[作者简介] 孙新宇,女,主治医师,从事精神病临床诊治工作,研究方向为临床精神病学。
E 2mail:sunxinyu@bj m u .edu .cn 。
[通讯作者] 张鸿燕,女,教授、主任医师,研究方向为精神药理学。
E 2mail:sally_zhy@sina .com 。
・临床研究・舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁症的随机双盲安慰剂对照研究孙新宇1,陈爱琴1,许秀峰2,张宏根3,唐启盛4,张鸿燕1(1北京大学精神卫生研究所,北京100083;2昆明医学院第一附属医院,昆明650032;3湖南省脑科医院,长沙410007;4北京中医药大学东方医院,北京100078) [摘要] 目的:评价舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁症的疗效及安全性。
方法:采用随机双盲多中心安慰剂平行对照的研究方法。
共入组患者120例,舒肝解郁胶囊组80例,安慰剂组40例,疗程6周。
以汉密尔顿抑郁量表、中医证候量化评分作为疗效评价指标。
结果:基于汉密尔顿抑郁量表评估,舒肝解郁胶囊组总有效率68.0%,安慰剂组29.0%(组间比较P <0101);基于中医证候评估,舒肝解郁胶囊组有效率为59.0%,23.7%(组间比较P <0101);总的不良事件及不良反应发生率两组比较均无统计学意义。
结论:舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁症安全有效。
[关键词] 舒肝解郁胶囊;抑郁症;中医症候[中图分类号]R9 [文献标识码]A [文章编号]1003-3734(2009)05-0413-05Rando m i zed ,double bli n d ,pl acebo 2con trolled tr i a l of Shugan ji eyucapsule i n the trea t m en t of m ild or m odera te depressi onS UN Xin 2yu 1,CHE N A i 2qin 1,XU Xiu 2feng 2,ZHANG Hong 2gen 3,T ANG Q i 2sheng 4,ZHANG hong 2yan1(1Peking U niversity Institu te of M ental Hea lth,B eijing 100083,China;2The F irst Hospital A ffiliated Kunm ing M edical U n iversity,Kunm ing 650031,China;3B ra in Hospital of Hunan P rovince,Changsha 410007,Ch ina;4O rient Hospitial A ffiliated B eijing U niversity of Ch inese M edicine,B eijing 100078,Ch ina )[Abstract] O bjecti ve:T o evaluate the efficacy and safety of Shuganjieyu cap sule in the treat m ent of m ild and moderate dep ressi on .M ethods:A random ized,double 2blind,p lacebo contr olled,and multi 2center trail re 2cruited 120patients with m ild and moderate dep ressi on .They received Shuganjieyu cap sule (n =80)or p lacebo cap sule (n =40)f or 6weeks .The efficacy was evaluated by Ha m ilt on Dep ressi on Scale (HAMD ),and Sy mp t om of Traditi onal Chinese Medicine (STC M ).Results:The res ponded rates of Shuganjieyu and p lacebo were 68.0%and 29.0%based on HAMD (P <0101),and 59.0%and 23.7%based on STC M (P <0101),res pectively .The t otal adverse events and the incidence rates of adverse effects were not significantly different bet w een Shuganjieyu and p lacebo .Conclusi on:Shuganjieyu cap sule is an effective and safe antidep ressant .[Key words] Shuganjieyu cap sule;dep ressi on;sy mp t om of traditi onal Chinese medicine 舒肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃和刺五加两味药组成的纯中药复合制剂。
其中贯叶金丝桃(Hyperi 2cum perfora tum L.)用于治疗精神性疾病已有几百年的历史,在德国贯叶金丝桃提取物已被正式批准用于治疗抑郁症[1],其可能的抗抑郁机制为抑制中枢的52HT,DA 和NE 等神经递质的再摄取使突触间隙的单胺递质浓度升高,以及对单胺氧化酶的抑制作用而产生抗抑郁效果[2-3]。
刺五加为五加科植物刺五加(A canthopanax sen ticosus )的干燥根及根茎,《名医别录》及《神农本草经》都记载其有“补中、益精、坚筋骨、强志意”功效[4]。
舒肝解郁胶囊是中医专家论证组方,经临床试验表明具有抗抑郁作用[5-6]。
本研究目的是评价该药对肝郁脾虚型轻中度抑郁症的疗效和安全性。
对象和方法1 病例选择1.1 纳入标准 2006年11月-2007年1月在北京大学第六医院、湖南省脑科医院、北京中医药大学东方医院、昆明医学院第一附属医院门诊或住院患者;符合CC MD23有关单相抑郁发作的诊断标准;符合中医辨证属肝郁脾虚的患者;年龄18～65岁,男女不限;筛查和基线的17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥17分,≤28分;基线患者的中医证候量化评分≥11分;患者本人签署知情同意书;研究者根据受试者在筛查期的病史、体格检查、心电图及临床实验室检查结果判断受试者的躯体状况良好。
1.2 排除标准 有自杀倾向者;伴有严重的或不稳定的心、肝、肾、内分泌、血液等内科疾病者;有癫痫病史者,儿童期高热惊厥除外;1年内有酒精和药物依赖者;继发于其他精神疾病或躯体疾病的抑郁发作;哺乳期、妊娠或有可能在试验期间怀孕的妇女;对贯叶金丝桃或刺五加有过敏史者;心电图结果有临床意义的异常或实验室结果异常;在30d内参加过其他药物临床试验者;无人监护或不能按医嘱服药者;基线的HAMD量表评分与筛查时相比,减分率≥25%者。
2 试验药品试验药:舒肝解郁胶囊。
含贯叶金丝桃提取物和刺五加提取物0.36g/粒(成都大西南制药股份有限公司生产,批号:061001);对照药:安慰剂胶囊。
不含任何药物成分,外观与舒肝解郁胶囊一致(由成都大西南制药股份有限公司生产,批号:061001)。
3 研究方法本试验研究为随机双盲多中心安慰剂平行对照研究。
3.1 随机分组 符合入组标准的受试者以2∶1的比例,并按照筛查的先后顺序随机分入舒肝解郁组和安慰剂组。
3.2 给药 口服用药。
筛选合格的患者进入清洗期,晨服安慰剂胶囊1粒,qd,清洗期的长短根据患者筛查时所服用的药物确定(1～14d);治疗期患者服用舒肝解郁或安慰剂胶囊早晚各2粒,疗程6周。
3.3 合并治疗 研究期间禁止合并其他任何抗精神病药、抗抑郁药、心境稳定剂,禁用系统心理治疗、电抽搐治疗和具有疏肝健脾、安神等功效的中医药治疗;对于较严重的失眠患者,可以间断使用唑吡坦、佐匹克隆和短效苯二氮类镇静药;允许合并使用治疗躯体疾病的药物,最好在治疗期间保持用药的种类和剂量不变。
4 观察指标和评价标准由统一进行量表一致性培训合格的研究者在基线、研究第2,4,6周末分别进行评估。
4.1 安全性观察 包括生命体征、躯体检查、不良事件表及血尿常规、血生化、心电图。
4.2 疗效评估 采用17项汉密尔顿抑郁量表、中医证候评分和临床总体印象量表等进行疗效评估。
汉密尔顿抑郁量表减分率作为主要疗效指标:减分率=(基线总分-治疗后总分)/基线总分×100%,减分率≥50%为有效,<50%为无效。
次要疗效指标为痊愈率和中医证候量化评分减分率:第6周HAMD评分≤7分为临床痊愈,中医征候量化评分减分率≥50%为有效。
5 数据管理及统计分析研究者记录门诊或住院病历,填写病例报告表;专职数据管理员核查,并采用双人双次数据录入;盲态审核及揭盲后由四川大学生物统计师进行统计分析。
统计分析包括全分析集(F AS)分析、符合方案数据集(PP)分析、安全性分析数据集。
凡在试验中用过1次药物者并且有1次疗效指标记录(除基线时的记录外)的病例纳入F AS集分析;4例患者完成4周观察但因疗效欠佳拒绝随访,按方案规定纳入PP集分析。
采用S AS8.2统计分析软件进行计算,双侧检验,α=0.05。
计数资料采用频数(构成比)进行统计描述,计量资料采用 x±s进行统计描述。
组内治疗前后差异采用配对t检验比较,治疗前后的变化采用方差分析或秩和检验,两组脱落率和不良事件发生率采用χ2检验比较,并列表描述本次试验所发生的不良事件。
结 果1 一般情况共入组患者120例,其中舒肝解郁胶囊组80例,安慰剂组40例。
经盲态审核,纳入FAS分析者116例,其中舒肝解郁胶囊组和安慰剂组男性分别占52.6%(41/78)和39.5%(15/38),年龄分别为(38.33±18.05)和(38.45±12.16)岁;纳入PP分析者112例(其中舒肝解郁胶囊组76例,安慰剂组36例)。
脱落5例、剔除3例,共8例。
总脱落、剔除率是 6.7%(8/120),舒肝解郁胶囊组剔除2例,剔除率 2.5%(2/80),安慰剂组剔除1例,剔除率 2.5%(1/40)。
舒肝解郁胶囊组脱落2例,脱落率2.5%(2/80),安慰剂组脱落3例,脱落率7.5%(3/40)。
舒肝解郁胶囊组与安慰剂组两组受试者基线构成经χ2检验或t检验分析,除HAMD量表中“迟滞”、“胃肠道症状”、中医证候积分中“便溏不爽”有差异外,其余均无统计学意义,见表1。