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3、联系的特异性
如果某因素仅与某病有关，这种因素与疾病 的特异关系称联系的特异性。这种情况在传 染病与职业病中比较明显。
联系的特异性所包含的另一个意思是某因素 与某病的联系只是引起该病某些型别的高发 或是在特定时间的暴露才导致疾病发生。
例如：吸烟只引起肺癌中的支气管鳞状上皮 细胞癌，而与肺部腺癌无关联
当某个因素出现的频度或强度发生变化时，该病 发生的频率与强度也变化，则该因素很可能是该 病的病因。
如温州散发性脑炎的调查表明，这种散发性脑炎 的发生率与该地咪唑类驱虫药驱虫净(TMS)的销 售情况一致。因而提出这种驱虫药可能与这种脑 炎有关。
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4.排除法（method of residues）
采用逐一排除的方法，在几个可疑因素中， 排除不可能的因素，再进行逻辑推论，有助 于形成病因假设。
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（三）验证病因假设
病例对照研究 队列研究 实验性研究
（四）导出结论
根据验证假设过程所得结论，运用综 合分析方法，说明所提出的假设病因 是否为真正的病因。
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病因研究步骤总结
描述性研究
提出病因线索 形成病因假设
横断面研究 纵向研究
生态学研究
疾病监测
分析性研究
验证病因假设
病例对照研究 队列研究
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3.偶然联系
由于病因假设不对，设计不合理，使毫不 相干的事物发生联系。 如：古书中说“蛙鸣而燕至”，两者本毫 不相干，由于观察比较发生联系。
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4.因果联系
指某因素是某病的真正病因。因果联系必 须是在有统计学联系的基础上，排除虚假 联系、间接联系和偶然联系，并依据评价 因果联系的标准做出综合判定。
吸烟与肺癌的关联，不同国家的 研究人员在29次病例对照研究中 28次获得吸烟是肺癌重要危险因 素的一致结论，在7次著名的队列 研究中均得出同样的一致结论。
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5、剂量-反应关系
如果所研究的因素可以定量，随着该因素量 的变化人群中某病发生的频率也相应变化， 则称该因素与疾病间存在剂量-反应关系， 例如：每日平均吸烟量越大，肺癌的发生 概率也就越大，且戒烟时间越长，死于肺 癌的概率越小。
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三、关于病因的几种假说
关于致病因素如何导致人体发病是十分复杂的问题，由单 一病因引起一种疾病，一种病因引起多种疾病，多种因素 引起一种疾病，几种因素引起多种疾病等
(一)单一病因说:19世纪生物医学时代，对传染病因 果关系的假说
(二)多病因说
➢ 病因协同作用 ➢ 几种因素同时具备才产生疾病反应 ➢ 因果关联引起某一疾病
病例对照研究发现食用鱼露与长乐胃癌存在强联系。后来 实验研究发现鱼露含有亚硝胺且具有致突变、致畸和致癌 作用，因此，食用鱼露导致长乐胃癌就言之有理了。
（2）吸烟与肺癌关系的病例对照研究
病例对照研究发现吸烟与肺癌存在强联系。由于曾经在香 烟的烟或焦油里证实有苯并芘、砷及一氧化碳等多种化学 致癌物，因此，吸烟致肺癌是言之有理的。
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三、因果关系判断步骤
E与D
提出假设
有统计关联否 排除偶然
有偏倚否
排除虚假和 间接关联
导出结论
病因判断
标准
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四、评价因果联系的标准
➢ 联系强度； ➢ 联系的时间性； ➢ 联系的特异性； ➢ 联系的一致性； ➢ 剂量-反应关系 ➢ 分布的一致性； ➢ 实验证据； ➢ 联系的合理性。
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1、联系强度
联系强度（strength of association）以RR 值或OR值来测量。
一般而言，关联的强度越大，该关联存在因果 关系的可能性就越大，偏倚所致的可能性就越小。 若RR≥3或RR≤0.3时，则暴露因素与疾病的联 系就不大可能完全由偏倚所致；若RR≥10或 RR≤0.1，则暴露因素与疾病的联系就由偏倚所 致的可能极小。
2020/10/7
研究背景
Background
➢ 医生们对很多新生儿 四肢缺如或畸形开始产 生警觉，究其原因是孕 妇服用了“反应停”。 ➢ 该药在1961年被禁用 ➢ 全世界约有8000名婴 儿已经受害
Discovered to be a human teratogen causing absence of limbs or limb malformations in newborns
➢ 直接病因 ➢ 间接病因
➢ 病因来源
➢ 环境因素:自然环境和社会环境 ➢ 个人行为因素：吸烟、饮酒、不良饮食习惯 ➢ 卫生服务因素：抗生素滥用、公共卫生体系不健全 ➢ 遗传因素
➢ 与疾病的逻辑关系
➢ 必要病因：导致某病发生必备的因素 ➢ 充分病因：当与某病发生相关的诸多因素同时存在
时，必定导致该病发生。 （多因素的综合作用）
病因推断
推断暴露和疾病 之间的因果关系
流行病学实验
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二、流行病学研究病因的特点
从群体出发，以分布为起点 用定量的方法，概率论的观点 多因性综合探讨疾病的病因 应用广泛
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第三节 病因的判断
一、事物间联系的种类
二、因果关系判断步骤
三、评价因果联系的标准
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一、 联系与因果联系
流行病学任务之一就是研究某暴露因与疾 病的原因联系（因果联系）。
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实例
（1）存在实验室证据支持
病例对照研究发现进食霉变花生与肝癌存在关联。 同时在实验室研究中从霉变花生分离到黄曲霉毒素 B1，而实验室研究表明黄曲霉毒素B1具有强致癌性。 这就有助于论证食霉变花生与肝癌发病的因果关系。
（2）对某可疑因素干预后研究疾病的发 病率下降
戒烟后肺癌死亡率下降。高血压病人减少食盐摄 入量（每天少于5克）后，血压就下降，恢复平时 摄入量（每天大于10克），血压值又回升。
(三)多因多果说:多个病因与多个疾病相关联
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四、病因模型
生态学模型
将机体与环境作为一个整体来考虑
宿主
分类 流行病学三角
动因
图17-1 流行病学三角
环境
8
社
会
生
宿主
环
境
物
遗传
环
内核
境
理化环境
图17-2 轮状模型
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病因网络模型
许多病因（危险因素）相互存在 联系，串起来构成一条病因链，多个 病因链交错联接起来就形成一张病因 网，这就是病因网络模型 。
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6、分布的一致性
所研究疾病的时间、地区分布应与假设 病因的分布基本一致，才可能是因果联 系。否则，因果联系不成立。
例如：传播疟疾的按蚊地区分布与疟疾患者的地区 分布基本一致。
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7、实验证据
实验证据 (experimental evidence)即 观察到的两事件之间的联系可得到实验流 行病学或实验室研究的支持。
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对确定某种联系是否为病因，目 前尚无完全可靠的标准。病因推导 通常是推测的过程，且必须根据现 有的资料证据做出判断。
正确的时间顺序是必需的，其次 应当给关联的强度、合理性和可重 复性以最大的权重。
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四、病因研究与疾病预防
病因明确是疾病防治的必要条件 病因研究过程中就可对疾病进行预防
饮水污染 霍乱病原体 霍乱 注射器污染 HBV 黄疸 疾病防治是验证病因的有效手段 病因研究推动疾病防治措施的探讨
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4、联系的一致性
联系的一致性 (consistency of association)某因素与某病的关联在不 同的人群、不同的地区和不同的时间重 复研究，或应用不同的设计方案均得到 一致结果，这在确定因果关系上是非常 重要的，因为所有研究得出同样错误的 可能性极小。
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实例——吸烟与肺癌关系的研究
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（二）建立假设
求同法 求异法 共变法 排除法 类推法
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1.求同法（method of agreement）
如果多种不同情况与某种疾病的存在 有联系，而在这多种情况中均有一个共 同的因素，则这个因素很可能为该病的 病因。
如，放身科医生、铀矿工人，孕期接 受X线辐射的婴儿均为白血病的高发人 群。
社会
轮状模式 4
第一节 病因的概念
二、现代流行病学的病因定义 Lilienfeld：
那些能使人群发病概率升高的 因素，就可认为是病因，其中 某个或多个因素不存在时，人 群疾病频率就会下降。
Lilienfeld AM. （1920-1984） 约翰.霍普金斯大学
流行病学教授
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二、病因的分类
➢ 按作用程度
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糙皮病病因网络模型
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第二节 病因研究的主要方法
一、病因学研究的基本步骤 观察现象 提出假设 验证假设 导出结论
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（一）观察现象
应用描述性研究观察疾病在人群中发生发展的特 点、规律以及与疾病发生可能有关的因素，为进 一步深入研究提供线索。 现况调查 历史回顾性调查 观察临床特殊病例特点 疾病监测
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8、联系的合理性
关联的合理性(plausibility of association)即医学上言之有理，对于关 联的解释与理论知识不矛盾，该关联与疾 病的自然史、生物学、实验室发现、作用 机制等其它理论知识或证据相符，则为因 果关系的可能性就大一些。
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实例
（1）食用鱼露(虾油)与长乐胃癌关系的病例 对照研究
共同点：放射线
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2.求异法（method of difference）
如果两组人群发病率有明显差异，而两组人 群在某种因素上也有区别，则该因素很可能 是病因。 如，察布查尔疾病 锡伯族，维吾尔族和哈萨克族
发病 均不发病 不同点：饮食习惯不同
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3.共变法（method of concomitant variation）
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应用实例