李志鹰等。沐舒坦静脉推注联合雾化吸入辅助治疗慢性阻塞性肺疾病的临床观察。中国实用医药，2009，4(21):163-164.
25
辅舒良
原适应症： 用于预防和治疗季节性过敏性鼻炎(包括枯 草热)及常年性过敏性鼻炎。 增加适应症： ①鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉[1.2] ②中耳炎术后[3]
[1]刘堃，张展，刘建设，辅舒良鼻喷剂和氯雷他定治疗变应性鼻炎的疗效比较，西部医学，2011,23（10）：1949-1950
19
药品适应症的临床试验要求

临床试验要求：属注册分类3和4的，应当进 行人体药代动力学研究和至少100对随机对照 临床试验。多个适应症的，每个主要适应症 的病例数不少于60对。
20
多中心临床试验
分中心
分中心 分中心 分中心
分中心 分中心
国内 多中心实验 分中心 国外 多中心实验 分中心
分中心 分中心
增加适应症：
支气管哮喘[1]
[1]赵兰兰，吸入噻托溴铵( 思力华) 治疗支哮15 例临床观察，职业卫生与病伤，2011,26（5）：322-323
29
贝伐株单抗（阿瓦斯汀）

原适应症：晚期结、直肠癌 增加适应症：视网膜新生血管、脉络 膜新生血管、眼前段新生血管、黄斑 水肿、早产儿视网膜病变
文献支持：Studnicka J. Indication Avastin in ophthalmology. Cesk Slov Oftalmol, 2010 Nov;66(5):229-33. 30
24
沐舒坦注射液
原适应症 适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急 性、慢性肺部疾病，例如慢性支气管炎急性加 重、喘息型支气管炎、支气管扩张及支气管哮 喘的祛痰治疗；手术后肺部并发症的预防性治 疗；早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合征的 治疗。 新增用法用量 1. 急慢性呼吸道疾病、术后肺部并发症预防性治 疗：100-300mg，tid，静脉滴注 2. 化痰：15-30mg，雾化 曹良启等。大剂量沐舒坦在上腹部手术围手术期中应用的临床研究。临床医学工程，2011，18(3):330-332.
[2]刘艳丽，修世国，周海辉，达芬霖与辅舒良治疗鼻部疾病的疗效观察，临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2010,24（23）： 1085-1086 [3]樊秀江，辅舒良咽鼓管逆行灌注治疗分泌性中耳炎疗效观察，河北北方学院学报，2009，26（1）：47-48
26
利妥昔单抗
原适应症：
适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的

6
药品说明书
【禁忌症】 对本药过敏者。 【注意事项】一般注意事项/ 警告：过敏 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇/分娩/哺乳妇女 【儿童用药】 【老年用药】 【药物相互作用】 1 呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药，卡氮芥、链佐 星等抗肿瘤药及氨基糖苷类抗生素等肾毒性药物与本品合用 有增加肾毒性的可能。 【药物过量】
7
药品说明书
【贮藏方法】遮光，密封，在阴凉干燥处保存 【包装】 铝塑包装6粒/板/盒，2x 6粒/板/盒 【有效期】 24个月 【执行标准】 <中国药典>2010版二部 【批准文号】国药准字H10983030 【生产企业】 企业名称/地址/邮编/电话/传真/网址
8
多适应症历史情况介绍


13
国内多适应症历史情况介绍

事实上，口服庆大霉素也能导致儿童耳聋。 研究认为，口服庆大霉素在肠道健康的情况下的确很少吸收， 而当肠道发生炎症，特别是广泛地出现充血、水肿、糜烂、溃疡、 出血时，口服后吸收入血的量就会增加，当增加到一定程度时就 可能产生耳毒性导致听力下降甚至耳聋。 氨基糖苷类药物只要吸收入血到达内耳或经中耳局部应用到 达内耳，就可造成内耳的毒性损害。至于口服庆大霉素能否造成 肾损害，若长期大量使用也不排除这种可能。目前庆大霉素除静 滴、口服以外，还有肌注、外伤换药、雾化吸入和膀胱冲洗等多 种途径，不管采取何种途径给药，都要警惕其耳毒性、肾毒性的 出现。因此，选用庆大霉素还是要十分慎重，尤其是对小孩应该 列为禁忌。
3
药品说明书-包含内容
【药品名称】通用名 商品名 中文名 英文名

头孢克洛干混悬剂 希刻劳 Cefaclor for Oral Suspension 【药品名称】 本品主要成份为：头孢克洛。其化学名称为：(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双 环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。结构式：略
27
盐酸氯米帕明片（安拿芬尼）
原适应症： 各病因和症状表现的抑郁症强迫症。伴有发作性 睡病的猝倒症，惊恐发作，恐怖症，慢性疼痛状 态，夜间遗尿。 增加适应症： 发作性睡病[1]
[1]王继洪，柳福真，具有广泛作用的抗抑郁药-氯丙咪嗪，山东精神医学，1994，（1）:47-50
28
思力华
适应症： 支气管扩张剂，适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD） 的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性 呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。
一个分中心20-30对 100对/1个适应症 120对/2个适应症
分中心 分中心
分心
一个临床试验500~600对
21
国内外多中心临床试验质量比较

Meta分析（学生毕业论文）




多奈哌齐自身对照研究和安慰剂对照研究：共纳入22个研究，共计 3577例患者。评价指标为MMSE值共纳入17个研究，评价指标为ADL 值共纳入15个研究，评价指标为MMSE变化差值共纳入3个研究，评价 指标为ADAS-Cog变化差值共纳入4个研究。其中四个研究为大样本、 多中心、高质量的随机对照研究，共纳入2548例患者。 多奈哌齐与吡拉西坦对照研究：共纳入6个研究，共计384例患者，评 价指标为MMSE值共纳入4个研究，评价指标为ADL值共纳入4个研究， 不良反应共纳入5个研究。 多奈哌齐与尼莫地平对照研究，共纳入2个研究，共计118例患者，评 价指标为MMSE值和ADL值。 多奈哌齐与石杉碱甲对照研究，共纳入3个研究，共计172例患者，评 价指标为MMSE值和ADL值。
10
多适应症历史情况介绍

甲氨蝶呤：1988年第42版《美国药典》中，甲氨蝶 呤只有恶性肿瘤和银屑病两种适应证。
临床实践发现，这种药还可以用于治疗类风湿性关节 炎，逐渐成为临床中治疗这种疾病的一线用药。 直到1991年第45版《美国药典》，才增加了类风湿 性关节炎这一新的适应证。


11
国内多适应症历史情况介绍
灭滴灵（甲硝唑 ）是咪唑衍生物 甲哨唑用于临床已有几十年的历史，它是抗滴虫、抗阿米 巴的有效药物。 60年代发现其抗厌氧菌作用，临床实践证明，效果显著。 现在已是世界上公认的抗厌氧菌首选药物。
9
多适应症历史情况介绍

阿司匹林
阿司匹林作为经典解热镇痛药应用于临床已有百年历史。 1971年当阿司匹林的抗血小板药理机制被阐述后，大量 的临床试验相继被设计和实施。 这些循证医学证据不断验证了阿司匹林的新适应证,奠定 其在心脑血管事件防治中的基石地位，使阿司匹林成 为抗血小板治疗的一线用药。 1998年FDA允许阿司匹林扩大适应证。
5
药品说明书
【产品规格】 0.125g(按C15H14ClN3O4S计) 【用法用量】 口服。成人一次0.25g，每8小时一次（一日3次）严重感染患者剂量可 加倍，但一日总量不超过4g。或遵医嘱。小儿按体重一日20～ 40mg/kg，分3次给予，但一日总量不超过1g 【不良反应】 1 多见胃肠道反应：软便、腹泻、胃部不适、食欲不振、恶心、呕吐、 暖气等。 2 血清病样反应较其他抗生素多见，小儿尤其常见，典型症状包括皮肤 反应和关节痛。 3 过敏反应：皮疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多、外阴部瘙痒等。 4 其他：血清氨基转移酶、尿素氮及肌酐轻度升高、蛋白尿、管型尿等。
17
西药一类分6个方面
（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体 及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异 构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新 适应症。
14
国内多适应症历史情况介绍
注册要求和审批的宽松：
15
药品适应症
《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》中规定： 适应证应当根据该药品的用途，采用准确的表述方式， 明确用于预防、治疗、诊断、缓解或者辅助治疗某种 疾病（状态）或者症状。 国家对适应证的审批要求 《药品注册管理办法》（局令第28号）附件2化学药品 注册分类及申报资料要求
22
目前国外药品适应症情况
23
思美泰
原适应证 治疗肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积；治 疗妊娠期肝内胆汁郁积。 新增适应证 胆汁淤积性肝病、酒精性肝病、药物性肝损害
岑柏春等.思美泰治疗酒精性肝炎临床疗效观察。临床医学，2007，27(6):38-39. 杨兴祥.思美泰治疗药物性肝病20例。世界华人消化杂志，2001，7(7):807-808.
如何规范超说明书用药
1
主要内容




药品说明书 临床适应症 多适应症历史情况介绍 同一种药适应症不一致问题 无依据临床应用问题 目前国内适应症情况 目前国外适应症情况 药品未注册用法的法律问题 用药安全与免责权
2
药品说明书

药品说明书 药品说明书是药品生产企业提供的，经 国家药品药品监督管理部门（SFDA）批 准的包含药品安全性、有效性等重要科 学数据、结论和信息，用以指导安全、 合理使用药品的技术性资料；是判断用 药行为是否得当最具法律效力的依据。

历史原因 ： 链霉素 黄连素 庆大霉素致耳聋