瑞巴派特和胃粘膜保护演课件
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n 1892.Schierbeck证实胃液中含有HCO-3 n 1898.Pavlov发现碱性粘液层可中和胃内的H+
H+
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n 1910.Schwarz提出 “no acid, no ulcer” 理论 n 1950.Florey发现胃粘液有pH梯度的存在 n 1960.Code提出胃粘膜屏障(gastric mucosal barrier)概念 n 1963.Shay和Sun提出了攻击因子和防御因子失衡的理论
环肌层 纵肌层 浆膜
• 表面积近800cm2 • 厚度0.3~1.5mm
动脉和静脉
粘膜下层 肌层
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胃粘膜屏障
• 形态学基础
1.胃上皮腔面膜抗酸特性 2.胃上皮细胞间连接完整性
– 紧密连接 – 中间连接 – 桥粒 – 缝隙连接
细胞保护作用是PG(前列腺素)特有的作用
胃粘膜细胞 保护作用
抑制酸分泌
促进粘液 分泌
促进碱分泌
增加血流
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胃粘膜损伤因子
• 各种强刺激性食物,饮料 • 胃酸、胃蛋白酶 • 药物,如NSAIDs等 • 幽门螺杆菌 • 胆汁及十二指肠液 • 精神心理应激 • 某些炎性介质 (ET,氧自由基 , PAF,白介素 ) • 某些全身疾病,如尿毒症、肝硬化、慢性肺心病等
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胃黏膜的损伤因子
n 过冷、过热或粗糙的刺激性食物 n 酗酒、烈性酒以及浓茶、浓咖啡
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精神心理应激
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其中两者或三者共存通称为连接复合体 3.胃上皮基底膜完整性
胃粘膜保护屏障(小结) 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
n n
上
保
皮
护
第一层:HCO-3、黏液、表面活性磷脂 等
快
因
速
子
修
复
第二层:上皮层(紧密连接)
第三层: GMBF
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刺激性食物
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Helicobacter pylori
尿素酶产氨
胃粘膜屏障破坏
VacA及 CagA
Hp感染
上皮细胞分泌IL-1, IL-2, IL-8及TNF
上皮细胞损伤
胃粘膜中性 粒细胞浸润
溃疡形成
胃泌素分泌增加 泌酸增加
非甾体抗炎药(NSAIDs) 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
胃液接触)—器官被消化
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胃黏膜保护的认识与发展(2)
• 1886.Frenzel将活蛙的两只腿,分别放入 0.2%盐酸溶液和0.2%盐酸+胃蛋白酶混 合溶液中,发现前一只腿仅有皮肤被消化, 而后一只腿皮肤和肌肉均被消化。证实盐 酸及胃蛋白酶协同消化作用
NSAIDs
H.pylori STRESS
中性粒细胞活化
自由基
粘膜损伤
+胃酸
胃炎
溃疡
自由基致胃粘膜损伤的发生机制 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
NSAIDs
H.pylori
胃Mu粘ic膜no細jsua胞ry..・.OH
自由基产
生 H2O2
O2
LT-B4 (白三烯)IL-8
攻击系统 胃酸及胃蛋白酶
幽门螺杆菌 药物、胆 酒精等 身心因素
防御系统 黏液-HCO3-屏
黏膜屏障 上皮修复 黏膜血流 细胞保护 前列腺素等
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胃黏膜保护的认识与发展(3)
• 1970.Blocke发现H2受体—胃泌酸机制 • 1975.Jacobson提出细胞保护(cytoprotection)概念 • 1980.W&M提出胃粘膜Hp感染理论 • 1981.Williams证实胃粘膜表面存在pH梯度
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n
胃 粘 膜 有
一
套
完
整
的
各种食物
保
烟,酒 药物等
护 机
制
为何胃粘膜完好无损?
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正常胃粘膜结构
腺体开口 上皮层
淋巴管 粘膜固有层
粘膜肌层 粘膜下层
自由基的危害 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
胞膜不饱和脂肪酸反应 引起细胞死亡
蛋白变性和酶失活
DNA链损伤 核酸碱基改变
参与胃癌的发生
自由基的危害
胃黏膜微循环障碍
激活中性粒细胞,释放弹性蛋白酶, 裂解结缔组织蛋白,导致组织损伤
What is Gastric Inflammation ? 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
攻击因子
胃酸、胃蛋白酶 促胃泌素
壁细胞数目 副交感神经兴奋 药物因素(NASIDs)
活化
粘附分子表达
中性粒细胞
CD11b/CD18(粘附分子)
粘附与血管 壁
ICห้องสมุดไป่ตู้M-1 CD11b/CD18
(血管障碍)
浸润
弹性蛋白 酶释放
血管内皮细胞
京都府立医科大学 第一内科 吉田憲正先生 監修
糜烂 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
正常
防御因子
粘膜 粘膜屏障 粘膜分泌HCO3粘膜血流 粘膜内PG
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胃黏膜保护的认识与发展(1)
• 1692.Viridet发现胃液是酸性的 • 1823.Prout证实胃液中所含酸性物质是盐酸 • 1835.Schwann发现胃液中含有胃蛋白酶 • 1946.Price&Lee将带血管狗器官 缝于胃(与