Zollinger-Ellison综合征）
H3 受体阻断药
H3受体与阿尔茨海默病、注意力缺陷多动 症、帕金森病等神经行为失调有关。
H3受体激动剂能损害大鼠的目标认知能力 和被动避免反应能力。
H3受体拮抗剂能改善大鼠的学习与记忆能 力
思考题
试述H1受体阻断药的药理作用 以及临床应用。
第一代：镇静性抗组胺药 苯海拉明diphenhydramine，苯那君 异丙嗪 promethazine，非那根 曲吡那敏 pyribenzamine，扑敏宁 氯苯那敏 chlorpheniramine，扑尔敏 特点：受体特异性差，中枢神经活性较强，引 致明显的镇静和抗胆碱作用。“困、耐、短、 干”
H2-R 抗血小板聚集
促进腺体分泌(H2)：胃酸、胃蛋白酶分泌增加 兴奋平滑肌(H1)：支气管平滑肌收缩 神经系统(H1)：疼痛、瘙痒
二、抗 组 胺 药
❖ H1-receptor blockers ❖ H2-receptor blockers ❖ H3-receptor blockers
H1 受体阻断药
H1 平滑肌
异丙嗪
皮肤血管、毛细血管 血管扩张，通透性增高， 氯苯那敏
渗出增加、水肿
心房，房室结 H2 心室，窦房结
胃壁细胞
收缩增强，传导减慢 收缩加强，心率加快 胃酸分泌增多
西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁
英普咪定
血管 中枢 突触前膜 H3 组胺能N末梢
舒张 觉醒 抑制组胺合成与释放 负反馈性调节
氨砜拉嗪 α-甲基组胺
一、组 胺（Histamine）
来源：化学名称为β氨基乙基咪唑
储存与释放：
- 肥大细胞、嗜碱性粒细胞 - 结合形式(无活性），肥大细胞脱颗
粒，导致组胺释放（有活性）
受体 H1、H2、H3 、H4
表1 组胺受体分布和效应表
受体
分布
效应
阻断剂 激动剂
支气管、胃肠、子宫 收缩
苯海拉明 2-甲基组胺
- 常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避 免驾驶车、船和高空作业
消化道反应
- 厌食、便秘、恶心，与食物同服。
抗胆碱作用
- 口干、视力模糊等。
其他反应
- 粒细胞减少、溶血性贫血。
常用H1-受体阻断药作用的比较
药 物 镇静程度 止吐 抗胆碱 作用时间（h) 临床应用
苯海拉明 +++ ++ +++ 4～6h 皮肤粘膜过敏 晕动
组胺和影响组胺受体药
p315
自体活性物质 (autacoids)
是具有明显和广泛生物活性的内源性活性物质, 又称局部激素
组胺、 5-羟色胺、前列腺素、白三烯和血管活 性肽类（P物质、激肽类、血管紧张素等）以及 一氧化氮和腺苷等
共同特征： - 由其本身作用的靶组织产生 - 不需由血液循环运送到远处的靶器官发挥作用
++ +++ 4～6+
曲吡那敏 ++ - - 4～6 皮肤粘膜过敏
氯苯那敏 + - ++ 4～6 皮肤粘膜过敏
布可立嗪 + +++ + 16～18 防晕、止吐
赛庚啶 + + - + 3
过敏、偏头痛
阿伐斯汀 - - - 1.5
皮肤粘膜过敏
西替利嗪 - - - 12-24 皮肤粘膜过敏、荨麻疹
心耳 H4 造血干细胞
负性肌力作用 促进炎症反应
氨砜拉嗪 不立马胺
【药理作用与作用机制】
心血管系统
- 正性肌力 (H2)： (cAMP↑) 种属差异大 - 扩张血管 (H1、2) ：BP↓、反射性HR↑
三重反应 (H1) 毛细血管扩张——红斑 麻风病的 毛细血管通透性增加——丘疹 辅助诊断 轴索反射，小动脉扩张——红晕 - 对血小板功能的影响：H1-R 血小板聚集
第三代：非索非那定、左旋西替利嗪 特点：无镇静、嗜睡等副作用；心脏毒性小。
【药理作用与机制】
抗H1-R 效应
Histamine
H1-blocker
收缩胃肠道、支气管平滑肌 完全对抗
血管扩张，通透性增加
大部分对抗
降压，心脏效应
中枢抑制作用 镇静与嗜唾 抗胆碱作用 止吐、防晕
部分对抗，与H2-阻断 剂合用才能完全对抗
氮卓斯汀 - - - 12-24 支气管哮喘、过敏性鼻炎
（+++ 作用强；++ 作用中等；+ 作用弱；- 无作用）
H2 受体阻断药
药理作用
- 竞争性拮抗H2-R，抑制生理性、病理性胃酸分泌， 包括：西咪替丁（甲氰咪胍）、雷尼替丁（甲硝呋 胍）、法莫替丁 、尼扎替丁、罗沙替丁
临床应用：
- 胃酸分泌增多的疾病（胃、十二指肠溃疡、
其他作用 微弱的α受体阻断和局麻作用
【临床应用】
预防 〉〉治疗
皮肤黏膜变态反应性疾病 - 荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药 - 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好 - 接触性皮炎、血清病有效 - 支气管哮喘效差，过敏性休克无效 晕动症及呕吐（苯海拉明，异丙嗪） 失眠（苯海拉明，异丙嗪）
【不良反应】
CNS 反应
第二代：非镇静抗组胺药（NSA） 西替利嗪 cetirizine，仙特敏 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine 特点：大多长效、无嗜睡作用，对喷嚏、清涕和鼻 痒效果好，而对鼻塞效果差。但可导致心律失常