*选用对VHP最具抗性的嗜热脂肪芽孢杆菌芽孢 (Geobacillus stearothermophilus spores)
4.2 VHPS技术 VHPS模式
VHP是否达到露点
是
否
饱和灭菌
（一般为常压灭菌）
不饱和灭菌
负压灭菌 正压灭菌
4.2 VHPS技术 VHPS模式
RH VHP
饱和灭菌
不饱和灭菌
2、隔离技术概述：隔离技术的发展背景
隔离技术的背景 1）源于第二次世界大战时的手套箱 主要用于放射性物质处理。 2）战后
制药工业 食品工业 核工业 医疗领域 电子工业 航天工业 航天工业
2、隔离技术概述：隔离技术的发展背景
无菌分装 无菌生产 致敏性\毒性物质围堵
制药工业
生物学试验
无菌试验 生物安全防护
3、空气调节系统


空气过滤单元：
空气过滤单元最重要的，亦是唯一的功能是实现隔离器内 部无菌状态的维持 进、排气口必须安装HEPA级别的过滤器，亦可选用更高 级别的ULPA 无菌维持阶段通过进、排气口的风机系统连续的充入经过 滤的空气以维持内部设定的压力 灭菌/去污结束，考虑到安全因素和灭菌/消毒剂的快速排 空，隔离器必须具有一个独立的通风管道系统。该系统并 须被证实对隔离器的完整性没有影响


欧盟GMP
在生产区采用人员方面的隔离技术,在无菌产品的生产中,会显著降低 周围环境微生物污染的风险。有很多隔离和传递设施可供选择,隔离和背 景环境的设计,必须保证各区域相应的空气质量要求。

cGMP
FDA CDER/CBER（药物评估与研究中心/生物制品评估与研究中） 2004年版《无菌操作指南》鼓励使用隔离器， “与传统的无菌操作方式 相比，使用隔离器具有切实的优势， 比如可降低操作过程中被微生物污 染的机率。”
3、空气调节系统

内部气流模式： 1）紊流
常规型隔离器采用，应用于无菌测试居多
2）单向流
垂直单向流 水平单向流 以应用于无菌生产居多，但用来处理粉末类或气雾剂等药品时，必 须考虑如何防止这些原料通过空气回路再次进入系统。 隔离器的制造者和使用者不应该拘泥于传统的洁净室空气调节系统（ HAVC）的设计要求。使用者仅需要论证他们的特殊选择在此应用/运行条 件下能够有效的运行即可。
4.2 VHPS技术优势

灭菌效力高
能有效灭活病毒、细菌营养体和芽胞以及真菌，对BI杀灭可达106 。 750~2000ppmVHP相当于300,000ppm浓度的液态H2O2的灭菌效果。 气态分布更为均匀，从而提供更有保障的无菌环境

低温灭菌
有效灭菌温度范围为：4~80℃。避免温度过高对热敏感 的检品、产品 及材料造成的负面影响。

PIC/S（药物检查合作计划委员会）recommendations to the inspectors for « Isolators used for aseptic processing and sterility testing»
PIC/S 关于《隔离器用于无菌处理和无菌测试》对于检查员的建议
无菌隔离技术 应用及其验证
杭州泰林生物技术设备有限公司
赵振波
2009-5
内容摘要
一、隔离技术概述 二、法规/指南 三、隔离系统的类型 四、隔离系统结构与关键技术介绍 五、用户需求说明（URS） 六、隔离器的安装环境 七、隔离系统的验证 八、隔离系统的无菌维持与环境监测技术 九、隔离系统的运行维护
一、隔离技术概述
非封闭式防护
隔离器
4、无菌隔离技术VS传统洁净室
4、无菌隔离技术VS传统洁净技术
≥5KW
传 统 洁 净 室
0.3~3KW
隔
离
器
能耗
5、隔离技术概述：典型用途

无菌测试
无菌生产（填充、分装、取样 等） 毒性物质围堵 生物安全防护 实验动物饲养
静脉药物配置（PIVAS）
二、法规和指南

PDA TR 34 on «Design and Validation of Isolator Systems for the manufacturing and testing of Health care Products »
PDA TR 34《卫生保健产品制造和测试用隔离系统的设计和验证》
用于将传递隔离器连接至通常不移动的隔离器（工 作站）上，将物料送入或废物移出。 RTPs的密封性能非常重要，密封条的完整性；密 封圈表面需要擦拭等辅助方式清洁/消毒； 物料转移过程中尽可能避免碰到RTPs表面。
2、传递/转移技术
快速传递通道系统 RTPs
2、传递/转移技术
双门传递系统传递过程



1、隔离技术的定义 2、隔离技术的发展背景 3、隔离技术的应用目的 4、隔离技术与传统洁净技术的比较 5、隔离技术的一些典型用途 6、主要制造商
1、隔离技术概述：定义
隔离：采用物理屏障的手段将受控空间与外部环境相互 隔绝的技术。为一种绝对隔离。 用于医药保健产品的隔离器： 能够利用可再生并且有效的方式去除污染，密封的或是 通过高效空气过滤器（HEPA）实现空气交换，以此防止 周围环境中微生物的进入及人员带有的污染物进入受控 的环境。系统允许物料通过设计和验证过的通路进入及 （或）排出，并排除污染物的进入。主要用于无菌处理 或无菌测试。
3、空气调节系统

换气次数和风速
隔离器系统的换气次数规范应该针对具体情况进行确定 。通常不需要遵照传统洁净室所建议的每小时最低20次的 要求。通常，气流量能够维持一个设定的压力（单向流型 隔离器能够基本维持单向的气流）。无论目的是防止污染 物进入隔离器内部（应用于无菌）或将污染物围堵在隔离 器内部（应用于防护），更少的换气次数显然能简化隔离 器的设计和操作，并提高整个系统性能的稳定性。 单向流隔离器的气流速度（风速），仅需要保持充足以 维持内部空气的稳定。 紊流隔离器一般无风速要求。
UK « Isolators for the aseptic preparation of Pharmaceuticals» 适用于无菌制剂医药品的隔离器

三、隔离器的类型
隔离器
屏 护 材 料
工 作 用 途
压 力 控 制
气 流 模 式
操 作 模 式
硬 舱 体 型
软 舱 体 型
工 作 站 \ 实 验 舱
4.2 VHPS技术 典型VHPS循环
预热 除湿 调节
VHP灭菌循环流程
保持
通风
汽化器
预热单元
VHP 灭 菌 原 理 图
( )
隔 离待 器灭 或菌 密空 封间 房 间
H2O2液体
分解器
[除湿单元]
4.2 VHPS技术 良好的物料兼容性
极好 铝、不锈钢 玻璃、石英 特氟隆 PE PP 聚苯醚 很好 聚碳酸酯(PC) 丙烯酸树酯 ULTEM树酯 医用级硅树酯 ABS PVC、PVDF 较好 软电镀铝 聚酰胺 天然橡胶 聚苯乙烯 聚亚胺酯 某些硅树脂 不好 黄铜、铜、银 纤维材质 尼龙
4.2 VHPS技术 VHPS与雾化灭菌的连接方式
VHPS外排式 VHPS循环式 雾化外排式
4.2 VHPS技术 VHP的安全性
名称 CAS No. (8hr)
允许暴露限值 危险浓度 IDLH
PEL(ppm) VHP 臭氧 甲醛 ClO2 EtO 7722-84-1 10028-15-6 50-00-0 10049-04-4 75-21-8 1 0.1 0.1 0.1 1
1、屏护材料

柔韧性塑胶薄膜（多用于检测）
透明聚氯乙烯（PVC）

刚性材质（多用于生产）
1）聚碳酸酯 （PC） 2）丙烯酸树酯/亚克力 （Acrylic） 3）钢化玻璃 4）不锈钢
2、传递/转移技术

简易通道 气室 物料通道舱门 废物门

快速传递门
2、传递/转移技术

快速转移通道系统（RTPs）
传 递 舱
正 压 型
负 压 型
层 流 型
紊 流 型
手 套 型
半 身 服 型
全 身 服 型
三、隔离器的类型
软舱体手套式
硬舱体手套式
三、隔离器的类型
内置无菌检测系统
传递舱
实验舱
三、隔离器的类型
正压隔离器
负压隔离器
三、隔离器的类型
手套型
半身服型
全身服型
四、隔离系统结构与关键技术介绍
1、屏护材料 2、传递/转移技术 3、空气调节系统 4、灭菌/去污技术
外科手术 其它
6、隔离技术概述：隔离系统主要制造商
二、法规和指南

中国GMP
青霉素类等高致敏性药品、避孕药品、激素类、抗肿瘤类化学药品、 放射性药品、强毒微生物及芽胞菌制品加工或操作病原体等任何有致病 作用的微生物的作业区空气不得再循环，排气应采用过滤装置。 *2207 生物制品生产过程中使用某些特定活生物体阶段的设备应专用，应 在隔离或封闭系统内进行。认证检查指南（2008年版）



3、空气调节系统

温度和湿度 采用VHPS技术灭菌/去污的隔离器自身适宜于极 低湿度环境中运行。 循环过程中，温度和湿度应该作为很重要的考虑 事项。通常，在考虑操作员的舒适度的情况下， 温度控制在20-25℃，湿度为50 ％ ± 10 ％ 范围内 。若不考虑操作员的舒适度，温度和湿规和指南


USP <1208> «Sterility testing - Validation of isolator systems » European Pharmacopoeia 2.6.1. Sterility 中国药典2005版 “无菌检查法”