ELITE II: The Losartan Heart Failure Survival Study
氯沙坦心衰生存率研究-II
目的和设计：
目的 设计 进一步验证科素亚治疗老年心衰患者的生存率和耐受性是否优于ACEI 前瞻性、多国家、多中心、双盲、随机、平行组、卡托普利对照研究
主要终点 所有原因死亡率
Paredes China - N.S. Cai, J.Z. Chen, Y. Chen, W.H. Fan, J. Guo, D. Hu, D. Huang, J. Huang, Y. Ke, Y. Li, Y. Liao, G. Lu, H. Ma, L. Wang, M. Wei, S. Wu, X. Zheng, S. Zhou, Y. Zhang, W. Zhu, Colombia - M. Garcia, C.J. Jaramillo, M.A. Urina, S. Velez. Croatia - M. Padovan, D. Plavljanic, D. Pocanic, A. Smalcelj Egypt - O.S. Awwad, M.A. Taher, A.M. Zaki, France (Coordinating Investigator: M. Komajda) – J-P Bassand, N. Benazza, K. Bouchlaghem, A. Boudhane, Z. Chati, D. Coisne, F. Delahaye T., Denolle, T. Drawin, J-J. Dujardin, F. Funck , , P. Gibelin, L. Hittinger, E., Khaldi, M. Komajda, J-M. Mallion, M. Martelet, J-N. Trochu Germany - V. Adelberger, J. Adler, C. Albrecht, A. AlZoebi, M. Baar, G. Bohm , D. Boscher, H. Bouzo, A.Brattström, M. Deissner, R. Dichmann, K. Droese, M. Dursch, H-H Ebert, E. Erdmann, H.M. Frick , J. Gadow , J. Gartner, M. Guha, H. Gunther, N. Hassler, G. Haustein, S. Heinemann, G-U Heinz, R. Henke, A. HimpelBonninghoff, H. Hohensee T. Horacek, N. Jahnke, P. Kindermann, C. Klein, H. Klepzig , I. Kordish, H-G Krezdorn, R. Lange, M. Leicht, S. Mobius-Winkler, M. Oelker, U. Overhoff, B. Pieske , N. Proskynitopolous , A.J. Rouwen, H. Sachs, T. Schafer, U. Schax, E. Schmidt, E.M., Schmidt-Rauch , A. Schreckenberg, H.Y. Sohn, S.G. Spitzer , H.D. Stahl , C. Steffens , R. Stohring, A.Tammen , S. Troger, W. Turk, M. Unverdorben, J. Walter, M. Weissbrodt, G. Weppner, J. Wunderlich Greece - I. Nanas, D. Kremastinos, S. Adamopoulos, A. Manolis, E. Adamopoulou Hong Kong - C.M. Yu, H. F. Tse Italy - G. Ambrosio, A. Branzi, C. Brunelli, G. D'Angelo, L. Deicas, L. Di Cioccio, R. Ferrari, Grieco, V. Grassi, V. Inserra, F. Purrello, G. Lembo, R. Pedrinelli, L. Tavazzi, B. Trimarco, P. Terrosu, M. Volpe, S.M. Zuccaro Korea - E-S Jeon, J-J Kim Lebanon - A. Abchee, R. Kassab, A. Rebeiz Malaysia - D.S.P. Chew,, K.H. Sim, Z. Yusof Mexico - M. Marquez , E. Meaney Morocco - M. Benomar, J-E. Srairi, R. EL Akil, L. Bouchara Netherlands - B.J. van den Berg, P.H. van der Burgh, P.A.R. De Milliano, R.M.M. Gevers, E.J.A.M. Gobel, G.C.M. Linssen, J.A. Kragten, R.F. Veldkamp, D.J. van Veldhuisen, L.J. van Woerkens Norway - E. Aaser, K. Dickstein, L. Gullestad, K. Hofsøy, T. Hole, J.E. Otterstad, A. Skogsholm, A. Westheim Peru - M.E. Horna Noriega, F. Medina, J.J. Lema Osores, L. Segura Philippines - M.T. Abola, A.M. Dans, D. Morales, E. Ramos, G. Rogelio, R. Sy. Poland - J. Adamus, L. Kubik , J. Bakun, Z. Gaciong, S. Kocon, A. Rynkiewicz, K. Sokolowski, D. Wojciechowski Russian Federation - G.P. Aroutiounov, V.Y.
的推荐
•VALIANT •Val-HeFT •CHARM •LIFE（氯沙坦） •OPTIMAAL（氯沙坦）
• ELITE II（氯沙坦）
•HEAAL（氯沙坦）
治疗慢性心力衰竭的ARB制剂、剂量
药物* 坎地沙坦 缬沙坦 氯沙坦 厄贝沙坦 替米沙坦 奥美沙坦 起始剂量 4～8mg/d 20～40mg/d 25～50mg/d 150mg/d 40mg/d 10～20mg/d 推荐剂量 32mg/d 160mg bid 50～100mg/d 300mg/d 80mg/d 20～40mg/d
VALIANT 缬沙坦 320 mg
剂量与改善心衰终点相关 Granger et al: Lancet 2003
Captopril 150 mg
.6
.3
27 mos POPULATION: 临床发现的心衰病人,42 mos
ELITE-2 低LVEF并且 ACEI 不耐受 1.0
Survival
Mortality
目的和设计：
目的
设计
评估科素亚治疗老年心衰患者的安全性和疗效是否优于ACEI
前瞻性、多国家、多中心、双盲、随机、平行组、卡托普利对照研究
主要终点 耐受性评估（治疗期间血清肌酐持续升高≥26.5umol/L) 次要终点 死亡和心衰住院的复合终点
患者
722例ACEI初始NYHA II-IV级、EF≤0.40的65岁及以上的心衰患者
*所列药物中坎地沙坦和缬沙坦已有一些临床试验证实，对降低CHF患者死亡率、病残率有益
慢性心力衰竭诊断治疗指南 中华心血管病杂志，2007；35（12）：1076-1095
氯沙坦心衰研究回顾
ELITE 1: Evaluation of Losartan in the Elderly Study
氯沙坦老年人评估研究-1
2005年
•左室肥厚 •糖尿病肾病 •蛋白尿/微量白蛋白尿 •ACEI引起的咳嗽
2010年
•稳定性冠心病 •心力衰竭 •左室肥厚 •心房颤动预防
ARB
ARB获得稳定性冠心病适用人群的基石： 循证医学证据
ARB：冠心病(心梗后)
•ONTARGET •JIKEI Heart
循证证据的积累， 使ARB得到更广泛
Marvin A. Konstam, James D. Neaton, Kenneth Dickstein, Helmut Drexler, Michel Komajda, Felipe A. Martinez, Gunter A.J. Riegger, Ronald D. Smith, William Malbecq, Soneil Guptha, Philip A. Poole-Wilson for the HEAAL investigators
从指南评价 氯沙坦在心衰治疗地位
ARB类药物的适用人群不断扩大
ARB强制适应证
2003ESC/ESH指南 2型糖尿病 糖尿病性微量白蛋白尿 蛋白尿 左室肥厚 ACE诱发的咳嗽
2007 ESC/ESH指南
代谢综合征 糖尿病肾病 蛋白尿/微量白蛋白尿 左室肥厚 ACE诱发的咳嗽 房颤 心衰 陈旧性心梗
心梗
OPTIMAAL(氯沙坦） VALIANT
心衰
ELITE II（氯沙坦） HEEAL（氯沙坦） Val-Heft CHARM I-PRESERVE
房颤
ACTIVE-I LIFE（氯沙坦）
糖尿病前期
NAVIGATOR
糖尿病
ROADMAP
糖尿病肾病
RENAAL（氯沙坦） IDNT
ARB的适用人群均新增了稳定性冠心病
2010版《中国高血压防治指南》