非器官特异性：（系统性）自身抗原多为细胞核或线粒体成分，
病变几乎累及全身所有组织器官 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮（SLE）
介于二者之间： 病变以某个器官为主，同时不同程度的累及
其他几个器官。多数属之。
重症肌无力 多发性硬化症
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常见的几种人类自身免疫性疾病
自身免疫病
自身抗原
免疫应答
桥本甲状腺炎
甲状腺素及细胞
① 女性发病率高于男性，初发多在育龄阶段，老年人发病较高； ② 有明显的遗传倾向； ③ 多为慢性进行性疾病，难以治愈； ④ 病理损伤以免疫应答所介导的炎症为主；反应强度与病情有关。
⑤ 患者体内可检出高效价的自身抗体和/或自身反应性T细胞。 ⑥ 免疫抑制剂/手术切除淋巴组织治疗有效。
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第二节 自身免疫病的发生机制
自身免疫病是由于机体自身免疫耐受机制破坏， 使体内自身反应性T和/或B淋巴细胞活化或过度活化所致。
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肺出血—肾炎综合症 (Goodpasture’s disease)
1.临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 严重者死于肺出血和尿毒症。
2.发生机制
呼吸道病毒或细菌感染
肺泡基底膜抗原改变
自身抗体
Addison病 I型糖尿病(IDDM) 多发性硬化征(MS)
肾上腺细胞 胰岛β细胞 神经髓鞘蛋白
自身抗体 Thl、自身抗体 Thl、CTL细胞及自身抗体
自身免疫性贫血
红细胞膜表面蛋白
自身抗体
Goodpasture综合征 重症肌无力（MG） Graves 病
肺及肾部基底膜 乙酰胆碱受体 甲状腺刺激受体
体内某些组织细胞表面具有器官特异性自身抗原， 但这些组织细胞正常情况下不表达MHC-Ⅱ类分子和共刺激分子， 不能将上述自身抗原以抗原肽-MHCⅡ分子复合物的形式表达在细胞表面。 因此无法诱导体内相应自身反应性T淋巴细胞产生免疫应答。
在感染发生时，某些病原微生物及其产物可刺激机体组织细胞产生 IFN-γ等细胞因子。这些细胞因子可诱导上述组织细胞表达MHC-Ⅱ类分子 和共刺激分子（如B7、CD40L等），并且有可能是器官特异性自身抗原以 抗原肽分子复合物的形式表达在细胞表面，从而刺激自身反应性T淋巴细胞 活化，因其自身免疫性疾病。
治疗自身免疫病的最理想的方法是重新恢复免疫系统对自身 抗原的耐受性，但自身免疫病常涉及多种自身抗原，而且目前诱 导免疫耐受性的方法尚不成熟，这一目标目前还难以实现。
现行治疗方案主要着眼于缓解或减轻患者的临床症状。 近年来，通过对自身免疫病动物模型的研究，在特异性免疫 治疗中也取得了初步的进展。
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பைடு நூலகம்
自身免疫病的治疗
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2、Fas/FasL表达异常
Fas/FasL基因缺陷患者，可因活化诱导的细胞死亡机制出现障 碍，可使自身反应T、B淋巴细胞异常活化，而易患自身反应性淋巴 细胞增殖综合征和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病
Fas和FasL介导的细胞凋亡在特异性免疫应答负反馈调节中起重要作用2。2
三、自身免疫病的治疗原则
治疗方案
作用机制
补充缺失的激素
注射甲状腺素（桥本甲状腺素）
现
注射胰岛素（IDDM）
行 非特异性阿司匹林类药物（ibuprofen） 抑制前列腺素
治 糖皮质激素（prednisone）
消炎
疗 azathioprine
抑制T细胞分裂及其活性
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四、遗传因素
机体针对自身抗原能否产生应答及应答的强度受遗传控制。
1、MHC分子与疾病的相关性
例如
携带HLA-DR3的人群易患重症肌无力、系统性红白狼疮、 胰岛素依赖型糖尿病、多发性硬化症等；
携带HLA-DR4的人群易患类风湿性关节炎和寻常型天疱疮； 携带HLA-B27的人群易患强直性脊椎炎等。
主要临床表现 发热、关节疼痛、面部红斑/血尿、蛋白尿、 血沉加快、高丙种球蛋白血症等。 患者血液中含有大量针对DNA、核蛋白、红细胞、白细胞、 血小板的自身抗体和抗原-抗体复合物。
免疫病理 以自身抗体和抗原-抗体复合物在皮下、关节和肾小球基底 膜等处沉积造成炎症反应为主。
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胰岛素依赖型糖尿病 又称Ⅰ型糖尿病 （insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM）：
自身抗体 自身抗体（阻断） 自身抗体（刺激）
原发性不育症
精子
自身抗体
强直性脊椎炎（AS） 类风湿性关节炎（RA） 系统性红白狼疮（SLE）
脊椎关节抗原？ 关节滑膜、结缔组织、IgG DNA、核蛋白、红细胞等
CTL细胞？ 自身抗体、免疫复合物 自身抗体、免疫复合物
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三、自身免疫病的共同特征
自身免疫病诱因各不相同，种类很多， 其临床表现也不尽相同，但有如下共同特征：
自身免疫性疾病
Autoimmune disease
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第一节 概述 一、基本概念
1、自身免疫 autoimmunity
是机体免疫系统对自身成分发生免疫应答， 产生自身抗体和/或自身反应性T细胞的正常生理现象。 意义：人体内存在的限量自身抗体和/或自身反应性T细胞， 有助于清除体内衰老损伤的自身组织细胞和成分， 具有维持机体生理平衡和自身稳定的作用。
补体 吞噬细胞 NK细胞
MAC 调理吞噬
ADCC
产生IgG类抗体 肾、肺组织损伤
肺泡基底膜和肾 小球基底膜存在 共同抗原
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系统性红斑狼疮(systemic lupus erthematosus,SLE)：
发病机制 是由自身抗体介导的自身免疫病
主要特点 多克隆自身反应性淋巴细胞活化。 患者多为育龄妇女，
发病机制： 是体内抗胰岛β细胞膜蛋白和胰岛素自身抗体， 作用于胰岛β细胞使之损伤引发的自身免疫性疾病。 患者因缺乏胰岛素而导致糖代谢紊乱和血糖浓度增高。
临床表现 发病年龄多为11-12岁，
主要症状 多尿、烦渴、尿酮过多、体重下降、乏力、视力下降等。
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MHC分子和共刺激分子表达异常
2、自身免疫病 autoimmune disease
在一定条件下，当自身免疫超越了生理限度，导致自身组织 或器官发生病理损伤、出现功能障碍等临床症状的状态。
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二、自身免疫病的分类
器官特异性：自身抗原是某一器官的特定成分，病变只限该器官
毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病） 原发性肾上腺皮质萎缩（Addison病） 慢性溃疡性结肠炎 I 型糖尿病