性有差异，选择敏 感的性别。若不确定有无差异，则同时选 择两种性别。对初次评价的化学物，选择 两种性别。
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（5）年龄和体重 实验动物年龄的选择取决于试验的类型和 评价目的
急性毒性试验 亚急性毒性实验 亚慢性毒性试验 慢性毒性试验
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进入人类生态环境和人密切接触的物质， 特别是新化学物，均需对其进行一般毒 性作用的观察和评价。
包括新的食品、药品、农药、化妆品、 工业化学品（消毒剂）等。
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（一）一般毒性评价意义
化学毒物一般毒性作用的研究对防治外源 化学物所致急慢性中毒，对毒理学安全性 评价和危险度评定，制订卫生标准以及管 理毒理学的决策方面均具有十分重要的意 义
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急性接触的次数：实验动物接触化学物的方 式或途径不同，“一次”的含义也有所不同
经口和注射接触，“一次”是指在瞬间给与 实验动物一定剂量的受试物
经呼吸道吸入与经皮肤接触，“一次”是指 在一个特定的期间内实验动物持续地接触受 试化学物的过程。
所以“一次”含有时间因素
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中毒效应出现的时间 化学物使实验动物发生中毒效应的快慢和
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4.实验动物分组和数量 在利用不同的方法测定化学物LD50时， 实验设计中对动物数的要求不同 霍恩氏法测 LD50时要求有 4个剂量组， 每组4或 5只动物
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概率单位法、Bliss法测定则要求5—7个 剂量组，每组10只动物或10只以上 对于不同的化学物测定应根据其相应的 试验规程确定实验动物数量
在观察期间应注意观察其体重变化。这有助 于了解受试化学物所致的பைடு நூலகம்毒效应是短暂的 或较长期的效应
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(4)病理检查和其它指标观察
应当重视病理组织学检查 凡中毒死亡动物应及时解剖做病理学检查， 检查器官有无充血、出血、水肿或其它改变， 并对有变化的脏器作病理组织学检查 对存活动物于观察期结束后应做病理学检查
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(5)观察时间和周期
测定外源化学物的LD50(LC50)，一般要求计算实 验动物接触化学物之后两周（14天）内的总死 亡数
对于一些速死性化学物求其LD50(LC50)也可仅计 算24小时的死亡率
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有些速杀性化学物的24小时LD50与两周 LD50值往往没有差别
但应注明是多少时间的LD50值，以便于 在进行毒性比较时有共同的基础
胶囊法 多用于犬兔等动物。易挥发、分解， 有异味的受试物尤其适用。
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第二节 急性毒性作用
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一、 急性毒性的概念
急性毒性：是指机体(人或实验动物)一 次或24小时内多次接触外源化学物后 在短期内所产生的健康损害作用和致 死效应。
包括一般行为、外观改变、大体改变 及死亡效应，最主要观察指标是LD50
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给药前禁食处理
凡经口染毒时，要求试验前要对动物禁食， 以保证胃内无食物，减少食物对化学物毒 性的干扰
禁食时间: 隔夜禁食 禁食不禁水 经口多次可不禁食
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5.剂量选择
剂量选择是急性试验成功的基础，也是能否以较 少的动物消耗，尽快得到准确的急性毒性参数的 前提
首先了解分析受试化学物的化学结构和其理化性 质，依此查阅文献，找出与受试化学物化学结构 与理化性质近似的化学物的毒性资料，并以其 LD50(LC50)值作为受试化学物的预期毒性中值
急性试验一般选用成年动物 亚慢性、慢性试验通常选用较年幼或初断
乳的动物 同性别动物的体重差异不应超过平均体重
的20%
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（6）生理与健康状况 应选用健康动物（排除哺乳，怀孕） 实验前观察5-7天 对于大鼠、犬的亚慢性、慢性试验进行血
液生化学的检查
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2.染毒方式的选择 常用的染毒方式有经口、经皮、吸入、注
实验动物的预检：
适应性饲养一周，选择健康的动物 (1) 适应环境 (2) 筛检动物
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实验动物喂养环境
实验动物喂养室室温应控制在223℃，家兔可控制 在203℃，相对湿度30%～73%，无对流风。每笼动 物数以不干扰动物个体活动及不影响试验观察为度， 必要时需单笼饲养。饲养室采用人工昼夜为好，早 6点至晚6点进行12小时光照，其余12小时黑暗，一 般食用常规试验室饲料，自由饮水
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但应注意，一定是相同动物种系和相同 接触途径
以此预期毒性中值为待测化学物的中间 剂量组，再上下各推1～2个剂量组做预试 验
每个剂量组间的组距可以大些，有利于 找出受试化学物的致死剂量范围
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外源化学物LD50时设置几个剂量组较为合适，应 依预试验结果而定
一般设置57个剂量组即可，它即符合统计计算要 求又可节省人力和财力。每个剂量组的动物数， 小鼠不少于10只、大鼠68只、家兔46只
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第一节 概 述
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毒理学主要三大研究领域
描述毒理学 （Descriptive toxicology）
机制毒理学 （Mechanistic toxicology）
管理毒理学 （Regulatory toxicology）