苯扎贝特（ｂｅｎｚａｆｉｂｒａｔｅ ）能有效降低 ＴＧ 和升高 ＨＤＬ‐Ｃ ，
依折麦布按照 ２ ．５ ｍｇ·ｋｇ － １ 每天灌胃给药 １ 次 ，连续 ４ 周 。 结 且与动脉斑块的稳定有关 ，其作用靶点是过氧化物酶体增殖
果表明 ，与高脂模型组相比 ，依折麦布组血清 、肝脏总胆固醇含 量均显著下降 ，分别由 ３ ．００ ± ０ ．４４ 和 １畅２６ ± ０畅１３ ｍｍｏｌ·Ｌ － １ 下
ＤＯＩ ：１０ ．３９６９ ／ｊ ．ｉｓｓｎ ．１００４‐２４０７ ．２０１７ ．０１ ．０３３ 中图分类号 ：Ｒ９７２ 文献标志码 ：Ａ 文章编号 ：１００４‐２４０７（２０１７）０１‐０１２２‐０３
Ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ‐ｌｏｗｅｒｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ
０畅 ５０％ ）添加普通饲料喂养 ４ 周 。 检测显示不同剂量苯扎贝 特干预后小鼠血清 ＴＣ 、ＬＤＬ‐Ｃ 无明显变化 ，随着苯扎贝特剂 量的增加 ，ＨＤＬ‐Ｃ 呈上升趋势 ，０ ．５０％ 苯扎贝特组 ＨＤＬ‐Ｃ 水 平（１ ．７７ ｍｍｏｌ · Ｌ － １ ）较对照组 （１ ．４０ ｍｍｏｌ · Ｌ － １ ）明显增高 ， ＴＧ 水平（０ ．９５ ｍｍｏｌ · Ｌ － １ ）较对照组（１ ．４４ ｍｍｏｌ · Ｌ － １ ）明显 降低 ，同时粪便中的胆固醇排出增加 。 实验进一步用 Ｔ ｒｉｚｏｌ 试剂盒检测小鼠肝脏的基因表达情况 ，结果显示 ，苯扎贝特能 增加小鼠肝脏 Ｂ 族 Ⅰ 型清道夫受体 （ｓｃａｖｅｎｇｅｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｃｌａｓｓ
别给予普通饲料 、不同剂量的 苯 扎 贝特 （０ ．１０％ ，０ ．２５％ 和
含量上升 ，说明依折麦布能有效降低血清和肝脏胆固醇 ，促进 胆固醇从肠道排出 。 用实时定量 ＰＣＲ 做基因检测发现 ，依折 麦布组肝脏胆固醇 ７α 羟化酶 （ＣＹＰ７Ａ１ ）ｍＲＮＡ 、小肠尼曼匹 克蛋白 （Ｎｉｅｍａｎｎ‐Ｐｉｃｋ‐Ｃ１‐Ｌｉｋｅ１ ，ＮＰＣ１Ｌ１ ）ｍＲＮＡ 的表 达 与 模型组 、正常组比较均显著下降 ，Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 检测相应蛋 白 ，其结果与 ｍＲＮＡ 的检测结果一致 。 实验表明 ，依折麦布 通过抑制肝脏 ＣＹＰ７Ａ１ 及小肠 ＮＰＣ１Ｌ１ 的表达 ，从而发挥调 脂作用 。 依 折 麦 布 的 作 用 靶 点 是 小 肠 绒 毛 刷 状 缘 上 的
并用 ＸＲＤ‐６ 树脂纯化了石榴皮多酚 ，与安石榴苷对照品和石 及顺式二苯乙烯苷 （６０ 和 １２０ ｍｇ · ｋｇ － １ ） ，分别考察二者对正
榴鞣花酸对照品作对照研究 ，使脂变 Ｌ‐０２ 肝细胞在不同浓度 常小鼠 、慢性高血脂小鼠和急性高血脂小鼠血脂的影响 。 结
的 ３ 种受试物中培养 ４８ ｈ 后 ，用 ＲＴ‐ＰＣＲ 的方法检测其羟甲 果显示 ，顺式与反式二苯乙烯苷对正常小鼠和急性高血脂小
意义 。
部分略强于 ＧＳＰ 组 ，但它们相对于高脂模型组此类基因的表
３ 石榴皮多酚
达都无显著性差异 。 说明 ＧＳＰ 提取物降脂作用可能与通过
石榴皮多酚 （ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ ｐｅｅｌ ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ ）是石榴皮的 主要成分 。 石榴皮多酚具有抑制炎症发生 、防癌抑癌 、抗氧化
胆固醇代谢中的替代途径和中性合成途径增加胆固醇转化成 胆汁酸 、促进脂质的转运有关 ，而与脂质合成无关 。
用动物实验和细胞进行调脂药物研究的情况 。
药物 ，否则非但无法起到降血脂的效果还可能因胆汁酸合成
１ 依折麦布
障碍而致血胆固醇升高 。
依折麦布（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）为胆固醇吸收抑制剂 。 方沐潮等［２］以雄 ２ 苯扎贝特
性 ＳＤ 大鼠作为对象研究其降血脂作用和机制 ，用 ０畅２５ ｇ ·Ｌ － １
Ａｂｓｔｒａｃｔ ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ‐ｌｏｗ ｅｒｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ Ｔ ｈｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｌｉｐｉｄ‐ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ａｎｉｍａｌ ｏｒ ｃｅｌｌ ｍｏｄｅｌｓ ｗｅｒｅ ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｂｅｓｉｄｅｓ ａｔ ｐｒｅｓｅｎｔ ｃｏｍｍｏｎｌｙ ｕｓｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｌｉｐｉｄ‐ｌｏｗ‐ ｅｒｉｎｇ ｄｒｕｇｓ ，ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ ｅｘｐｌｏｒｅｄ ｔｈｅ ｌｉｐｉｄ‐ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｅｘｔｒａｃｔｓ ｆｒｏｍ ｇｒａｐｅ ｓｅｅｄ ａｎｄ ｒｈｕｂａｒｂ ，ｅｔｃ ，ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｇｅｔ ｍｏｒｅ ｓａｆｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｌｉｐｉｄ‐ｌｏｗｅｒｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ．Ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ ｐｅｅｌ ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｔｈｅ ｇｅｎｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｎ ｏｆ ＨＭ Ｇ‐ＣｏＡ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ ， ｗ ｈｉｃｈ ｈａｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄ‐ｌｏｗｅｒｉｎｇ ．Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ ｈａｄ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｂｏｔｈ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ７α‐ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ （ＣＹＰ７Ａ１） ａｎｄ Ｎｉｅｍａｎｎ‐Ｐｉｃｋ‐Ｃ１‐Ｌｉｋｅ１ （ＮＰＣ１Ｌ１） ，ｓｏ ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ ｈａｄ ｅｉｔｈｅｒ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｏｒ ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄｓ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｉｔｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ．Ｔ ｈｅ ｌｉｐｉｄ‐ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｂｅｎｚａｆｉｂｒａｔｅ ，ｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ ，ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ａｇｅｎｔｓ ｗ ｅｒｅ ａｌｓｏ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ａｒ‐ ｔｉｃｌｅ ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉｐｉｄ‐ｌｏｗｅｒｉｎｇ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂｓ ｈａｄ ａ ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ ｆｕｔｕｒｅ ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ：ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ；ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄ‐ｌｏｗｅｒｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ；ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ ；Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂｓ
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西北药学杂志 ２０１７ 年 １ 月 第 ３２ 卷 第 １ 期
国内降血脂药物研究进展
孙康悦 ，李 颖 倡 ，李悦琪 ，印小毛（中南大学湘雅第三附属医院血液科 ，长沙 ４１００１２）
摘要 ：目的 介绍近年来国内调脂药物的研究进展 。 方法 检索国内利用动物模型和细胞模型进行调脂药物研究的有关文献 。 结果 除了目前临床上常用的降脂药物外 ，研究人员还探索了葡萄籽和大黄等提取物的降脂效果 ，以期获得更安全 、有效的降脂 药物 ；石榴皮多酚对羟甲基戊二酸甲酰辅酶 Ａ 还原酶 ３ 的基因转录起抑制作用 ，从而起到降脂的作用 ；依折麦布对小肠尼曼匹 克蛋白及肝脏胆固醇 ７α 羟化酶均有抑制作用 ，因此依折麦布的调脂作用具有两面性 ；还对何首乌的提取成分二苯乙烯苷 、苯扎 贝特和鲚鱼油等的降脂作用的研究进展进行了综述 。 结论 调脂中药研究及应用有良好的发展前景 。 关键词 ：降血脂药物 ；高血脂 ；中药
万方数据
ｈｔｔｐ ：／／ＸＢＹＺ ．ｃｂｐｔ ．ｃｎｋｉ ．ｎｅｔ
西北药学杂志 ２０１７ 年 １ 月 第 ３２ 卷 第 １ 期
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便清除 。 ＳＲ‐ＢＩ 不仅可以促进游离胆固醇从细胞中流出还可 升的趋势 ，而依折麦布阳性对照组此项指标上升比 ＧＳＰ 组更
以介导肝脏组织选择性摄取 ＨＤＬ‐Ｃ ，对胆固醇逆转运有重要 多 。 另外 ，依折麦布组对于脂质合成相关基因的抑制作用大
激 活 受 体 α （ ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ α ， ＰＰＡＲ α） 。 骆杨平等［３］以 ２８ 只 Ｃ５７ＢＬ ／６ 小鼠为研究对象 ，分
降到 ２ ．３８ ± ０ ．２４ 和 ０畅 ９３ ± ０畅 ０６ ｍｍｏｌ · Ｌ － １ ，粪便总胆固醇
首位［１］ 。 高脂血症是动脉硬化的危险因素 ，常引起严重的心 径 ，其关键酶是胆固醇 ２７ 羟化酶（ＣＹＰ２７Ａ１） 。 依折麦布抑制
脑血管疾病 ，对人类健康产生威胁 。 因此 ，调脂药物的开发和 了 ＣＹＰ７Ａ１ ，即抑制了胆固醇至胆汁酸的转化 ，从而可抑制胆
研究始终是众多研究者关注的焦点 。 本文阐述了最近国内利 固醇的排出 。 因此对非饮食性高胆固醇血症者不宜使用该种
ＳＵ Ｎ Ｋａｎｇｙｕｅ ，ＬＩ Ｙｉｎｇ 倡 ，ＬＩ Ｙｕｅｑｉ ，ＹＩＮ Ｘｉａｏｍａｏ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ，ｔｈｅ Ｔ ｈｉｒｄ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｘｉａｎｇｙａ Ｍ ｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ，Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕ ｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ，Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１００１２ ，Ｃｈｉｎａ）
基戊二酸甲酰辅酶 Ａ 还原酶 （ＨＭ Ｇ‐ＣｏＡ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ ）ｍＲＮＡ 鼠的降 ＬＤＬ‐Ｃ 、ＴＣ 、Ｔ Ｇ ，升 ＨＤＬ‐Ｃ 作用基本相同 ，但对慢性
表达 。 结果显示 ，ＨＭ Ｇ‐ＣｏＡ 还原酶 ｍＲＮＡ 表达呈剂量依赖 高血脂小鼠血浆中 ＴＣ 和 ＴＧ 的降低作用顺式二苯乙烯苷明
பைடு நூலகம்
性地降低 ，以安石榴苷的高剂量组抑制作用最强 。 表明石榴 显强于反式 。 而反式二苯乙烯苷虽有降低这 ２ 个指标的趋势
胆固醇合成有关［１０］ 。 顺式二苯乙烯苷降血脂的机制尚不清
甘油（ＴＧ ）和肝总胆固醇的作用 ，但其降血脂和降肝脂作用的 楚 。
成分和机制学术界观点不一［５‐６］ 。
７ 鲚鱼油
４ 大黄和姜黄
深海鱼类油脂中富含 ｎ‐３ 多烯脂肪酸 ，主要是二十碳五
杨耀光［７］ 将这 ２ 种饮片用乙醇制备提取物后研究降脂作
烯酸（ＥＰＡ ）和二十二碳六烯酸 （Ｄ ＨＡ ） 。 李彬等［１１］ 采用混合