xygenase-2)：乳腺癌组织中存在 COX-2的表达。COX-2可能是临床评价病人预后、 识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指 标。 PS2：在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER 测定可能更有用，PS2的表达是乳腺癌内分泌治 疗反应的最好指标。 E-cadherin：E-cadherin是一类建立细胞间紧密 连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依 赖性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介导同型细胞 的粘附功能，E-cadherin表达下降或功能缺失使 癌细胞与邻近细胞间的黏附作用降低，导致肿瘤 细胞的活动能力和范围增加，从而增加癌细胞的 转移和浸润能力，可作为乳腺癌的判断预后指标。

常用肿瘤筛查标志物
男性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、TPSA、 CA19-9、CA-125 女性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、CA15-3 CA19-9、CA-125 肿瘤标志物筛查三项： AFP、CEA、CA-50
乳腺癌相关抗原（CA15-3）参考值：<25U/ml

CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺 癌患者的CA15-3明显升高。 CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发 的早期发现；当CA15-3大于100U/ml时，可认为有转移性病 变。
Bye Bye!

乳腺癌化疗



Her-2阳性 赫赛汀靶向治疗 阿霉素蒽环类药物（TOPⅡ抑制剂）毒效性基因表 达，对部分优效减毒的病人分层筛选； 铂类、紫杉类、5-Fu类相关基因实时定量表达，帮 助选择化疗方案。 HER2执行标准： 1.对有关“阳性”、“可疑”和“阴性”结果进行 了定义。“阳性”定义为3+表达（IHC）。 “可疑”定义为2+表达（IHC）。 “阴性” 定义为0或1+表达（IHC）。
肿瘤标志物（按检测的顺序排）
乳腺癌
乳腺癌术后的病情监测： CA15-3+CEA+Cyfra21-1 乳腺癌的免疫组化检查: ER、PR、P53、Her-2、CD44、E-cad、 PGP、MDR、TOPO-2等

免疫组化在病理学中的作用
1、确定细胞类型 2、辨认细胞产物 3、了解分化程度 4、鉴定病变性质 5、发现微小转移灶 6、探讨肿瘤起源或分化表型 7、确定肿瘤分期 8、指导治疗和预后 9、辅助疾病诊断和分类 10、寻找感染病因
肿瘤标志物的联合应用
肿瘤类型
肝 AFP＋CEA+铁蛋白+CA242 结、直肠、胆道 CEA＋CA199＋CA50+CA724+TPA 胰 CEA＋CA199＋CA242＋CA50 胃 CEA＋CA724＋CA199+CA242+CA50+MG-Ag 食道 CEA＋ SCC 肺 NSE＋CYFRA 21-1 ＋CEA +CA50＋CA199/SCC 乳腺 CA153 ＋CEA ＋CA125 卵巢 CA125 ＋β-HCG ＋AFP＋CEA ＋CA724 宫颈 CEA＋ CA724+SCC 子宫 CEA＋ SCC＋SF＋β-HCG 肾 CEA＋ β-MG 前列腺 FPSA/TPSA＋PAP+CEA 甲状腺 CEA＋ CA199 ＋TBG ＋T3,T4,FT3,FT4,TSH 鼻咽 CEA＋ SCC ＋EBV



ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。 当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺 失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺 癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为 激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失， 则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调 控，称为非激素依赖性乳腺癌。 C-erbB2癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达， 在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌 分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率 越高，预后可能也就越差。 P53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力 强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移 率高。p53过度表达提示对第三代芳香化酶抑制 剂疗效不佳。


Cyclin D1：Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的 发生、发展中起重要作用。在乳腺癌中高表达的 临床意义是：Cyclin D1的表达与肿瘤大小、TNM 分期及腋淋巴结转移相关。 EGFR ：上皮生长因子受体 (Epidermdl grouth factor receptor,EGFR) EGFR 和C-erdB-2一样，同属Ⅰ型生长因子受体家旅。 是一种酪氨酸激酶受体，主要分布于细胞膜，在 正常的情况下，EGFR是一种潜在的有丝分裂因子， 当其与靶细胞受体结合时，就能够刺激细胞增殖。 肿瘤周围的细胞受到肿瘤细胞分泌因子刺激开始 表达EGFR，而EGFR的表达使“正常”的周围细 胞逐渐向恶性表型转化。


肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高， 应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。
肿瘤标志物的相关肿瘤
肿瘤标志物 主诊 CEA 广谱 AFP 肝脏 CA125 卵巢 CA19-9 消化道 CA72-4 胃 CA15-3 乳腺 CA50 广谱 PSA 前列腺 HCG 子宫 NSE 肺 SCC 鳞癌 CYFRA 21-1 肺 所预示的肿瘤 结肠直肠癌，乳腺癌 睾丸癌，肝细胞癌 卵巢癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌 胰腺癌，胆管癌，胃癌，肠癌 胃癌，卵巢癌 乳腺癌 胰腺癌，肝癌，卵巢癌，肠癌，胃癌，肺癌 前列腺癌 胚胎细胞癌，滋养层肿瘤 小细胞肺癌，神经内分泌系统肿瘤 鳞状细胞癌（肺、食道、上鄂、宫颈、皮肤） 非小细胞肺癌
乳腺癌肿瘤标志物、 免疫组化标记物 临床意义
肿瘤标志物的检测方法
血清学水平的检测——通过采集血液标本完成 组织学水平的检测——通过病理组织切片完成 流式细胞术检测——通过采集人体组织细胞完成 PCR方法检测——体外DNA扩增技术 生物芯片检测——基因芯片，蛋白芯片，组织芯片 电镜检测