肺腺癌
结肠腺癌
移行细胞癌
肾细胞癌
注意事项
• 并非绝对的定律 • 需要联用其他器官特异性的标记
通常报道的符合率
CK7
肺腺癌
CK20
90%
结直肠腺癌 肝细胞癌
75-95% 70-90%
肺神经内分泌癌
60-80%
卵巢浆液性癌 肾细胞癌 肺鳞癌
>90% 70-90% 50-90%
• 肺、结肠、卵巢的腺癌几乎都是阴性
Mammaglobin
• 功能未知的10Kd糖蛋白，通过蛋白差异分析得到 • 其表达与激素受体状态无关 • 特异地表达于乳腺癌（Cancer Res 59:3028，
1999），约80%阳性 • 免疫组化敏感性46% • 与GCDFP-15结合使用敏感性可达69%
• 注意：
– 乳腺癌没有特异标记物，注意联用ER、PR、 GCDFP-15和Mammaglobin，以及CK7和 CK20
胃肠道癌的标记物
Villin CDX-2
Villin
• Actin结合蛋白，95Kd，主要位于微绒毛 • 主要在胃肠道上皮表达 • 结肠、直肠腺癌敏感的标记物
（Gastroenterol 94:343, 1988） • 肾细胞癌、肺癌、头颈部癌（鳞状细胞、
CDX-2
ER
PR
WT-1
TTF-1
转移性肺腺癌
特别需要注意的事项
• 病史非常重要 • 形态学非常重要 • 没有任何一个抗体对某种肿瘤是完全特异
的 • 注意采用多种标志物结合的方法 • 免疫组化结果要确实可靠
免疫组化方法
• 利用一些具有相对器官特异性表达的抗原
– TTF-1 – CDX-2 – PSA – ……
乳腺癌的标记
GCDFP-15 Mammaglobin
GCDFP-15
• Gross cystic disease fluid protein 15 • 病理性乳腺分泌物分离出来的15Kd蛋白 • 乳腺癌的敏感性55% • 阳性与细胞功能有关：浸润性小叶癌和伴
有汗腺分化的肿瘤阳性率高
• 外阴、眼睑、耳道、气管和支气管腺体也 表达
• 用途
– 鉴别肺的腺癌、鳞状细胞癌
• 使用CK5/6、p63联合 • 鳞癌CK5/6+/TTF-1-/p63+ • 腺癌CK5/6-/TTF-1+/p63• P63/CK5/6方案适合于头颈部、食道、宫颈和阴道来源的鳞癌 • 北京肿瘤医院套餐：TTF-1, Napsin-A, CK5/6, P63,CK7.
– 鉴别间皮瘤和腺癌
• 间皮瘤 TTF-1• 腺癌 TTF-1+
– 鉴别小细胞癌和Merkel细胞癌
• 小细胞癌TTF-1+、CK20-、TIMP-2+、35β11+ • Merkel细胞癌TTF-1-、CK20+、TIMP-2-、35β11-
– 鉴别转移性癌和原发性肺腺癌
TTF-1
上皮样间皮瘤的标记物
• 乳腺、胰腺、肝脏和胃几乎不表达 • 少数直肠腺癌和卵巢腺癌病例阳性 • 几乎100%细胞阳性，如果<25%细胞要注
意 • 乙醇固定的细胞可破坏抗原
不同组织学类型肺癌的表达率
鳞状细胞癌 腺癌 非粘液性细支气管肺泡细胞癌 粘液性细支气管肺泡细胞癌 类癌 非典型类癌 小细胞癌 大细胞未分化癌
0-5% 70-80% 90% <10% 0-35% >95% >95% 50-70%
• 利用不同类型的角蛋白
– CK7 & CK20, 高、低分子量角蛋白, CK19等
• 其他一些抗原
角蛋白的方法
CK7
CK20
肺腺癌
乳腺癌
卵巢浆液性癌
间皮瘤
子宫内膜样腺癌
CK7
CK20
结肠、直肠腺癌
CK7
CK20
移行细胞癌
卵巢粘液性癌
胰腺癌
CK7
CK20
肝细胞癌 肾细胞癌 前列腺癌 神经内分泌癌 鳞状细胞癌
免疫组化在肿瘤鉴别诊断中 的应用
李忠武 北京肿瘤医院病理科
重要性
• 很多患者原发灶的症状不明显 • 对于治疗和预后判断很重要 • 穿刺标本越来越多 • 形态学判断并非完全可靠
• 女，62岁，肛门坠涨感20天。无咳嗽、发 热。直肠镜可见直肠内粘膜完好，向腔内 突出。
CK-7
CK-20
CDX-2
肺腺癌的标记物 TTF-1
Thyroid transcription factor-1, TTF-1
• 甲状腺转录因子 • 40KD的同源异型结构域蛋白家族转录因子
之一
• 调节肺泡上皮细胞表面活性物质SP-A、 SP-B、SP-C等的表达
• 肺的腺癌、甲状腺滤泡性肿瘤和髓样癌
• 肺的神经内分泌肿瘤中表达率较其他部位 高
相对器官特异性标记物
• 与细胞终末分化相关的胞浆或胞膜蛋白 • 细胞核内的转录因子
终末分化相关的胞浆或胞膜蛋白
• 表达于终末分化的细胞 • 表达强度与分化的程度相关 • 可以出现部分细胞表达
细胞核转录因子
• 通过与DNA结合调节一系列细胞特异蛋白 • 通常在肿瘤大部分细胞都表达 • 与细胞分化的程度关系不密切
敏感性 84% 78% 68%
特异性 45% 81% 92%
WT-1
腺癌的标记物
CEA家族 上皮糖蛋白Bg8 肿瘤糖蛋白BerEp4 肿瘤糖蛋白MOC-1
敏感性（肺癌） 特异性
63%
98%
100%
98%
100%
95%
100%
87%
• 间皮瘤与腺癌鉴别的免疫组化
CK5/6， Calretinin ， Bg8 ， MOC-1，TTF-1 间皮瘤 CK5/6 + ，Calretinin + 腺癌 Bg8 + ， MOC-1 + ，TTF-1 +
– 敏感性 76% – 特异性 89%
CK5/6
Me皮细胞有很高的特异性 • 在细胞表面呈较厚的线状阳性 • 间皮瘤
– 敏感性 75% – 特异性 90%
Mesothelin
其他间皮瘤标记物
HBME-1 WT-1 Thrombomodulin
间皮瘤与腺癌的鉴别
Calretinin
• 广泛表达于中枢和外周神经的钙结合蛋白 • 表达于间皮细胞及其来源肿瘤 • 细胞核和胞浆均阳性 • 间皮瘤
– 敏感性95% – 特异性87%
Calretinin
Cytokeratin 5/6
• 正常间皮、鳞状上皮、移行上皮和肌上皮 表达
• 鳞状细胞癌和间皮瘤阳性 • 部分乳腺癌阳性 • 间皮瘤