动物进行试验，而且须是未曾交配和受孕的动物。例 如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、 豚鼠200～250g、狗10～15kg。同一批试验动物体重 变异范围不应超过该批动物平均体重的20％。
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三、急性毒性试验设计
3.试验动物的性别：
急性毒性试验的主要内容是求LD50，除特殊要求
最好用两种种属的动物
啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔 非啮齿类：狗或猴。 急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，
优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急
性毒性试验则优先考虑大鼠。
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三、急性毒性试验设计
⒉试验动物的年龄和体重：
急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚成年
6.实验动物的预检：
选择健康动物
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1~2周的检疫期
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三、急性毒性试验设计
（二）试验动物的饲养环境
恒定的温度：22±3℃
湿度：30~70% 照度：昼夜各半
饲料合格、饮水合格、垫料合格
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三、急性毒性试验设计
（三）染毒途径的选择:
染毒途径（exposure routes）的选择需考虑： 模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的 途径和方式；有利于不同化学物之间急性毒性 大小的比较；受试物的性质和用途；各种受试 物毒性评价程序的要求等。 最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经皮及 注射途径。
及其它毒性参数(急性毒作用带Zac: acute effect zone) Zac=LD50 / Limac 2 .初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器 官、剂量反应关系和对人体产生损害的危险 性 3 .为亚慢性、慢性毒性试验及其他毒理学试 验的剂量设计和观察指标选择提供参考依据。 4.为急性中毒的治疗和中毒机制的研究提供 线索
第六章 化学毒物的一般毒 性作用
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第一节 急性毒性作用及其评价
第二节 蓄积毒性作用及其评价
第三节 亚慢性和慢性毒性作用及其评价
第四节 联合毒性作用的评价 第五节 局部毒性作用
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§第一节 急性毒性作用及其评价
一、基本概念 二、急性毒性和急性毒性试验的目的
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三、急性毒性试验设计
经口(胃肠道)接触 :
灌胃:小鼠0.21.0ml/只或0.10.5ml/10g 大鼠一次灌胃体积不超过5ml/只 家兔不超过10ml/2kg 狗不超过50ml/10kg 吞咽胶囊: 经呼吸道接触 : 静式吸入 动式吸入
经皮肤接触 : 注射途径接触:
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三、急性毒性试验设计
（四）染毒剂量与分组:
(2)预试验的剂量设计
① 等比剂量设计（已知LD50剂量，并在该剂量
的上下各设计 l 一 2 个剂量组作为预试验剂 量。）
② 3x3 法：取 9 只动物，分为 3 组，每组 3 只，以
三种不同剂量处理，组距拉大一些。（对于无资 料可参考的受试物，为节省动物。） ③ 序贯法 : 将动物一只一只序贯进行。（对于 无资料可参考的受试物，为节省动物。）
4.动物数量与随机分组：
一般分为5－7组 大、小鼠等小动物 每组10只 狗等大动物 每组6只 分组原则——随机化原则
5.禁食：
经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食 大鼠、小鼠——隔夜进食；染毒后禁食4h
大动物——每日上午喂食前染毒
染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障饮水。
1/30/20 [原则]：
①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢 和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验 动物。
②动物易于获得 ③品系纯化
④价格较低和易于饲养等条件。
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三、急性毒性试验设计
1．试验动物的种属和品系
三、急性毒性试验设计
四、急性毒性评价
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一.急性毒性的概念

是指机体一次或在24小时内多次接触外源 化学物后在短期内(一般最长14天)所产生的 毒效应，包括一般行为和外观改变，大体形 态变化以及死亡效应。
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二、急性毒性试验的目的
1.获得受试物对实验动物的致死剂量 （LD50）
外，一般急性毒性试验对动物性别要求为雌雄各
半。如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌、 雄动物毒效应的敏感性有明显差异，则应单独分 别求出雌性与雄性动物各自的LD50。如果试验是 为致畸试验作准备，也可仅作雌性动物的LD50测
试。对精子毒性试验仅选雄性动物。
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三、急性毒性试验设计
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三、急性毒性试验设计
（四）染毒剂量与分组:
1．预试验
（1)查阅文献
①了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状态、熔点、 沸点、密度、闪点、挥发度、蒸气压、水溶性和脂溶性等理化特 性，生产批号及纯度，杂质成分与含量等。 ②确定使用哪一种计算方法求 LD50 ，然后再设计剂量分组。 LD50 的计算方法常用寇氏法、概率单位法、霍思法等。 ③找出与受试化学毒物结构与理化性质近似的化学物的毒性资料， 并以文献资料中相同的动物种系和相同接触途径所测得的 LD50(LC50)值作为受试化学物的预期毒性中值。
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预试验的目的
得到受试物对实验动物以某种接触途径的10
％－90％致死剂量范围。
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三、急性毒性试验设计
（四）染毒剂量与分组:
2．正式试验;
（1）根据预试验的死亡资料确定正式实验组距和公比：
可根据以下公式计算出剂量分组： i=(lgLD90-lgLD10) ／ (n-1) 或 i=(lgLD100-lgLD0)／(n-1)；式中i为组距(相邻的两个剂量组对数 剂量之差)； n为设计的剂量组数。 正式实验组的公比：r=lg－1（lgb-lga)/n-1或 公式中，b为最高剂量，a为最低剂量，n为试验动物组。 （2）正式试验剂量分组 公比r和组距i确定后，进行正式试验分组。第一组剂量为a，第二组 为ar，第三组为ar2…n组为arn-1 。